Adebrelimab + apatinib az előrehaladott HCC posztszisztémás terápiában

Befogadási kritériumok:

1. A betegek önként részt vesznek ebben a tanulmányban, és aláírják a tájékozott hozzájárulási űrlapot;
2. ≥ 18 éves korú (a tájékozott beleegyezési forma aláírásának napjától számolva), férfi vagy nő;
3. Patológiailag vagy klinikailag megerősített hepatocellularis carcinoma (HCC);
4. Korábban legalább egy vagy több szisztémás terápiát kapott (célzott terápia immunterápiával vagy anélkül);
5. Barcelona Clinic Májrák (BCLC) B vagy C stádiuma, műtétre vagy helyi kezelésre alkalmatlan, vagy műtét és/vagy helyi kezelés utáni előrehaladás;
6. Helyi kezelés (ideértve, de nem kizárólag a műtétre, a sugárterápiára, a máj artériás embolizációjára, a transzkatéter artériás kemoembolizációra, a máj artériás infúziójára, a rádiós refreminőségű ablációra, a krioablációra vagy a perkután etanol -injekcióra) legalább 4 héttel az alapvető képzeletbeli szkennelés előtt (palliative radioterápiára), és az alopa), és az alecikát, és csak 2 hetet igényelnek), és a fűrészes reakciót, és az aloprát), és a palliatív sugárzási nyomtatványt, kivéve az alopat, és a palliatív sugárzási nyomtatványt, valamint A Nemzeti Rák Intézet Közös Terminológiai Kritériumai szerint ≤ 1. fokozatú, az 5.0-es verzió (NCI-CTCAE v5.0) szerinti közös terminológiai kritériumainak megfelelően behajthatott;
7. Mérhető sérülések jelenléte, amelyek megfelelnek a módosított válaszértékelési kritériumoknak szilárd daganatokban (MRECIST) a kiindulási képalkotáson;
8. Gyermek-pugh májfunkció A osztály;
9. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítmény állapota (ECOG-PS) 0-1 pontszám;
10. A várható túlélési idő> 3 hónap;

11. A fő szervek alapvető normál funkciója, a vér, a szív, a tüdő, a máj, a vese, a csontvelő vagy az immunhiányos betegségek súlyos rendellenességei nélkül, a protokoll követelményeinek teljesítése:

