Adebrelimab + apatinib v pokročilé HCC post-systémové terapii

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastní této studie a podepisují formulář informovaného souhlasu;
2. Ve věku ≥ 18 let (vypočteno k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu), muž nebo žena;
3. Patologicky nebo klinicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC);
4. Dříve obdrželi alespoň jednu nebo více linií systémové terapie (cílená terapie s imunoterapií nebo bez ní);
5. Stadium B nebo C v Barceloně Clinic Jatery (BCLC), nevhodné pro chirurgický zákrok nebo místní léčbu, nebo postupovala po chirurgickém zákroku a/nebo místní léčbě;
6. Local treatment (including but not limited to surgery, radiotherapy, hepatic artery embolization, transcatheter arterial chemoembolization [TACE], hepatic artery infusion, radiofrequency ablation, cryoablation, or percutaneous ethanol injection) must have been completed at least 4 weeks before the baseline imaging scan (palliative radiotherapy requires only 2 weeks), and toxic reactions caused by local treatment (except alopecia) se musela zotavit na ≤ stupeň 1 podle Národních kritérií terminologie Národního rakovinného institutu pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Přítomnost měřitelných lézí splňovala modifikovaná kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (mrecist) na základní zobrazování;
8. Třída funkcí jater Child-Pugh;
9. Skóre výkonu skupiny ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG-PS) 0-1;
10. Očekávaná doba přežití> 3 měsíce;

11. Základní normální funkce hlavních orgánů, bez závažných abnormalit v krvi, srdci, plicích, játrech, ledvinách, kostní dřeni nebo onemocnění imunodeficience, splnění požadavků na protokol:

    1. Krevní rutinní vyšetření: (s výjimkou hemoglobinu; žádná krevní transfúze, žádná použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] do 14 dnů před screeningem a do 7 dnů bez nápravného ošetření) i. Hemoglobin ≥ 90 g/l; ii. Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l; iii. Počet destiček ≥ 50 × 10^9/l;
    2. Biochemické vyšetření: (žádná transfúze albuminu do 14 dnů) i. Sérový albumin ≥ 29 g/l; ii. Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normálního (ULN); iii. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Uln; IV. Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x uLN nebo kreatinin clearance> 50 ml / min (vypočteno pomocí vzoru Cockcroft -Gault následujícím způsobem): pro samce: clearance kreatininu = (140 - věk) × hmotnost) / (72 x sérum Cr) Jednotka séra CR: Mg/ml) v. Protein močového proteinu <2+; Pokud může být protein moči ≥ 2+, může být provedena 24hodinová kvantifikace močového proteinu a pacienti s 24hodinovou kvantifikací proteinu moči <1,0 g jsou způsobilí k zápisu;
    3. Koagulační funkce: Aktivovaná částečná doba tromboplastinu (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pacienti dostávající stabilní dávku antikoagulační terapie, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin s INR v rámci očekávaného terapeutického rozsahu antikoagulantů);
    4. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ Uln; Pokud by měly být zkoumány abnormální hladiny triodothyroninu (T3) a tyroxinu (T4) a pacienti s normální hladinou T3 a T4 jsou způsobilí;
12. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV), kteří jsou ochotni dostávat antivirovou terapii v celém kurzu během studie (podle místní standardní léčby, jako je entecavir), mohou být způsobilí k zápisu na základě úsudku lékařů o podmínkách pacienta při sledování virové zátěže;
13. Pacienti s virem viru pozitivní kyseliny hepatitidy C (HCV) ribonukleová (RNA) musí dostávat antivirovou terapii podle pokynů pro lokální standardní léčbu a zvýšení funkce jater musí být v rámci CTCAE stupně 1;
14. Pacienti s plodným potenciálem: musí se dohodnout, že se budou zdržovat heterosexuálního pohlavního styku nebo používat spolehlivou a účinnou antikoncepci při podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 120 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Kromě toho musí být sérový lidský chorionický gonadotropin (HCG) negativní do 7 dnů před zahájením studijní léčby; a musí být non-lacting. Pokud má menstruaci, je považována za pacientka, která má potenciál s porodem, nedosáhla postmenopauzálního stavu (amenorea po dobu ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiných identifikovaných příčin s výjimkou menopauzy) a neprošla sterilizací (jako je hysterektomie, bilaterální salpektomy, nebo bilaterální oofaktomie);
15. Pacienti pro muže, jejichž partnery jsou ženy s plodným potenciálem, se musí dohodnout, že se budou zdržovat heterosexuálního styku nebo používat spolehlivou a účinnou antikoncepci podpisu formuláře informovaného souhlasu až do poslední dávky studijního léčiva. Mužské subjekty musí také souhlasit s tím, že ve stejném období nedaří sperma. Mužské subjekty, jejichž partneři jsou těhotná, musí používat kondomy a nemusí přijímat jiné antikoncepční metody.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve obdržela imunoterapii PD-L1 nebo cílenou terapii apatinib;
2. Žádná jasný nádorovou krmení tepny identifikovatelnou angiografií;
3. Známý cholangiocelulární karcinom, sarkomatoidní HCC, karcinom smíšených buněk nebo fibrolamelární karcinom; Mít jiné aktivní maligní nádory (s výjimkou HCC) do 5 let nebo souběžně. Lokálně vyléčené nádory, jako je karcinom bazálních buněk kůže, kožní spinocelulární karcinom, povrchový rakovina močového měchýře, karcinom in situ prostaty, karcinom in situ na děložním čípku a karcinom v situaci prsu;
4. Alergické na vyšetřovací léky;
5. Komplikované dalšími maligními nádory, s výjimkou následujících případů: maligní nádory léčené léčebnou terapií, bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥ 5 let před prvním intervencí studie a nízké potenciální riziko recidivy; karcinom bazálních buněk kůže, kožní spinocelulární karcinom nebo lentigo maligna s potenciálně radikálním ošetřením; nebo karcinom in situ s přiměřenou léčbou a bez důkazů o nemoci;
6. Historie jaterní encefalopatie;
7. Před začátkem studijní léčby obdrželo další vyšetřovací léčbu do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší);
8. Komplikované těžkou infekcí;
9. Any evidence of disease as judged by the investigator (such as severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension, active hemorrhagic diseases, active infections, active interstitial lung disease/pulmonary inflammation, severe chronic gastrointestinal diseases related to diarrhea, mental illness/social conditions) or a history of allogeneic organ transplantation that the investigator considers makes the subject unfit Účastnit se studie nebo ovlivňuje dodržování protokolu studie;
10. Active or previously documented autoimmune or inflammatory diseases (including inflammatory bowel diseases [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [excluding diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, Wegener's syndrome [granulomatosis with polyangiitis], Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, and uveitida atd.);
11. Známý pozitivní test HIV (pozitivní protilátky HIV 1/2) nebo aktivní infekce tuberkulózy (klinické hodnocení může zahrnovat klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a zjištění zobrazování nebo testování tuberkulózy podle místních postupů).