Adebrelimab + apatinib edistyneessä HCC-post-systeemisessä terapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;
2. ≥ 18 -vuotias (laskettu tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen päivämäärästä), mies tai nainen;
3. Patologisesti tai kliinisesti vahvistettu maksasolukarsinooma (HCC);
4. Ovat aiemmin saaneet vähintään yhden tai useamman systeemisen hoidon linjat (kohdennettu terapia immunoterapialla tai ilman);
5. Barcelona -klinikan maksasyöpä (BCLC) vaihe B tai C, soveltumaton leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon tai eteni leikkauksen ja/tai paikallisen hoidon jälkeen;
6. Paikallinen hoito, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, leikkaus, sädehoito, maksan valtimoiden embolisaatio, transcatheterin valtimoiden kemoembolisaatio [TACE], maksavaltimoinfuusio, radiotaajuus ablaatio, kryoablaatio tai perkutaaninen etanolin injektio) on saatettu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen kuin basiksausreaktio (PALLIAVAINEN SADOTORIA (Lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on palautettava arvoon ≤ luokkaan 1 Kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien mukaan version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Kiinteissä kasvaimissa (MRECIST) modifioidut vasteen arviointikriteerit täyttävät mitattavissa olevat vauriot lähtötason kuvantamisessa;
8. Lapsi-Pugh Maksan toimintaluokka A;
9. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG-PS) pisteet 0-1;
10. Odotettu selviytymisaika> 3 kuukautta;

11. Suurimpien elimien normaali toiminta, ilman vakavia poikkeavuuksia veressä, sydämessä, keuhkoissa, maksassa, munuaisissa, luuytimessä tai immuunikatosairauksissa, pöytäkirjan vaatimusten täyttämiseen:

    1. Verirutiinitutkimus: (Paitsi hemoglobiini; ei verensiirtoa, granulosyyttirohjaista stimuloivaa tekijää [G-CSF] ei käyttöä 14 päivän kuluessa ennen seulontaa eikä korjaavaa hoitoa 7 päivän kuluessa) i. Hemoglobiini ≥ 90 g/l; II. Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; III. Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/l;
    2. Biokemiallinen tutkimus: (ei albumiininsiirtoa 14 päivän kuluessa) i. Seerumin albumiini ≥ 29 g/l; II. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); III. Kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤ 1,5 × uln; iv. Kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × uln tai kreatiniinipuhde> 50 ml / min (laskettuna käyttämällä Cockcroft -Gault -kaavaa seuraavasti): Miehille: kreatiniinin puhdistuma = ((140 - ikä) × paino) / (72 × seerumin CR) naisilla: creatinine -puhdistusaine = (140 -ikä) × paino) / (72 × seerumi) × 0,85 (paino) × paino) / (72 × seerumi) × 0,85 (paino) × paino; Seerumin CR -yksikkö: mg/ml) v. Virtsaproteiini <2+; Jos virtsaproteiini ≥ 2+, voidaan suorittaa 24 tunnin virtsaproteiinien kvantifiointi ja potilaat, joilla on 24 tunnin virtsaproteiinien kvantifiointi <1,0 g, ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen;
    3. Hoagulaatiofunktio: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN (potilaat, jotka saavat stabiilia annoksen antikoagulanttihoitoa, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, INR: llä voidaan seuloa);
    4. Kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) ≤ uln; Jos epänormaalia, triiodhyroniinitasoa (T3) ja tyroksiini (T4) on tutkittava, ja potilaat, joilla on normaali T3- ja T4 -tasot, ovat tukikelpoisia;
12. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, jotka ovat valmiita saamaan koko kurssin viruslääkehoitoa tutkimuksen aikana (paikallisen standardin hoidon mukaan, kuten entecaviiri), voivat olla ilmoittautumisia, jotka perustuvat lääkärin arviointiin yksittäisistä potilaan olosuhteista viruskuorman seurannassa;
13. Potilaiden, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA), on saatava viruslääke paikallisten standardihoito -ohjeiden mukaisesti, ja maksan toiminnan korotuksen on oltava CTCAE -luokassa 1;
14. Naispotilaiden potilaiden potilaiden potilaiden potilaiden on suostuttava pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytettävä luotettavaa ja tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta. Lisäksi seerumin ihmisen koorion gonadotropiinin (HCG) on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon alkamista; ja sen on oltava imettämättömiä. Naispotilaan katsotaan olevan hedelmällisyyspotentiaalia, jos hän on kuukautisina, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (amenorreaa ≥ 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman muita tunnistettuja syitä paitsi vaihdevuodet), eikä se ole käynyt läpi sterilointia (kuten hysterektomia, kahdenvälinen salpingektomia tai kahdenvälinen ooforektomia);
15. Miespotilaiden, joiden yhteistyökumppanit ovat lastenpotentiaalisia naisia, on suostuttava pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytettävä luotettavaa ja tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta. Miesten koehenkilöiden on myös suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä samalla ajanjaksolla. Miesten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat raskaana, on käytettävä kondomia, eikä heidän tarvitse ottaa käyttöön muita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saatu PD-L1-immunoterapia tai apatinibikohdistettu terapia;
2. Angiografialla ei tunnisteta selkeää kasvaimen ruokintavaltimoa;
3. Tunnettu kolangiosellulaarinen karsinooma, sarkoomatoidinen HCC, sekoitettujen solujen karsinooma tai fibrolamellar-karsinooma; joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi HCC) 5 vuoden kuluessa tai samanaikaisesti. Paikallisesti kovetetut kasvaimet, kuten ihon perussolukarsinooma, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen karsinooma in situ, karsinooma kohdunkaula -alueen in situ ja karsinooma rinnan in situ ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen;
4. Allerginen tutkimuslääkkeille;
5. Monimutkainen muiden pahanlaatuisten kasvainten kanssa, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan parantavalla terapialla, ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuksen interventiota ja alhainen potentiaalinen uusiutumisriski; Ihon perussolukarsinooma, ihon okasolusyöpä tai lentigo maligna potentiaalisesti radikaalin hoidon kanssa; tai karsinooma in situ, jolla on riittävä hoito eikä todisteita sairauksista;
6. Maksan enkefalopatian historia;
7. Sai muita tutkimuslääkehoitoja 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuksen hoidon alkamista;
8. Monimutkainen vakavalla infektiolla;
9. Tutkijan arvioiman (kuten vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsemattomat verenpainetaudin, aktiiviset verenvuototaudit, aktiiviset infektiot, aktiiviset interstitiaaliset keuhkosairaudet/keuhkojen tulehdukset, vakavat krooniset gastrinatesting -sairaudet, ankarat krooniset gastrinaatiota sairauksien, aiheen aiheen ja alogeenisen aiheen. kelvoton osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimusprotokollan noudattamiseen;
10. Aktiiviset tai aikaisemmin dokumentoidut autoimmuuniset tai tulehdukselliset sairaudet (mukaan lukien tulehdukselliset suolistosairaudet [esim. Kolitis tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä, Wegenerin oireyhtymä [rakeinen artratoosi, hautausauhan hajusairausvaarattiiitti. ja uveiitti jne.);
11. Tunnetut positiiviset HIV -testi (positiivinen HIV 1/2 -vasta -aineet) tai aktiivinen tuberkuloosi -infektio (kliininen arviointi voi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja kuvantamishavainnot tai tuberkuloositestaukset paikallisten käytäntöjen mukaan).