Adebrelimab + apatynib w zaawansowanej terapii po systemie HCC

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody;
2. W wieku ≥ 18 lat (obliczone na dzień podpisania formularza świadomej zgody), mężczyzna lub samica;
3. Patologicznie lub klinicznie potwierdzone raka wątrobowokomórkowego (HCC);
4. Wcześniej otrzymali co najmniej jedną lub więcej linii terapii ogólnoustrojowej (terapia ukierunkowana z immunoterapią lub bez);
5. Barcelona Clinic Cheny Rak (BCLC) stadium B lub C, nieodpowiednie do operacji lub miejscowego leczenia lub postępu po operacji i/lub miejscowym leczeniu;
6. Lokalne leczenie (w tym między innymi operacja, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej, przezcołowska chemoembolizacja tętnicza [TACE], wlew tętnicy wątrobowej, ablacja częstotliwości radiowej, krioablacja lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu) musiały zostać ukończone co najmniej 4 tygodnie, oprócz leczenia leczenie (oprócz leczenia leczeniem (oprócz leczenia leczeniem (oprócz leczenia leczeniem, z wyjątkiem leczenia leczenia lockiego (oprócz leczenia leczenia z wyjątkiem leczenia. łysienie) musiało odzyskać do ≤ klasy 1 zgodnie z krajowym kryteriami terminologii National Institute Institute dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Obecność mierzalnych zmian spełniających zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (Mecist) w zakresie obrazowania wyjściowego;
8. Dziecko-Pugh Funkcja wątroby klasa A;
9. Wschodni status wydajności grupy Oncology Group (ECOG-PS) 0-1;
10. Oczekiwany czas przeżycia> 3 miesiące;

11. Podstawowa normalna funkcja głównych narządów, bez ciężkich nieprawidłowości we krwi, serca, płuc, wątroby, nerki, szpiku kostnego lub niedoboru odporności, spełniające wymagania dotyczące protokołu:

