单克隆丙种球蛋白病 (PNRR-2022-1237)
2026年4月22日 更新者：Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS
综合多组学分析预测单克隆丙种球蛋白病临床演变
这项前瞻性、多中心、观察性研究旨在确定与意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 患者疾病进展相关的分子和免疫学标志物。
通过整合基因组、转录组、免疫表型和口腔微生物组分析，该研究旨在描述向症状性多发性骨髓瘤 (MM) 转变的生物学机制。
该研究还包括体外建模以研究骨损伤和免疫功能障碍。
接受骨关节炎关节置换手术的健康志愿者（HV）将作为对照。
最终目标是通过多组学方法改善早期风险分层并支持未来的预防策略。
迫切需要新的策略来根据生物学参数而不是纯粹的临床参数来识别高风险个体。
本研究提出了一种综合的多组学方法来研究从 MGUS/SMM 到 MM 的转变。
通过分析免疫组和口腔微生物组以及分子分析，目标是确定可靠的进展生物标志物。
由此产生的见解可以实现更准确的风险分层，并指导未来旨在延迟或阻止疾病演变的预防性临床试验的设计。
研究概览
详细说明
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液恶性肿瘤，其特征是骨髓中分泌抗体的浆细胞的克隆性增殖。
它约占所有血癌的 10%，在西方国家，发病率为每 100,000 人中有 3-5 人罹患此病。
MM是一种无法治愈的疾病，由于恶性浆细胞与骨髓微环境之间的异常相互作用，导致严重的骨质破坏和骨折。
尽管新疗法提高了生存率，但多发性骨髓瘤仍然是一种复杂且具有遗传异质性的疾病。
基因组不稳定是多发性骨髓瘤的一个标志，包括染色体异常和基因突变。
肿瘤可能呈现超二倍体（具有多个三体性）或非超二倍体，通常涉及免疫球蛋白重链基因座（IGH）的易位。
这些遗传差异影响预后。
其他反复发生的改变，例如 KRAS、NRAS、TP53 和 BRAF 等基因的缺失（13q、17q）、增加（1q）和突变，进一步说明了该疾病的生物多样性。
RNA测序和基因表达阵列等分子分析技术已经确定了与预后相关的基因表达模式，尽管目前只有少数技术用于临床实践。
MM 之前始终存在两种无症状先兆病症：意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 和冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM)。
这些疾病在老年人中普遍存在，并且与有症状的 MM 具有许多分子特征，但只有一小部分病例每年都会进展——MGUS 约为 1%，SMM 约为 10%。
疾病的进化似乎不仅取决于内在的遗传变化，还取决于与骨髓微环境的相互作用，其中包括基质细胞、树突状细胞、T细胞（尤其是Th17）、NK细胞和骨髓源性抑制细胞。
免疫功能障碍、抗原呈递缺陷、免疫抑制细胞的扩增和高水平的抑制性细胞因子导致免疫抑制生态位的出现，使骨髓瘤细胞能够逃避免疫监视并进展。
因此，可以重新激活免疫反应的免疫调节药物 (ImiD) 和单克隆抗体是治疗策略的核心。
最近的证据还表明微生物群与疾病进展之间存在联系。
在实验模型中，肠道微生物群的改变已被证明会影响免疫反应，从而影响疾病的发生。
目前可用的预后工具主要反映肿瘤负荷而不是基础生物学。
因此，他们无法准确预测疾病进展。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Noemi Puccio
- 邮箱：noemi.puccio@ausl.re.it
学习地点
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Bologna、意大利
- 主动，不招人
- Istituto Ortopedico Rizzoli IRCCS
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Catania、意大利
- 主动，不招人
- UO Ematologia Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico Rodolico San Marco"
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Palermo、意大利
- 主动，不招人
- UOC di Ematologia, Dipartimento di Oncologia, AOU Policlinico "Paolo Giaccone"
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Reggio Emilia、意大利
- 招聘中
- S.C Ematologia - Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
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接触：
- Cecilia Fabiano
- 邮箱：cecilia.fabiano@ausl.re.it
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接触：
- Barbara Gamberi, MD
- 邮箱：barbara.gamberi@ausl.re.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
患有 MGUS、SMM 或 MM（有或没有溶骨性病变）的患者，以及接受关节手术（内置假体或关节成形术）的骨关节炎患者（Healty 志愿者）
描述
纳入标准：
- 年龄>18岁
- 男性或女性患者
- 根据 ESMO 2021 指南对 MGUS、SMM 或 MM 进行组织学确诊
- 愿意并且能够提供书面知情同意书
健康志愿者 (HV)
- 年龄>60岁
- 骨关节炎（OA）的诊断
- 计划住院接受 OA 手术治疗（内置假体或关节置换术）
- 愿意并且能够提供书面知情同意书
排除标准：
患者：
- 当前感染活跃
- 自身免疫性疾病
- 有生育能力的妇女无法排除怀孕
- 过去 7 天内使用大剂量皮质类固醇，可能影响免疫组组成
健康志愿者：
- 既往接受过关节手术或严重关节畸形
- 近期因先前/当前关节感染引起的外伤、骨坏死或 OA
- 代谢紊乱
- 以前或当前的癌症诊断
- 自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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MGUS、SMM 和 MM 患者
患有意义未明的单克隆丙种球蛋白病、冒烟型多发性骨髓瘤或多发性骨髓瘤的患者
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对于 MGUS、SMM 和 MM 患者，生物材料（骨髓抽吸物、骨髓活检、外周血）仅由常规诊断程序和疾病临床实践管理过程中获得的剩余样本组成。 对于健康志愿者来说，生物材料包括骨科手术（内假体或关节假体）期间获得的废骨组织以及出于研究目的收集的外周血。 两组患者都将被要求捐献龈沟液（GCF）（这是一种非侵入性手术，没有相关风险）。 |
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健康的志愿者
临床和放射学诊断为骨关节炎并接受关节内或关节假体手术的患者
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对于 MGUS、SMM 和 MM 患者，生物材料（骨髓抽吸物、骨髓活检、外周血）仅由常规诊断程序和疾病临床实践管理过程中获得的剩余样本组成。 对于健康志愿者来说，生物材料包括骨科手术（内假体或关节假体）期间获得的废骨组织以及出于研究目的收集的外周血。 两组患者都将被要求捐献龈沟液（GCF）（这是一种非侵入性手术，没有相关风险）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨髓和外周血免疫表型特征
大体时间：长达 24 个月