    1. Vérrutinvizsgálat: (kivéve a hemoglobint; nincs vérátömlesztés, a granulocita kolóniát stimuláló faktor [G-CSF] nem használata a szűrés előtti 14 napon belül, és 7 napon belül nincs korrekciós kezelés) i. Hemoglobin ≥ 90 g/l; ii. Neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/l; iii. A vérlemezke száma ≥ 50 × 10^9/L;
    2. Biokémiai vizsgálat: (nincs albumin transzfúzió 14 napon belül) i. Szérumalbumin ≥ 29 g/l; ii. Alanin -aminotranszferáz (ALT) és aszpartát -aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × a normál felső határa (uln); iii. Teljes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × uln; iv. Kreatinin (CR) ≤ 1,5 × uln vagy kreatinin -clearance> 50 ml / perc (a Cockcroft -Gault képlet felhasználásával az alábbiak szerint számolják): Férfiak esetében: kreatinin clearance = ((140 - életkor) × Súly) / (72 × szérum CR) nőstényeknél: kreatinin clearance = (140 - életkor) × súly) / (72 × szerum CR) × 0,8 (Súly): KG; KG; SOUT; egység: mg/ml) v. húgyúti protein <2+; Ha ≥ 2+ vizeletfehérje, akkor 24 órás húgyfehérje mennyiségi meghatározása végezhető, és a 24 órás húgyfehérje számszerűsítésével rendelkező betegek jogosultak a beiratkozásra;
    3. Koagulációs funkció: aktivált részleges tromboplasztin-idő (APTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5x uln (stabil dózisú antikoaguláns terápiát kapó betegek, például alacsony molekulatömeg-súlyú heparin vagy Warfarin INR-vel, az antikoagulánsok várható terápiás tartományán belül szűrhetők);
    4. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ uln; Ha rendellenes, a triiodotironin (T3) és a tiroxin (T4) szintet meg kell vizsgálni, és a normál T3 és T4 szintű betegek támogathatók;
12. Az aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegek, akik hajlandóak teljes körű vírusellenes kezelést kapni a vizsgálat során (a helyi standard kezelés szerint, például az entecavir), jogosult lehet beiratkozásra az orvos megítélése alapján, amely a vírusterhelés során az egyes betegbetegségeket megítéli;
13. A pozitív hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) betegeknek a helyi standard kezelési iránymutatások szerint kell vírusellenes terápiát kapniuk, és a májfunkció -emelkedésnek a CTCAE 1. fokozatán belül kell lennie;
14. A gyermekvállalási potenciállal rendelkező női betegek: bele kell értenie, hogy tartózkodjon a heteroszexuális közösüléstől, vagy megbízható és hatékony fogamzásgátlást használjon a tájékozott beleegyezési űrlap aláírása alapján, legalább 120 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Ezenkívül a szérum humán korion gonadotropinnak (HCG) negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 7 napon belül; és nem szoptatónak kell lennie. Úgy tekintik, hogy egy nőstény beteget gyermekkori potenciállal bírnak, ha menstruált, nem érte el a posztmenopauzális státuszt (amenorrhoea ≥ 12 egymást követő hónapig, a menopauza kivételével egyetlen más azonosított ok nélkül), és nem változott ki sterilizációval (például histerektómia, bilateralis salpingectomia vagy bilateralis oophorectomy);
15. Azok a férfi betegek, akiknek partnerei gyermekkori potenciállal rendelkező nők, bele kell foglalniuk, hogy tartózkodnak a heteroszexuális közösülésektől, vagy megbízható és hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a tájékozott beleegyezési űrlap aláírásától legalább 120 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. A férfi alanyoknak azt is megállapodniuk kell, hogy nem adományoznak a spermában ugyanebben az időszakban. Azok a férfi alanyok, akiknek partnerei terhesek, óvszert kell használniuk, és nem kell más fogamzásgátló módszereket alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban PD-L1 immunterápiát vagy apatinib célzott terápiát kapott;
2. Nincs egyértelmű tumort tápláló artéria, amely angiográfiával azonosítható;
3. Ismert cholangiocellularis carcinoma, szarkomatoid HCC, vegyes cellás carcinoma vagy fibrolamelláris carcinoma; Más aktív rosszindulatú daganatokkal (kivéve a HCC -t) 5 éven belül vagy egyidejűleg. Helyileg gyógyított daganatok, például a bőr bazális sejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes carcinoma, a felületes hólyagrák, a prosztata in situ carcinoma, a méhnyak in situ in situ in situja és az emlő in situ carcinomája jogosult a beiratkozásra;
4. Allergiás a vizsgálati gyógyszerekre;
5. Bonyolult más rosszindulatú daganatokkal, kivéve a következő eseteket: gyógyító terápiával kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek nem ismert aktív betegséggel rendelkeznek ≥ 5 évig az első vizsgálati beavatkozás előtt és alacsony potenciális visszatérési kockázat; A bőr, a bőr laphámsejtes carcinoma vagy a lentigo maligna bazális sejtes karcinóma potenciálisan radikális kezeléssel; vagy carcinoma in situ, megfelelő kezeléssel és nincs bizonyíték a betegségre;
6. A máj encephalopathia története;
7. Más vizsgálati gyógyszerkezeléseket kapott 28 napon belül vagy 5 felezési idő alatt (attól függően, hogy legyen hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt;
8. Bonyolult súlyos fertőzéssel;
9. A vizsgáló által megítélt betegség bármilyen bizonyítéka (például súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegségek, ideértve az ellenőrizetlen magas vérnyomás, az aktív vérzéses betegségek, az aktív fertőzések, az aktív intersticiális tüdőbetegség/pulmonális gyulladás, a súlyos krónikus gyomor -bélrendszeri betegségek, amelyek az alanyok általi instroperációhoz kapcsolódnak, és az allogén szerveződések - az allogén -transzplantátumok - az allogén -transzplantátumok közreműködése, az allogén szervezői, hogy az allogén -transzplantátumok közreműködéseivel rendelkezzenek. Vegyen részt a tanulmányban, vagy befolyásolja a vizsgálati protokoll betartását;
10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (ideértve a gyulladásos bélbetegségeket [például kolitisz vagy Crohn -kór], divertikulitisz [kivéve a divertikulózist] uveitis stb.);
11. Az ismert pozitív HIV -teszt (pozitív HIV 1/2 antitestek) vagy aktív tuberkulózisfertőzés (a klinikai értékelés magában foglalhatja a klinikai történelem, a fizikai vizsgálat és a képalkotó eredmények, vagy a tuberkulózisos tesztelés a helyi gyakorlatok szerint).