    1. Badanie rutynowe krwi: (z wyjątkiem hemoglobiny; brak transfuzji krwi, brak zastosowania czynnika stymulującego kolonię granulocytów [G-CSF] w ciągu 14 dni przed badaniem i brak leczenia korekcyjnego w ciągu 7 dni) i. Hemoglobina ≥ 90 g/l; ii. Liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; iii. Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l;
    2. Badanie biochemiczne: (brak transfuzji albuminy w ciągu 14 dni) Albumina surowicy ≥ 29 g/l; ii. Aminotransferaza alaniny (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (ULN); iii. Całkowita bilirubina ( iv. Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × Złom lub kreatynina> 50 ml / min (obliczona przy użyciu formuły Cockcroft -gault w następujący sposób): Dla mężczyzn: klirens kreatyniny = ((140 - w wieku) × waga) / (72 × surowica Cr) dla kobiet: klirens kreatynowy = ((140 - wiek) × waga) / (72 × Serum Cr) dla kobiet: Klasyna; Jednostka CR w surowicy: mg/ml) v. Białko w moczu <2+; Jeżeli białko moczowe ≥ 2+ można wykonać 24-godzinną kwantyfikację białka moczowego, a pacjenci z 24-godzinną kwantyfikacją białka moczowego <1,0 g kwalifikują się do rejestracji;
    3. Funkcja koagulacji: aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) i międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN (pacjenci otrzymujący stabilną leczenie przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna o niskiej masie cząsteczkowej lub warfaryna z INR w oczekiwanym terapeutycznym zakresie leków przeciwzakrzepowych);
    4. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ ULN; Jeżeli należy zbadać nieprawidłowe poziomy, trijodotyroninę (T3) i tyroksyny (T4), a kwalifikują się pacjenci z normalnym poziomem T3 i T4;
12. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), którzy są gotowi otrzymać terapię przeciwwirusową na pełnym kursie podczas badania (zgodnie z lokalnym standardowym leczeniem, takim jak Encawir), mogą kwalifikować się do rejestracji w oparciu o ocenę lekarza poszczególnych warunków pacjenta w monitorowaniu obciążenia wirusowego;
13. Pacjenci z dodatnim wirusem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) kwas rybonukleinowy (RNA) muszą otrzymać terapię przeciwwirusową zgodnie z miejscowymi standardowymi wytycznymi leczenia, a podwyższenie funkcji wątroby musi znajdować się w stopniu 1 CTCAE;
14. Pacjenci o potencjale dziecięcym: Muszą zgodzić się na powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku lub użyć wiarygodnej i skutecznej antykoncepcji z podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Dodatkowo gonadotropina na kosmówek kosmówek w surowicy (HCG) musi być ujemna w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania; i musi być nie do leczenia. Uważa się, że samica ma potencjał dziecięcy, jeśli menstruje się, nie osiągnęła statusu po menopauzie (amenorrhea przez ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innych zidentyfikowanych przyczyn oprócz menopauzy) i nie uległa sterylizacji (takiej jak histerektomia, saltomia dwustronna, salace o powierzchni dwustronnej lub obustronne);
15. Pacjenci płci męskiej, których partnerami są kobiety o potencjale dziecięcej, muszą zgodzić się na powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku lub stosować wiarygodną i skuteczną antykoncepcję z podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badania badania. Pacjenci muszą również zgodzić się, aby nie przekazywać nasienia w tym samym okresie. Uczestnicy płci męskiej, których partnerzy są w ciąży, muszą stosować prezerwatywy i nie muszą przyjmować innych metod antykoncepcyjnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymywał immunoterapię PD-L1 lub terapię ukierunkowaną na apatynib;
2. Brak wyraźnej tętnicy karmionej nowotworami możliwą do zidentyfikowania za pomocą angiografii;
3. Znany rak cholangiokomórkowy, sarkomatoidalny HCC, rak mieszany lub rak fibrolamellarny; posiadanie innych aktywnych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem HCC) w ciągu 5 lat lub jednocześnie. Lokalnie wyleczone guzy, takie jak rak podstawowy skóry, skórny rak płaskonabłonkowy, powierzchowny rak pęcherza, rak in situ prostaty, rak in situ szyjki macicy i rak in situ piersi piersi są kwalifikowane;
4. Alergia na leki badawcze;
5. Skomplikowane z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem następujących przypadków: guzy złośliwe leczone leczeniem leczniczym, bez znanej aktywnej choroby przez ≥ 5 lat przed pierwszą badaną interwencją i niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu; Rak podstawowy skóry, skórny rak płaskonabłonkowy lub lentigo maligna z potencjalnie radykalnym leczeniem; lub rak in situ z odpowiednim leczeniem i bez dowodów choroby;
6. Historia encefalopatii wątrobowej;
7. Otrzymał inne badane leczenie leków w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed rozpoczęciem leczenia;
8. Skomplikowane z ciężką infekcją;
9. Wszelkie dowody na chorobę oceniane przez badacza (takie jak ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, aktywne choroby krwotoczne, aktywne zakażenia, aktywne międzygodzinne choroby płuc/zapalenie płucne, ciężkie przewlekłe choroby żołądkowo -jelitowe związane z biegiem biegunkowym, chorobami psychicznymi/warunkami społecznymi) Podmiot niezdolny do udziału w badaniu lub wpływa na zgodność z protokołem badania;
10. Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit [np. Zapalenie jelita grubego lub choroba Crohna], zapalenie uchylenia [z wyłączeniem uchyłków], choroba rumieniowatego romotu, zapalenie stawu, pachę, pachę, i szalutowa zapalenie, i paznokieżnik, iftrom zapalenie stawu, aftritis, aftritis iftritis i phyt. Zapalenie błony naczyniowej oka itp.);
11. Znany pozytywny test HIV (dodatnie przeciwciała HIV 1/2) lub aktywna infekcja gruźlicy (ocena kliniczna może obejmować historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki obrazowania lub testy gruźlicy według lokalnych praktyk).