Adebrelimb + apatinib nella terapia post-sostemica avanzata HCC

Criteri di inclusione:

1. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato;
2. Di età ≥ 18 anni (calcolato alla data di firma del modulo di consenso informato), maschio o femmina;
3. Patologicamente o clinicamente confermato carcinoma epatocellulare (HCC);
4. Hanno precedentemente ricevuto almeno una o più linee di terapia sistemica (terapia mirata con o senza immunoterapia);
5. Stadio B o C del carcinoma del fegato della Barcellona (BCLC), inadatto alla chirurgia o al trattamento locale, o progredito dopo l'intervento chirurgico e/o il trattamento locale;
6. Il trattamento locale (incluso ma non limitato a chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, chemiombolizzazione arteriosa transcateterna [TACE], infusione di arteria epatica, ablazione della radiofrequenza, crioablazione o reazioni di tossico a causa di etanolo da parte di etanolo da parte di etanolo da parte di etanolo). Alopecia) deve essersi recuperato a ≤ Grado 1 secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Presenza di lesioni misurabili che soddisfano i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (mRecist) sull'imaging di base;
8. Funzione epatica di Child-Pugh Classe A;
9. Punteggio di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG-PS) di 0-1;
10. Tempo di sopravvivenza previsto> 3 mesi;

11. Funzione normale di base dei principali organi, senza gravi anomalie in malattie del sangue, del cuore, dei polmoni, del fegato, dei reni, del midollo osseo o dell'immunodeficienza, soddisfando i requisiti del protocollo:

    1. Esame di routine del sangue: (tranne l'emoglobina; nessuna trasfusione di sangue, nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] entro 14 giorni prima dello screening e nessun trattamento correttivo entro 7 giorni) i. Emoglobina ≥ 90 g/L; ii. Conteggio dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; iii. Conteggio piastrinico ≥ 50 × 10^9/L;
    2. Esame biochimico: (nessuna trasfusione di albumina entro 14 giorni) i. Albumina sierica ≥ 29 g/L; ii. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore del normale (ULN); iii. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; iv. Creatinina (CR) ≤ 1,5 × clearance Uln o creatinina> 50 ml / min (calcolata usando la formula Cockcroft -Gault come segue): per i maschi: clearance della creatinina = ((140 - età) × peso) / (72 × siero Cr) per femmine: clearance creatinina = (140 - età) × (72 × sereum CR) Unità sierica CR: mg/ml) v. Proteina urinaria <2+; Se è possibile eseguire una proteina urinaria ≥ 2+, è possibile eseguire una quantificazione della proteina urinaria 24 ore su 24 e i pazienti con quantificazione proteica urinaria 24 ore su 24 <1,0 g sono ammissibili per l'iscrizione;
    3. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (i pazienti che ricevono terapia anticoagulante a dose scuderia possono essere schermati come eparina a basso peso molecolare o warfarin con INR all'interno della gamma terapeutica attesa di anticoagulanti);
    4. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ Uln; Se i livelli anormali, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) devono essere esaminati e i pazienti con livelli normali di T3 e T4 sono ammissibili;
12. I pazienti con infezione da virus dell'epatite B attivo (HBV) che sono disposti a ricevere una terapia antivirale a campo pieno durante lo studio (secondo il trattamento standard locale, come Entecavir) possono essere ammissibili all'arruolamento in base al giudizio del medico delle condizioni dei singoli pazienti sotto il monitoraggio del carico virale;
13. I pazienti con virus dell'epatite C positivo (HCV) acido ribonucleico (RNA) devono ricevere la terapia antivirale secondo le linee guida locali di trattamento standard e l'elevazione della funzione epatica deve trovarsi all'interno di CTCAE di grado 1;
14. Pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza: devono accettare di astenersi dal rapporto eterosessuale o utilizzare una contraccezione affidabile ed efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. Inoltre, la gonadotropina corionica umana sierica (HCG) deve essere negativa entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio; e deve essere non lattante. Si considera che una paziente ha un potenziale di gravidanza se ha mestruato, non ha raggiunto lo stato postmenopausale (amenorrea per ≥ 12 mesi consecutivi senza altre cause identificate tranne la menopausa) e non ha subito sterilizzazione (come isterectomia bilaterale o ooforectomia bilaterali);
15. I pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne con potenziale di gravidanza devono concordare di astenersi dal rapporto eterosessuale o di utilizzare una contraccezione affidabile ed efficace dalla firma della forma di consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. I soggetti maschi devono anche concordare di non donare lo sperma durante lo stesso periodo. I soggetti maschi i cui partner sono incinti devono usare i preservativi e non devono adottare altri metodi contraccettivi.

Criteri di esclusione:

1. Immunoterapia PD-L1 precedentemente ricevuta o terapia mirata di apatinib;
2. Nessuna arteria di alimentazione tumorale chiara identificabile per angiografia;
3. Noto carcinoma colangiocellulare, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste o carcinoma fibrolamellare; Avere altri tumori maligni attivi (tranne HCC) entro 5 anni o contemporaneamente. Tumori curati localmente come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose cutanee, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma in situ della prostata, carcinoma in situ della cervice e carcinoma in situ del seno sono idonei per l'arruolamento;
4. Allergico ai farmaci investigativi;
5. Complicato con altri tumori maligni, ad eccezione dei seguenti casi: tumori maligni trattati con terapia curativa, senza malattia attiva nota per ≥ 5 anni prima del primo intervento di studio e a basso rischio potenziale di recidiva; carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose cutanee o lentigo maligna con trattamento potenzialmente radicale; o carcinoma in situ con un trattamento adeguato e nessuna evidenza di malattia;
6. Una storia di encefalopatia epatica;
7. Hanno ricevuto altri trattamenti per farmaci investigativi entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento dello studio;
8. Complicato con grave infezione;
9. Qualsiasi evidenza di malattia giudicata dall'investigatore (come malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione non controllata, malattie emorragiche attive, infezioni attive, malattie polmonari interstiziali attive/infiammazioni polmonari, il trapianto di indagine cronico in materia di indagine. Lo studio o influisce sulla conformità al protocollo di studio;
10. Malattie autoimmune o infiammatorie attive o precedentemente documentate (comprese le malattie intestinali infiammatorie [ad es. Colite o malattia di Crohn], diverticolite [esclusa la diverticolosi], il lupus sistemico di lupus eritematoso, la sindrome da sarcoidosi, la sindrome di Wegener [granulomatosi, la sindrome da ipovite, la sindrome da ipofisi, la sindrome di ipoophysite, la sindrome da ipoophysite, ipoophysite, la sindrome da ipofisi, e uveite, ecc.);
11. Il test dell'HIV positivo noto (anticorpi HIV 1/2 positivi) o l'infezione da tubercolosi attiva (la valutazione clinica può includere storia clinica, esame fisico e risultati di imaging o test di tubercolosi secondo le pratiche locali).