Monoklonális gammopathiák (PNRR-2022-1237)

A myeloma (mm) egy hematológiai rosszindulatú malignitás, amelyet az antitest-szekretáló plazma sejtek klonális proliferációja jellemez a csontvelőben. Ez az összes vérrák körülbelül 10% -át teszi ki, 3-5 perekű 100 000 személy előfordulása Westen országokban. Az MM egy gyógyíthatatlan betegség, amely súlyos csontpusztulást és töréseket eredményez a rosszindulatú plazma sejtek és a csontvelő mikrokörnyezete közötti rendellenes kölcsönhatás miatt. Noha az új terápiák javították a túlélést, az MM továbbra is komplex és genetikailag heterogén betegség. A genomi instabilitás az MM jellemzője, és magában foglalja mind a kromoszómális rendellenességeket, mind a génmutációkat. A daganatok hiperdiploidot mutathatnak - többszörös triszómiával vagy nem -hiperdiploiddal, gyakran az immunoglobulin nehéz lánc lókuszban (IGH) transzlokációval. Ezek a genetikai különbségek befolyásolják a prognózist. További visszatérő változások, például deléciók (13q, 17q), nyereség (1q) és mutációk olyan génekben, mint a KRAS, NRA, TP53 és BRAF, tovább szemléltetik a betegség biológiai sokféleségét. A molekuláris profilozási technikák, mint például az RNS szekvenálás és a gén expressziós tömbök, azonosították a génexpressziós mintákat, amelyek korrelálnak a prognózissal, bár jelenleg csak néhányat használnak a klinikai gyakorlatban. Az MM -et következetesen két tünetmentes prekurzor körülmény előzi meg: a meghatározatlan szignifikancia (MGUS) monoklonális gammopathia és a myeloma multiplex (SMM) monoklonális gamopathia. Ezek a körülmények elterjedtek az idősebb felnőtteknél, és sok molekuláris tulajdonsággal rendelkeznek a tüneti MM -vel, ám az esetek csak egy kis része évente halad előre - körülbelül 1% az MGU -k esetében és 10% az SMM -nél. Úgy tűnik, hogy a betegség evolúciója nemcsak a belső genetikai változásoktól, hanem a csontvelő mikrokörnyezetével való kölcsönhatásoktól is függ, amely magában foglalja a stroma sejteket, a dendritikus sejteket, a T-sejteket (különösen a Th17), az NK sejteket és a mieloid eredetű szuppresszorok sejtjeit. Az immunrendszeri diszfunkció, az antigén -prezentációs hibák, az immunszuppresszív sejtek kibővítése és a gátló citokinek magas szintje hozzájárul egy immunszuppresszív rés kialakulásához, amely lehetővé teszi a mielóma sejtek számára az immunfelügyelet és az előrehaladás elkerülését. Ezért az immunmoduláló gyógyszerek (IMID -k) és a monoklonális antitestek, amelyek újraaktiválhatják az immunválaszokat, központi szerepet játszanak a kezelési stratégiákban. A legfrissebb bizonyítékok arra is utalnak, hogy kapcsolatot tartanak a mikrobiota és a betegség progressziója között. A kísérleti modellekben kimutatták, hogy a bél mikrobiota változásai befolyásolják az immunválaszokat, befolyásolva a betegség kezdetét. A jelenleg rendelkezésre álló prognosztikai eszközök elsősorban a tumor terheit tükrözik, nem pedig a mögöttes biológiát. Mint ilyen, nem tudják pontosan megjósolni a betegség előrehaladását.