モノクローナル免疫グロブリン血症 (PNRR-2022-1237)
2026年4月22日 更新者：Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS
モノクローナル免疫グロブリン血症の臨床進化を予測するための統合マルチオミクス解析
この前向き多施設観察研究は、意義不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（MGUS）およびくすぶり型多発性骨髄腫（SMM）の患者における疾患の進行に関連する分子マーカーおよび免疫学的マーカーを同定することを目的としています。
この研究では、ゲノム解析、トランスクリプトーム解析、免疫表現型解析、および口腔マイクロバイオーム解析を統合することにより、症候性多発性骨髄腫 (MM) への移行の根底にある生物学的メカニズムの特徴付けを目指しています。
この研究には、骨損傷と免疫機能不全を調査するためのインビトロモデリングも含まれています。
変形性関節症の関節置換手術を受ける健康なボランティア (HV) が対照として機能します。
最終的な目標は、マルチオミクス アプローチを通じて早期のリスク層別化を改善し、将来の予防戦略をサポートすることです。
純粋に臨床的なパラメーターではなく生物学的なパラメーターに基づいて高リスクの個人を特定するための新しい戦略が急務となっています。
この研究は、MGUS/SMM から MM への移行を調査するための統合的なマルチオミクス アプローチを提案します。
分子プロファイリングと並行してイムノームと口腔マイクロバイオームを分析することで、進行の信頼できるバイオマーカーを特定することが目標です。
得られた洞察は、より正確なリスク層別化を可能にし、疾患の進行を遅らせたり停止させたりすることを目的とした将来の予防臨床試験の設計に役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
多発性骨髄腫 (MM) は、骨髄内での抗体分泌形質細胞のクローン増殖を特徴とする血液悪性腫瘍です。
これは血液がん全体の約 10% を占め、西欧諸国では 100,000 人あたり 3 ～ 5 人の発生率です。
MM は、悪性形質細胞と骨髄微小環境の間の異常な相互作用により、重度の骨破壊や骨折を引き起こす不治の病です。
新しい治療法により生存率は向上しましたが、MM は依然として複雑で遺伝的に不均一な疾患です。
ゲノムの不安定性は MM の特徴であり、染色体異常と遺伝子変異の両方が含まれます。
腫瘍は、複数のトリソミーを伴う高二倍体を呈する場合もあれば、免疫グロブリン重鎖遺伝子座 (IGH) での転座を伴う非高二倍体を呈する場合もあります。
これらの遺伝的差異は予後に影響を与えます。
欠失 (13q、17q)、増加 (1q)、KRAS、NRAS、TP53、BRAF などの遺伝子の変異などの追加の反復性変化は、この疾患の生物学的多様性をさらに示しています。
RNA シークエンシングや遺伝子発現アレイなどの分子プロファイリング技術により、予後と相関する遺伝子発現パターンが特定されていますが、現在臨床現場で使用されているのはほんのわずかです。
MM には一貫して 2 つの無症候性の前駆症状、すなわち意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症 (MGUS) とくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) が先行します。
これらの状態は高齢者に蔓延しており、症候性MMと多くの分子的特徴を共有していますが、毎年進行する症例はごく一部のみで、MGUSでは約1％、SMMでは10％です。
疾患の進行は、固有の遺伝的変化だけでなく、間質細胞、樹状細胞、T細胞（特にTh17）、NK細胞、骨髄由来サプレッサー細胞などの骨髄微小環境との相互作用にも依存しているようです。
免疫機能不全、抗原提示欠陥、免疫抑制細胞の拡大、および高レベルの抑制性サイトカインは、骨髄腫細胞が免疫監視を逃れて進行することを可能にする免疫抑制ニッチの出現に寄与します。
したがって、免疫応答を再活性化できる免疫調節薬（ImiD）とモノクローナル抗体が治療戦略の中心となります。
最近の証拠は、微生物叢と病気の進行との関連性も示唆しています。
実験モデルでは、腸内微生物叢の変化が免疫反応に影響を与え、病気の発症に影響を与えることが示されています。
現在利用可能な予後ツールは、基礎となる生物学ではなく主に腫瘍量を反映しています。
そのため、病気の進行を正確に予測することはできません。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Noemi Puccio
- メール：noemi.puccio@ausl.re.it
研究場所
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Bologna、イタリア
- 積極的、募集していない
- Istituto Ortopedico Rizzoli IRCCS
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Catania、イタリア
- 積極的、募集していない
- UO Ematologia Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico Rodolico San Marco"
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Palermo、イタリア
- 積極的、募集していない
- UOC di Ematologia, Dipartimento di Oncologia, AOU Policlinico "Paolo Giaccone"
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Reggio Emilia、イタリア
- 募集
- S.C Ematologia - Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
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コンタクト：
- Cecilia Fabiano
- メール：cecilia.fabiano@ausl.re.it
