Adebrelimab + apatinib en la terapia post-sistémica de HCC avanzada

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado;
2. Envejecido ≥ 18 años (calculado a partir de la fecha de firmar el formulario de consentimiento informado), hombre o mujer;
3. Carcinoma hepatocelular confirmado patológica o clínicamente (HCC);
4. Previamente han recibido al menos una o más líneas de terapia sistémica (terapia dirigida con o sin inmunoterapia);
5. El cáncer de hígado de la clínica de Barcelona (BCLC) en estadio B o C, inadecuado para la cirugía o el tratamiento local, o progresó después de la cirugía y/o el tratamiento local;
6. Local treatment (including but not limited to surgery, radiotherapy, hepatic artery embolization, transcatheter arterial chemoembolization [TACE], hepatic artery infusion, radiofrequency ablation, cryoablation, or percutaneous ethanol injection) must have been completed at least 4 weeks before the baseline imaging scan (palliative radiotherapy requires only 2 weeks), and toxic reactions caused by local treatment (except Alopecia) debe haberse recuperado a ≤ Grado 1 de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Presencia de lesiones medibles que cumplen con los criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos (MRECIST) en imágenes de referencia;
8. Función hepática infantil de niños Clase A;
9. Eastern Cooperative Oncology Group Estado de rendimiento (ECOG-PS) Puntuación de 0-1;
10. Tiempo de supervivencia esperado> 3 meses;

11. La función normal básica de los órganos principales, sin anormalidades severas en la sangre, el corazón, el pulmón, el hígado, el riñón, la médula ósea o las enfermedades de inmunodeficiencia, cumplen con los requisitos del protocolo:

    1. Examen de rutina sanguínea: (excepto la hemoglobina; sin transfusión de sangre, sin uso del factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] dentro de los 14 días previos a la detección, y sin tratamiento correctivo dentro de los 7 días) i. Hemoglobina ≥ 90 g/L; II. Recuento de neutrófilos ≥ 1.5 × 10^9/L; iii. Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L;
    2. Examen bioquímico: (sin transfusión de albúmina dentro de los 14 días) i. Albúmina sérica ≥ 29 g/L; II. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 × límite superior de lo normal (ULN); iii. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 × Uln; IV. Creatinina (CR) ≤ 1.5 × Uln o espacio libre de creatinina> 50 ml / min (calculado usando la fórmula Cockcroft -Gault de la siguiente manera): Para hombres: Liquidación de creatinina = ((140 - edad) × peso) / (72 × Sero CR) para femeninas: Aclaración de creatina = ((140 - edad) × peso) / (72 × CR) × × × × × × × × × × × 0.85 (kg (peso de peso): kg (kg): Kg): kg; Unidad CR en suero: mg/ml) v. Proteína urinaria <2+; Si la proteína urinaria ≥ 2+, se puede realizar una cuantificación de la proteína urinaria de 24 horas, y los pacientes con cuantificación de proteína urinaria de 24 horas <1,0 g son elegibles para la inscripción;
    3. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5 × ULN (pacientes que reciben terapia anticoagulante en dosis estables de estable, como se puede seleccionar la heparina de bajo peso molecular);
    4. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ Uln; Si se deben examinar los niveles anormales, se deben examinar los niveles de triiodootironina (T3) y tiroxina (T4), y los pacientes con niveles normales de T3 y T4 son elegibles;
12. Los pacientes con infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) que están dispuestos a recibir la terapia antiviral de curso completo durante el estudio (según el tratamiento estándar local, como Entecavir) pueden ser elegibles para la inscripción basada en el juicio del médico de condiciones individuales del paciente bajo monitoreo de carga viral;
13. Los pacientes con ácido ribonucleico (ARN) de virus de hepatitis C positivo (VHC) deben recibir terapia antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar locales, y la elevación de la función hepática debe estar dentro de CTCAE grado 1;
14. Pacientes femeninos de potencial de maternidad: deben acordar abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales o usar una anticoncepción confiable y efectiva a partir de la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Además, la gonadotropina coriónica humana sérica (HCG) debe ser negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio; y no debe ser lactante. Se considera que una paciente tiene un potencial de maternidad si se ha menstruado, no ha alcanzado el estado posmenopáusico (amenorrea durante ≥ 12 meses consecutivos sin otras causas identificadas excepto la menopausia), y no ha sufrido esterilización (como histerectomía, salingectomía bilateral, ooforectomía bilateral);
15. Los pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres en potencial de maternidad deben acordar abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales o usar una anticoncepción confiable y efectiva a partir de la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos masculinos también deben aceptar no donar esperma durante el mismo período. Los sujetos masculinos cuyas parejas están embarazadas deben usar condones y no necesitan adoptar otros métodos anticonceptivos.

Criterios de exclusión:

1. Previamente recibió inmunoterapia PD-L1 o terapia dirigida a apatinib;
2. No se identifica la arteria de alimentación tumoral por angiografía;
3. Carcinoma colangiocelular conocido, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas o carcinoma fibrolamelar; tener otros tumores malignos activos (excepto HCC) dentro de los 5 años o simultáneamente. Los tumores curados localmente, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas cutáneas, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ de la próstata, el carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma in situ de la mama son elegibles para el inscrito;
4. Alérgico a las drogas de investigación;
5. Complicado con otros tumores malignos, excepto los siguientes casos: tumores malignos tratados con terapia curativa, sin enfermedad activa conocida durante ≥ 5 años antes de la intervención del primer estudio y un bajo riesgo potencial de recurrencia; Carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas cutáneas o lentigo maligna con tratamiento potencialmente radical; o carcinoma in situ con tratamiento adecuado y sin evidencia de enfermedad;
6. Una historia de encefalopatía hepática;
7. Recibió otros tratamientos de medicamentos en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio;
8. Complicado con infección severa;
9. Cualquier evidencia de enfermedad a juzgada por el investigador (como enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, enfermedades hemorrágicas activas, infecciones activas, enfermedad pulmonar activa/inflamación pulmonar. no apto para participar en el estudio o afecta el cumplimiento del protocolo de estudio;
10. Active or previously documented autoimmune or inflammatory diseases (including inflammatory bowel diseases [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [excluding diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, Wegener's syndrome [granulomatosis with polyangiitis], Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, and uveítis, etc.);
11. Prueba de VIH positiva conocida (anticuerpos positivos de VIH 1/2) o infección activa de tuberculosis (la evaluación clínica puede incluir antecedentes clínicos, examen físico y hallazgos de imágenes, o pruebas de tuberculosis de acuerdo con las prácticas locales).