Adebrelimab + Apatinib na terapia pós-vigilante da HCC avançada

Critérios de inclusão:

1. Os pacientes participam voluntariamente deste estudo e assinam o formulário de consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 anos (calculado na data da assinatura do formulário de consentimento informado), masculino ou feminino;
3. Carcinoma hepatocelular patologicamente ou clinicamente confirmado (CHC);
4. Já receberam pelo menos uma ou mais linhas de terapia sistêmica (terapia direcionada com ou sem imunoterapia);
5. O estágio B ou C do câncer de fígado da Clínica Barcelona (BCLC), inadequado para cirurgia ou tratamento local, ou progrediu após a cirurgia e/ou tratamento local;
6. Local treatment (including but not limited to surgery, radiotherapy, hepatic artery embolization, transcatheter arterial chemoembolization [TACE], hepatic artery infusion, radiofrequency ablation, cryoablation, or percutaneous ethanol injection) must have been completed at least 4 weeks before the baseline imaging scan (palliative radiotherapy requires only 2 weeks), and toxic reactions caused by local treatment (Exceto alopecia) deve ter se recuperado para ≤ grau 1 de acordo com os critérios de terminologia comum do Instituto Nacional do Câncer para eventos adversos versão 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Presença de lesões mensuráveis ​​que atendem aos critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos (mRecist) na imagem da linha de base;
8. Função do fígado de p-pugh Classe A;
9. Pontuação de status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG-PS) de 0-1;
10. Tempo de sobrevivência esperado> 3 meses;

11. Função normal básica dos principais órgãos, sem anormalidades graves em doenças de sangue, coração, pulmão, fígado, rim, medula óssea ou imunodeficiência, atendendo aos requisitos do protocolo:

    1. Exame de rotina sanguínea: (exceto hemoglobina; sem transfusão sanguínea, sem uso do fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] dentro de 14 dias antes da triagem e nenhum tratamento corretivo dentro de 7 dias) i. Hemoglobina ≥ 90 g/L; ii. Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L; iii. Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L;
    2. Exame Bioquímico: (Nenhuma transfusão de albumina dentro de 14 dias) i. Albumina sérica ≥ 29 g/L; ii. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (ULN); iii. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; 4. Creatinine (Cr) ≤ 1.5×ULN or creatinine clearance > 50 mL/min (calculated using the Cockcroft-Gault formula as follows): For males: Creatinine clearance = ((140 - age) × weight) / (72 × serum Cr) For females: Creatinine clearance = ((140 - age) × weight) / (72 × serum Cr) × 0.85 (Weight unit: kg; Unidade de CR sérica: mg/ml) v. Proteína urinária <2+; Se a proteína urinária ≥ 2+, uma quantificação de proteína urinária 24 horas pode ser realizada e pacientes com quantificação de proteína urinária 24 horas <1,0 g são elegíveis para a inscrição;
    3. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) e relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN (pacientes que recebem terapia anticoagulante de dose estável, como a heparina de baixo peso molecular ou a varfarina com INR dentro da faixa terapêutica esperada que os anticoagulantes serem seledos);
    4. Hormônio estimulador da tireóide (TSH) ≤ ULN; Se os níveis anormais, a triiodotironina (T3) e a tiroxina (T4) devem ser examinadas e pacientes com níveis normais de T3 e T4 são elegíveis;
12. Pacientes com infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) que estão dispostos a receber terapia antiviral de curso integral durante o estudo (de acordo com tratamento padrão local, como o EnteCavir) podem ser elegíveis para inscrição com base no julgamento do médico das condições individuais do paciente sob monitoramento de carga viral;
13. Pacientes com ácido ribonucleico positivo do vírus da hepatite C (HCV) (RNA) devem receber terapia antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento padrão local, e a elevação da função hepática deve estar dentro da CTCAE grau 1;
14. Pacientes do sexo feminino do potencial de gravidez: devem concordar em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar contracepção confiável e eficaz da assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. Além disso, a gonadotrofina coriônica humana sérica (HCG) deve ser negativa dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo; e deve ser não lactativo. Considera -se que uma paciente do sexo feminino possui potencial de gravidez se tiver menstruada, não atingiu o status na pós -menopausa (amenorréia por ≥ 12 meses consecutivos, sem outras causas identificadas, exceto na menopausa) e não subiu esterilização (como histerectomia, salpingectomia bilateral ou bilateral;
15. Pacientes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres de potencial de gravidez devem concordar em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar contracepção confiável e eficaz da assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os indivíduos do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o mesmo período. Os indivíduos cujos parceiros estão grávidas devem usar preservativos e não precisam adotar outros métodos contraceptivos.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu anteriormente imunoterapia com PD-L1 ou terapia direcionada ao apatinibe;
2. Nenhuma artéria clara de alimentação de tumor identificável por angiografia;
3. Carcinoma colangiocelular conhecido, HCC sarcomatóide, carcinoma de células mistas ou carcinoma fibrolamelar; tendo outros tumores malignos ativos (exceto o CHC) dentro de 5 anos ou simultaneamente. Tumores localmente curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma de células escamosas cutâneas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma in situ do peito é elegível para a inscrição;
4. Alérgico aos medicamentos investigacionais;
5. Complicado com outros tumores malignos, exceto nos seguintes casos: tumores malignos tratados com terapia curativa, sem doença ativa conhecida por ≥ 5 anos antes da primeira intervenção do estudo e baixo risco potencial de recorrência; Carcinoma celular basal da pele, carcinoma espinocelular cutâneo ou lentigo maligna com tratamento potencialmente radical; ou carcinoma in situ com tratamento adequado e nenhuma evidência de doença;
6. Uma história de encefalopatia hepática;
7. Recebeu outros tratamentos com drogas investigacionais dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo;
8. Complicado com infecção grave;
9. Any evidence of disease as judged by the investigator (such as severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension, active hemorrhagic diseases, active infections, active interstitial lung disease/pulmonary inflammation, severe chronic gastrointestinal diseases related to diarrhea, mental illness/social conditions) or a history of allogeneic organ transplantation that the investigator considers makes the subject unfit participar do estudo ou afeta a conformidade com o protocolo do estudo;
10. Active or previously documented autoimmune or inflammatory diseases (including inflammatory bowel diseases [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [excluding diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, Wegener's syndrome [granulomatosis with polyangiitis], Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, and uveíte, etc.);
11. Teste positivo conhecido do HIV (anticorpos positivos para HIV 1/2) ou infecção ativa da tuberculose (avaliação clínica pode incluir histórico clínico, exame físico e achados de imagem ou teste de tuberculose de acordo com práticas locais).