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コンタクト：
- Barbara Gamberi, MD
- メール：barbara.gamberi@ausl.re.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
MGUS、SMM、MMの患者（骨溶解性病変の有無にかかわらず）、および関節手術（内部人工器官または関節形成術）を受けている変形性関節症の患者（健康ボランティア）
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- 男性または女性の患者
- ESMO 2021ガイドラインに従ってMGUS、SMM、またはMMの組織学的に診断が確認されている
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
健康なボランティア (HV)
- 年齢 > 60歳
- 変形性関節症 (OA) の診断
- OAの外科的治療（人工器官または関節形成術）のため入院予定
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
除外基準:
患者：
- 現在進行中の感染症
- 自己免疫疾患
- 妊娠の可能性がある女性は妊娠を排除できない
- 過去 7 日以内の高用量コルチコステロイドの使用、免疫学的組成に影響を与える可能性がある
健康なボランティア:
- 以前の関節手術または重度の関節変形
- 過去/現在の関節感染症によって引き起こされた最近の外傷、骨壊死、またはOA
- 代謝障害
- 過去または現在のがん診断
- 自己免疫疾患（関節リウマチなど）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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MGUS、SMM、MM の患者
意義不明のモノクローナルガンマグロブリン症、くすぶっている多発性骨髄腫、または多発性骨髄腫の患者
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MGUS、SMM、および MM 患者の場合、生物学的材料 (骨髄穿刺液、骨髄生検、末梢血) は、日常的な診断手順および疾患の臨床実践管理中に採取された残りのサンプルのみで構成されます。 健康なボランティアの場合、生物学的材料には、整形外科手術（人工関節または人工関節）中に採取された廃骨組織や、研究目的で収集された末梢血が含まれます。 どちらのコホートの患者も、歯肉溝間液（GCF）を提供するよう求められます（これは非侵襲的処置であり、関連するリスクはありません）。 |
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健康ボランティア
臨床的および放射線学的に変形性関節症と診断され、人工関節手術または人工関節手術を受ける患者
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MGUS、SMM、および MM 患者の場合、生物学的材料 (骨髄穿刺液、骨髄生検、末梢血) は、日常的な診断手順および疾患の臨床実践管理中に採取された残りのサンプルのみで構成されます。 健康なボランティアの場合、生物学的材料には、整形外科手術（人工関節または人工関節）中に採取された廃骨組織や、研究目的で収集された末梢血が含まれます。 どちらのコホートの患者も、歯肉溝間液（GCF）を提供するよう求められます（これは非侵襲的処置であり、関連するリスクはありません）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄および末梢血の免疫表現型の特徴付け
時間枠：最長24ヶ月
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免疫サブセットを定義し、モノクローナル免疫グロブリン血症の進行に関連する変化を評価するための、骨髄 CD138 細胞および末梢血単核球 (PBMC) のマルチパラメトリック フローサイトメトリー。
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最長24ヶ月
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形質細胞のゲノムおよびトランスクリプトームプロファイリング
時間枠：最長24ヶ月
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骨髄 CD138+ 形質細胞の次世代シーケンシング (NGS) 解析。これには、標的 14 遺伝子変異パネル、超ローパス全ゲノムシークエンシングによるコピー数変化、RNA シークエンシング、単一細胞トランスクリプトミクスなどを含み、疾患進行の分子サインを特定します。
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最長24ヶ月
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単一細胞および空間トランスクリプトーム解析
時間枠：最長24ヶ月
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MGUS/SMM から多発性骨髄腫への進行中のクローンの不均一性、細胞間相互作用、および微小環境の影響を特徴付けるための、骨髄生検における単細胞 RNAseq、抗体ベース シーケンシング (ABseq)、TCR シークエンシング、および空間トランスクリプトミクス。
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最長24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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口腔マイクロバイオーム組成の評価
時間枠：24ヶ月まで
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口腔マイクロバイオームのバランス異常と免疫機能不全および疾患進行との関連を調査するため、患者および健康なボランティアの歯肉溝液（GCF）サンプルから抽出された DNA の配列決定ベースのプロファイリング（16S rRNA）。
