Adebrelimab + apatinib i avanceret HCC post-systemisk terapi

Inkluderingskriterier:

1. Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver formularen informeret samtykke;
2. I alderen ≥ 18 år (beregnet fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular), mand eller kvinde;
3. Patologisk eller klinisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC);
4. Har tidligere modtaget mindst en eller flere linjer med systemisk terapi (målrettet terapi med eller uden immunterapi);
5. Barcelona Clinic Lever Cancer (BCLC) fase B eller C, uegnet til operation eller lokal behandling eller fremskridt efter operation og/eller lokal behandling;
6. Local treatment (including but not limited to surgery, radiotherapy, hepatic artery embolization, transcatheter arterial chemoembolization [TACE], hepatic artery infusion, radiofrequency ablation, cryoablation, or percutaneous ethanol injection) must have been completed at least 4 weeks before the baseline imaging scan (palliative radiotherapy requires only 2 weeks), and toxic reactions caused Ved lokal behandling (undtagen alopecia) skal være kommet sig til ≤ grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology-kriterierne for bivirkninger version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Tilstedeværelse af målbare læsioner, der opfylder de modificerede responsevalueringskriterier i faste tumorer (MRECIST) på baseline -billeddannelse;
8. Børn-pugh leverfunktion klasse A;
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score på 0-1;
10. Forventet overlevelsestid> 3 måneder;

11. Grundlæggende normal funktion af større organer uden alvorlige abnormiteter i blod, hjerte, lunge, lever, nyre, knoglemarv eller immundefektsygdomme, der opfylder protokollens krav:

    1. Blodrutineundersøgelse: (undtagen hæmoglobin; ingen blodoverføring, ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] inden for 14 dage før screening, og ingen korrigerende behandling inden for 7 dage) i. Hæmoglobin ≥ 90 g/l; ii. Neutrofil tælling ≥ 1,5 × 10^9/L; III. Blodpladetælling ≥ 50 × 10^9/l;
    2. Biokemisk undersøgelse: (ingen albumintransfusion inden for 14 dage) i. Serumalbumin ≥ 29 g/l; ii. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre grænse for normal (ULN); III. Total Bilirubin (Tbil) ≤ 1,5 × Uln; iv. Kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance> 50 ml / min (beregnet ved hjælp af Cockcroft -Gault -formlen som følger): For mænd: kreatinine clearance = ((140 - alder) × vægt) / (72 × serum cr) for hunner: kreatinine clearance = (((140 - alder) × vægt) / (72 × serum cr) for hunner: kreatinine clearance = ((((140 - alder) kg; Hvis urinprotein ≥ 2+, kan en 24-timers urinproteinkvantificering udføres, og patienter med 24-timers urinproteinkvantificering <1,0 g er berettiget til tilmelding;
    3. Koagulationsfunktion: Aktiveret delvis thromboplastin-tid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (patienter, der får stabil dosis antikoagulerende terapi, såsom lavmolekylvægtheparin eller warfarin med INR inden for det forventede terapeutiske interval af anticoagulants, kan screenes);
    4. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis unormale, triiodothyronin (T3) og thyroxin (T4) niveauer bør undersøges, og patienter med normale T3- og T4 -niveauer er berettigede;
12. Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV) -infektion, der er villige til at modtage antiviral terapi i fuld kursus under undersøgelsen (i henhold til lokal standardbehandling, såsom Entecavir) kan være berettiget til tilmelding baseret på lægens vurdering af individuelle patientbetingelser under viral overvågning
13. Patienter med positiv hepatitis C -virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) skal modtage antiviral terapi i henhold til lokale standardbehandlingsretningslinjer, og leverfunktionshøjde skal være inden for CTCAE -grad 1;
14. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale: Skal blive enige om at afholde sig fra heteroseksuel samleje eller bruge pålidelig og effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Derudover skal serumhuman chorionisk gonadotropin (HCG) være negativ inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; og skal være ikke-lakterende. En kvindelig patient anses for at have det fødedygtige potentiale, hvis hun har menstrueret, ikke har nået postmenopausal status (amenoré i ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden andre identificerede årsager undtagen overgangsalder) og har ikke gennemgået sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorectomy);
15. Mandlige patienter, hvis partnere er kvinder med fødedygtige potentiale, skal være enige om at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge pålidelig og effektiv prævention fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Mandlige emner skal også blive enige om ikke at donere sæd i samme periode. Mandlige emner, hvis partnere er gravide, skal bruge kondomer og behøver ikke at anvende andre præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget PD-L1-immunterapi eller apatinib målrettet terapi;
2. Ingen klar tumorfodringsarterie, der identificeres ved angiografi;
3. Kendt cholangiocellulært karcinom, sarkomatoid HCC, blandet-cellecarcinom eller fibrolamellær karcinom; At have andre aktive maligne tumorer (undtagen HCC) inden for 5 år eller samtidig. Lokalt helbredte tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, kutan pladecellekarcinom, overfladisk blærekræft, karcinom in situ af prostata, karcinom in situ af livmoderhalsen og karcinom in situ af brystet er berettiget til tilmelding;
4. Allergisk over for de undersøgelsesmedicin;
5. Kompliceret med andre ondartede tumorer, undtagen for følgende tilfælde: ondartede tumorer behandlet med helbredende terapi, uden nogen kendt aktiv sygdom i ≥ 5 år før den første undersøgelsesintervention og lav potentiel risiko for gentagelse; basalcellekarcinom i huden, kutan pladecellecarcinom eller lentigo maligna med potentielt radikal behandling; eller karcinom in situ med tilstrækkelig behandling og ingen bevis for sygdom;
6. En historie med lever encephalopati;
7. Modtog andre undersøgelsesmedicinske behandlinger inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) inden start af undersøgelsesbehandlingen;
8. Kompliceret med alvorlig infektion;
9. Any evidence of disease as judged by the investigator (such as severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension, active hemorrhagic diseases, active infections, active interstitial lung disease/pulmonary inflammation, severe chronic gastrointestinal diseases related to diarrhea, mental illness/social conditions) or a history of allogeneic organ transplantation that the investigator considers makes the subject unfit at deltage i undersøgelsen eller påvirker overholdelse af undersøgelsesprotokollen;
10. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (inklusive inflammatoriske tarmsygdomme [f.eks. Colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [ekskl. Diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom, gegener's syndrom [granulomatose med polyyiTis], Graves 'sygdom, RHEUMATOM ARTHERTH ARTHROMS hypophysitis og uveitis osv.);
11. Kendt positiv HIV -test (positive HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk vurdering kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og billeddannelsesresultater eller tuberkulosetest i henhold til lokal praksis).