Adebrelimab + apatinib bij geavanceerde HCC post-systemische therapie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar (berekend op de datum van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier), mannelijk of vrouwelijk;
3. Pathologisch of klinisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC);
4. Hebben eerder ten minste een of meer lijnen van systemische therapie ontvangen (gerichte therapie met of zonder immunotherapie);
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B of C, ongeschikt voor chirurgie of lokale behandeling, of vorderde na een operatie en/of lokale behandeling;
6. Lokale behandeling (inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, hepatische slagaderembolisatie, transkatheter arteriële chemo -embolisatie [TACE], infusie van leverslagaders, radiofrequentie -ablatie, cryoablatie of percutane ethanol -injectie) moet slechts 4 weken vóór het baseline -beeldvormige radiotische radiotische radiotische radiotische radiotische radioties zijn voltooid (behalve voor de handel (behalve voor de behandeling van de baseline (behalve de behandeling van de Baseline (Palliaticive Radiotic. Alopecia) moet zijn hersteld tot ≤ graad 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen Versie 5.0 (NCI-CTCAE V5.0);
7. Aanwezigheid van meetbare laesies die voldoen aan de gemodificeerde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (MRECIST) bij basislijnbeeldvorming;
8. Leverfunctie Klasse A;
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score van 0-1;
10. Verwachte overlevingstijd> 3 maanden;

11. De normale normale functie van belangrijke organen, zonder ernstige afwijkingen in bloed, hart, long, lever, nier, beenmerg of immunodeficiëntieziekten, die voldoen aan de protocolvereisten:

    1. Bloedroutineonderzoek: (behalve hemoglobine; geen bloedtransfusie, geen gebruik van granulocytkolonie-stimulerende factor [G-CSF] binnen 14 dagen vóór screening, en geen corrigerende behandeling binnen 7 dagen) i. Hemoglobine ≥ 90 g/l; II. Neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10^9/l; iii. Ploedplaatjestelling ≥ 50 × 10^9/l;
    2. Biochemisch onderzoek: (geen albumine -transfusie binnen 14 dagen) i. Serumalbumine ≥ 29 g/l; II. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); iii. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × uln; IV. Creatinine (Cr) ≤ 1.5×ULN or creatinine clearance > 50 mL/min (calculated using the Cockcroft-Gault formula as follows): For males: Creatinine clearance = ((140 - age) × weight) / (72 × serum Cr) For females: Creatinine clearance = ((140 - age) × weight) / (72 × serum Cr) × 0.85 (Weight unit: kg; Serum CR -eenheid: mg/ml) v. Urine -eiwit <2+; Als urine-eiwit ≥ 2+, kan een 24-uurs urine-eiwitkwantificatie worden uitgevoerd en patiënten met 24-uurs urine-eiwitkwantificatie <1,0 g komen in aanmerking voor inschrijving;
    3. Coagulatiefunctie: geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) en internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 x ULN (patiënten die stabiel-dosis anticoagulantietherapie krijgen, zoals laagmoleculair gewicht heparine of oorlogsfarine met INR binnen het verwachte therapeutische bereik van anticoagulanten);
    4. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ uln; Als abnormale, triiodothyronine (T3) en thyroxine (T4) niveaus moeten worden onderzocht en patiënten met normale T3- en T4 -niveaus in aanmerking komen;
12. Patiënten met een actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie die bereid zijn om tijdens het onderzoek een volledige cursus antivirale therapie te ontvangen (volgens de lokale standaardbehandeling, zoals entecavir) kunnen in aanmerking komen voor inschrijving op basis van het oordeel van de arts over individuele patiëntenaandoeningen onder virale ladingmonitoring;
13. Patiënten met een positief hepatitis C -virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA) moeten antivirale therapie ontvangen volgens de lokale standaardbehandelingsrichtlijnen, en de leverfunctie moet binnen CTCAE graad 1 zijn;
14. Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel: moeten akkoord gaan met heteroseksuele geslachtsgemeenschap of betrouwbare en effectieve anticonceptie gebruiken door de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Bovendien moet serum humaan chorion -gonadotropine (HCG) binnen 7 dagen vóór het begin van de studiebehandeling negatief zijn; en moet niet-lacterend zijn. Een vrouwelijke patiënt wordt beschouwd als een vruchtbaar potentieel als ze menstruatie heeft, heeft de postmenopauzale status niet bereikt (amenorroe gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder andere geïdentificeerde oorzaken behalve menopauze), en heeft geen sterilisatie ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale salpectomie of bilaterale ooforectomie);
15. Mannelijke patiënten wier partners vrouwen zijn met een vruchtbaar potentieel, moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of betrouwbare en effectieve anticonceptie te gebruiken door de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen om sperma niet in dezelfde periode te doneren. Mannelijke proefpersonen wier partners zwanger zijn, moeten condooms gebruiken en geen andere anticonceptiemethoden hoeven aan te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder ontvangen PD-L1 immunotherapie of op apatinib gerichte therapie;
2. Geen duidelijke tumorvoeding-slagader identificeerbaar door angiografie;
3. Bekend cholangiocellulair carcinoom, sarcomatoid HCC, gemengd celcarcinoom of fibrolamellair carcinoom; met andere actieve kwaadaardige tumoren (behalve HCC) binnen 5 jaar of tegelijkertijd. Lokaal genezen tumoren zoals basale celcarcinoom van de huid, cutane plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de prostaat, carcinoom in situ van de baarmoederhals, en carcinoom in situ van de borst komen in aanmerking voor inschrijving;
4. Allergisch voor de onderzoeksgeneesmiddelen;
5. Gecompliceerd met andere kwaadaardige tumoren, behalve de volgende gevallen: kwaadaardige tumoren die worden behandeld met curatieve therapie, zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥ 5 jaar vóór de eerste onderzoeksinterventie en een laag potentieel risico op recidief; Basaal celcarcinoom van de huid, cutaan plaveiselcelcarcinoom of Lentigo -maligna met mogelijk radicale behandeling; of carcinoom in situ met adequate behandeling en geen bewijs van ziekte;
6. Een geschiedenis van hepatische encefalopathie;
7. Andere onderzoeksbehandelingen ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór het begin van de studiebehandeling;
8. Gecompliceerd met ernstige infectie;
9. Elk bewijs van ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker (zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve hemorragische ziekten, actieve infecties, actieve interstitiële longziekte/pulmonale ontsteking, ernstige chronische gastroge ziekten die verband houden met diarische ziekten, mentale ziekten/sociaal -aandoeningen van de geestelijke ziektes. onderwerp ongeschikt om deel te nemen aan het onderzoek of beïnvloedt de naleving van het studieprotocol;
10. Actieve of eerder gedocumenteerde auto -immuun- of inflammatoire ziekten (inclusief inflammatoire darmziekten [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [exclusief diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoidosis syndroom, hypophysitis, hypophysitis, hypophysitis, hypophysitis, hypophysitis, hypophysitis, hypophysitis. en uveïtis, enz.);
11. Bekende positieve HIV -test (positieve HIV 1/2 antilichamen) of actieve tuberculose -infectie (klinische beoordeling kan klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormingsbevindingen omvatten, of tuberculose -testen volgens lokale praktijken).