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24ヶ月まで
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溶骨性疾患における遺伝子プロファイルの機能的検証
時間枠：24ヶ月
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骨髄腫細胞株および動的 3D 共培養モデル (骨芽細胞、破骨細胞、免疫細胞および間質細胞) における CRISPR-Cas9 スクリーニングを使用して、溶骨性病変の発生および免疫障害における特定の分子経路の役割を評価します。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Antonino Neri, MD, PhD、Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Palumbo A, Anderson K. Multiple myeloma. N Engl J Med. 2011 Mar 17;364(11):1046-60. doi: 10.1056/NEJMra1011442. No abstract available.
- Rossi M, Altomare E, Botta C, Gallo Cantafio ME, Sarvide S, Caracciolo D, Riillo C, Gaspari M, Taverna D, Conforti F, Critelli P, Bertucci B, Iannone M, Polera N, Scumaci D, Arbitrio M, Amodio N, Di Martino MT, Paiva B, Tagliaferri P, Tassone P. miR-21 antagonism abrogates Th17 tumor promoting functions in multiple myeloma. Leukemia. 2021 Mar;35(3):823-834. doi: 10.1038/s41375-020-0947-1. Epub 2020 Jul 6.
- Leone P, Solimando AG, Malerba E, Fasano R, Buonavoglia A, Pappagallo F, De Re V, Argentiero A, Silvestris N, Vacca A, Racanelli V. Actors on the Scene: Immune Cells in the Myeloma Niche. Front Oncol. 2020 Oct 29;10:599098. doi: 10.3389/fonc.2020.599098. eCollection 2020.
- Bolli N, Maura F, Minvielle S, Gloznik D, Szalat R, Fullam A, Martincorena I, Dawson KJ, Samur MK, Zamora J, Tarpey P, Davies H, Fulciniti M, Shammas MA, Tai YT, Magrangeas F, Moreau P, Corradini P, Anderson K, Alexandrov L, Wedge DC, Avet-Loiseau H, Campbell P, Munshi N. Genomic patterns of progression in smoldering multiple myeloma. Nat Commun. 2018 Aug 22;9(1):3363. doi: 10.1038/s41467-018-05058-y.
- Ziccheddu B, Da Via MC, Lionetti M, Maeda A, Morlupi S, Dugo M, Todoerti K, Oliva S, D'Agostino M, Corradini P, Landgren O, Iorio F, Pettine L, Pompa A, Manzoni M, Baldini L, Neri A, Maura F, Bolli N. Functional Impact of Genomic Complexity on the Transcriptome of Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2021 Dec 1;27(23):6479-6490. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4366. Epub 2021 Sep 15.
- Robiou du Pont S, Cleynen A, Fontan C, Attal M, Munshi N, Corre J, Avet-Loiseau H. Genomics of Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2017 Mar 20;35(9):963-967. doi: 10.1200/JCO.2016.70.6705. Epub 2017 Feb 13.
- Morgan GJ, Walker BA, Davies FE. The genetic architecture of multiple myeloma. Nat Rev Cancer. 2012 Apr 12;12(5):335-48. doi: 10.1038/nrc3257.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月17日
一次修了 (実際)
2025年8月12日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年10月2日
最初の投稿 (実際)
2025年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月22日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。