Адебрелимаб + апатиниб в продвинутой постсистемной терапии ГЦК

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия;
2. В возрасте ≥ 18 лет (рассчитано на дату подписания формы информированного согласия), мужчина или женщина;
3. Патологически или клинически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК);
4. Ранее получали по крайней мере одну или несколько линий системной терапии (целевая терапия с иммунотерапией или без него);
5. Барселона клиника рак печени (BCLC) стадия B или C, не подходящая для хирургического вмешательства или местного лечения или прогрессировано после операции и/или местного лечения;
6. Местное лечение (включая, но не ограничиваясь хирургией, лучевой терапией, эмболизацией печеночной артерии, транскатетерной артериальной химиоэмболизацией [TACE], инфузией печеночной артерии, радиочастотной абляции, криоабляции или чрескожной инъекции этанола) должны были быть завершены по крайней мере 4 недели, за исключением только по местной обработке (паллиативная радиотерапия требуется только 2 недели), а также, а также, а также, а также токсикоизлияния). Должен быть восстановлен до ≤ 1 класс в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологий для нежелательных явлений версии 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Наличие измеримых поражений, соответствующих модифицированным критериям оценки ответа в солидных опухолях (MRECIST) при базовой визуализации;
8. Детская функция печени класс А;
9. Оценка состояния статуса статуса статуса онкологии восточной кооперативной онкологии (ECOG-PS) 0-1;
10. Ожидаемое время выживания> 3 месяца;

11. Основная нормальная функция основных органов, без серьезных нарушений при заболеваниях крови, сердца, легких, печени, почек, костного мозга или иммунодефицита, отвечающие требованиям протокола:

    1. Рутинное обследование крови: (кроме гемоглобина; отсутствие переливания крови, отсутствие использования гранулоцитарного колонимулирующего фактора [G-CSF] в течение 14 дней до скрининга и отсутствие корректируемого лечения в течение 7 дней) i. Гемоглобин ≥ 90 г/л; II Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л; iii. Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л;
    2. Биохимическое исследование: (без переливания альбумина в течение 14 дней) i. Сывороточный альбумин ≥ 29 г/л; II Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 × верхний предел нормального (ULN); iii. Общий билирубин (tbil) ≤ 1,5 × uln; IV Креатинин (Cr) ≤ 1,5 × uln или клиренс креатинина> 50 мл / мин (рассчитывается с использованием формулы Cockcroft -Gault следующим образом): Для мужчин: Creatinine Clearance = (140 - возраст) × вес) / (72 × сывороточный Cr) для женщин: Creatinine Clierance = (140 -Age) × Вес) / (72 × Serum ° Serm ° CR). Сывороточный CR Блок: мг/мл) против. Белок мочи <2+; Если белок мочи ≥ 2+, может быть проведено 24-часовое количественное определение белка мочи, а пациенты с 24-часовым количественным определением мочеиспускания <1,0 г имеют право на зачисление;
    3. Функция коагуляции: активированное частичное время тромбопластина (APTT) и международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 × ULN (пациенты, получающие стабильную дозу антикоагулянтной терапии, такую ​​как низкомолекулярная гепарин или варфарин с INR в рамках ожидаемого терапевтического диапазона антикоагалянтов);
    4. Стимулирующий щитовидную железу (TSH) ≤ ULN; Если следует исследовать ненормальные уровни трийодотиронина (T3) и тироксина (T4), а пациенты с нормальными уровнями T3 и T4 имеют право;
12. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита В (HBV), которые готовы получить антивирусную терапию полной курса во время исследования (согласно местному стандартному лечению, таким как энтекавир), могут иметь право на участие в зачислении на основе суждения врача индивидуальных состояний пациента при мониторинге вирусной нагрузки;
13. Пациенты с положительным вирусом гепатита С (HCV) рибонуклеиновой кислоты (РНК) должны получать противовирусную терапию в соответствии с местными стандартными руководящими принципами лечения, а повышение функции печени должно находиться в пределах 1 степени CTCAE;
14. Пациенты с детородным потенциалом: должны согласиться воздерживаться от гетеросексуального полового акта или использовать надежную и эффективную контрацепцию от подписания формы информированного согласия как минимум через 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, сывороточный хорионный гонадотропин человека (HCG) должен быть отрицательным в течение 7 дней до начала учебного лечения; и должен быть не-лактацией. Считается, что у пациента имеет детородный потенциал, если она имеет менструацию, не достигла статуса постменопаузы (аменорея в течение ≥ 12 последовательных месяцев без других идентифицированных причин, кроме менопаузы), и не подвергается стерилизации (например, гистерэктомия, билатеральная сальпингомия или билатеральная оофоректомия);
15. Пациенты, чьи партнеры - женщины, занимающиеся детородным потенциалом, должны согласиться воздерживаться от гетеросексуального полового акта или использовать надежную и эффективную контрацепцию от подписания формы информированного согласия как минимум через 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Мужские субъекты также должны согласиться не делать сперму в течение того же периода. Мужские субъекты, чьи партнеры беременны, должны использовать презервативы и не нуждаются в применении других методов контрацепции.

Критерии исключения:

1. Ранее получали иммунотерапию PD-L1 или целевую терапию апатинибом;
2. Нет четкой артерии, кормящей опухоль, идентифицируемой ангиографией;
3. Известная холангиоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная ГЦК, карцинома смешанных клеток или карцинома фиброламеллярной карциномы; Наличие других активных злокачественных опухолей (кроме HCC) в течение 5 лет или одновременно. Локально отвержденные опухоли, такие как базально -клеточный рак кожи, кожный плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома на месте простаты, карцинома in situ шейки и карцинома на месте груди, имеют право на участие;
4. Аллергия на исследовательские препараты;
5. Осложняется другими злокачественными опухолями, за исключением следующих случаев: злокачественные опухоли, получавшие лечебную терапию, без известных активных заболеваний в течение ≥ 5 лет до первого исследования вмешательства и низкого потенциального риска рецидива; базальная клеточная карцинома кожи, кожный плоскоклеточный рак или салон лентиго с потенциально радикальной обработкой; или карцинома in situ с адекватным лечением и отсутствием признаков заболевания;
6. История печеночной энцефалопатии;
7. Получили другие исследуемые лекарственные средства в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до начала учебного лечения;
8. Сложный с тяжелой инфекцией;
9. Любые доказательства заболевания, оцениваемых исследователем (такими как тяжелые или неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертонию, активные геморрагические заболевания, активные инфекции, активные интерстициальные заболевания легких/легочные воспаления/воспаление в области заболеваний, связанные с заболеваниями, связанными с заболеванием, связанными с заболеванием. Субъект не подходит для участия в исследовании или влияет на соблюдение протокола исследования;
10. Active or previously documented autoimmune or inflammatory diseases (including inflammatory bowel diseases [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [excluding diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, Wegener's syndrome [granulomatosis with polyangiitis], Graves' disease, rheumatoid arthritis, гипофизит, и увеит и т. Д.);
11. Известный положительный тест на ВИЧ (положительные антитела на ВИЧ 1/2) или активная инфекция туберкулеза (клиническая оценка может включать в себя клиническую историю, физическое обследование и результаты визуализации или тестирование туберкулеза в соответствии с местными практиками).