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对骨髓 CD138- 细胞和外周血单核细胞 (PBMC) 进行多参数流式细胞术，以确定免疫亚群并评估与单克隆丙种球蛋白病进展相关的变化。
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长达 24 个月
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浆细胞的基因组和转录组分析
大体时间：最长 24 个月
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对骨髓 CD138+ 浆细胞进行下一代测序 (NGS) 分析，包括靶向 14 基因突变组、通过超低通全基因组测序进行的拷贝数改变、RNA 测序和单细胞转录组学，以识别疾病进化的分子特征。
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最长 24 个月
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单细胞和空间转录组分析
大体时间：长达 24 个月
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对骨髓活检进行单细胞 RNAseq、基于抗体的测序 (ABseq)、TCR 测序和空间转录组学，以表征从 MGUS/SMM 发展为多发性骨髓瘤期间的克隆异质性、细胞间相互作用和微环境影响。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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口腔微生物组成的评估
大体时间：最多 24 个月
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对从患者和健康志愿者的龈沟液 (GCF) 样本中提取的 DNA 进行基于测序的分析 (16S rRNA)，以研究口腔微生物群失调及其与免疫功能障碍和疾病进展的关系。
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最多 24 个月
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溶骨性疾病基因谱的功能验证
大体时间：24个月
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在骨髓瘤细胞系和动态 3D 共培养模型（成骨细胞、破骨细胞、免疫细胞和基质细胞）中使用 CRISPR-Cas9 筛选来评估特定分子途径在溶骨性病变发展和免疫损伤中的作用。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Antonino Neri, MD, PhD、Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Palumbo A, Anderson K. Multiple myeloma. N Engl J Med. 2011 Mar 17;364(11):1046-60. doi: 10.1056/NEJMra1011442. No abstract available.
- Rossi M, Altomare E, Botta C, Gallo Cantafio ME, Sarvide S, Caracciolo D, Riillo C, Gaspari M, Taverna D, Conforti F, Critelli P, Bertucci B, Iannone M, Polera N, Scumaci D, Arbitrio M, Amodio N, Di Martino MT, Paiva B, Tagliaferri P, Tassone P. miR-21 antagonism abrogates Th17 tumor promoting functions in multiple myeloma. Leukemia. 2021 Mar;35(3):823-834. doi: 10.1038/s41375-020-0947-1. Epub 2020 Jul 6.
- Leone P, Solimando AG, Malerba E, Fasano R, Buonavoglia A, Pappagallo F, De Re V, Argentiero A, Silvestris N, Vacca A, Racanelli V. Actors on the Scene: Immune Cells in the Myeloma Niche. Front Oncol. 2020 Oct 29;10:599098. doi: 10.3389/fonc.2020.599098. eCollection 2020.
- Bolli N, Maura F, Minvielle S, Gloznik D, Szalat R, Fullam A, Martincorena I, Dawson KJ, Samur MK, Zamora J, Tarpey P, Davies H, Fulciniti M, Shammas MA, Tai YT, Magrangeas F, Moreau P, Corradini P, Anderson K, Alexandrov L, Wedge DC, Avet-Loiseau H, Campbell P, Munshi N. Genomic patterns of progression in smoldering multiple myeloma. Nat Commun. 2018 Aug 22;9(1):3363. doi: 10.1038/s41467-018-05058-y.
- Ziccheddu B, Da Via MC, Lionetti M, Maeda A, Morlupi S, Dugo M, Todoerti K, Oliva S, D'Agostino M, Corradini P, Landgren O, Iorio F, Pettine L, Pompa A, Manzoni M, Baldini L, Neri A, Maura F, Bolli N. Functional Impact of Genomic Complexity on the Transcriptome of Multiple Myeloma. Clin Cancer Res. 2021 Dec 1;27(23):6479-6490. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4366. Epub 2021 Sep 15.
- Robiou du Pont S, Cleynen A, Fontan C, Attal M, Munshi N, Corre J, Avet-Loiseau H. Genomics of Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2017 Mar 20;35(9):963-967. doi: 10.1200/JCO.2016.70.6705. Epub 2017 Feb 13.
- Morgan GJ, Walker BA, Davies FE. The genetic architecture of multiple myeloma. Nat Rev Cancer. 2012 Apr 12;12(5):335-48. doi: 10.1038/nrc3257.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月17日
初级完成 (实际的)
2025年8月12日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2025年10月2日
首次发布 (实际的)
2025年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月22日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
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