이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

단일클론성 감마병증 (PNRR-2022-1237)

2026년 4월 22일 업데이트: Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

단일클론 감마병증의 임상적 진화를 예측하기 위한 통합 다중 오믹스 분석

이 전향적, 다기관, 관찰 연구는 의미 불확정 단클론 감마병증(MGUS) 및 무증상 다발성 골수종(SMM) 환자의 질병 진행과 관련된 분자 및 면역학적 지표를 확인하는 것을 목표로 합니다. 게놈, 전사체, 면역표현형 및 경구 미생물군집 분석을 통합함으로써 이 연구는 증상이 있는 다발성 골수종(MM)으로의 전환을 뒷받침하는 생물학적 메커니즘을 특성화하려고 합니다. 이 연구에는 뼈 손상과 면역 기능 장애를 조사하기 위한 시험관 내 모델링도 포함됩니다. 골관절염에 대한 관절 치환 수술을 받는 건강한 지원자(HV)가 대조군 역할을 합니다. 궁극적인 목표는 다중 오믹스 접근 방식을 통해 초기 위험 계층화를 개선하고 향후 예방 전략을 지원하는 것입니다. 순전히 임상적 매개변수보다는 생물학적 매개변수를 기반으로 고위험 개인을 식별하기 위한 새로운 전략이 절실히 필요합니다. 본 연구는 MGUS/SMM에서 MM으로의 전환을 조사하기 위한 통합적, 다중 오믹스 접근 방식을 제안합니다. 분자 프로파일링과 함께 면역군과 구강 미생물군집을 분석함으로써 목표는 진행의 신뢰할 수 있는 바이오마커를 식별하는 것입니다. 그 결과 얻은 통찰력은 보다 정확한 위험 계층화를 가능하게 하고 질병 진행을 지연시키거나 중단시키는 것을 목표로 하는 향후 예방 임상 시험의 설계를 안내할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

다발성 골수종(MM)은 골수에서 항체 분비 형질 세포의 클론성 증식을 특징으로 하는 혈액학적 악성 종양입니다. 이는 모든 혈액암의 약 10%를 차지하며 서부 국가에서는 100,000명당 3~5명의 발병률을 보입니다. MM은 악성 형질세포와 골수 미세환경 사이의 비정상적인 상호작용으로 인해 심각한 뼈 파괴와 골절을 초래하는 난치병이다. 새로운 치료법이 생존율을 향상시켰음에도 불구하고 MM은 여전히 ​​복잡하고 유전적으로 이질적인 질병입니다. 게놈 불안정성은 MM의 특징이며 염색체 이상과 유전자 돌연변이를 모두 포함합니다. 종양은 다중 삼염색체를 갖는 과다이배체 또는 비과이배체를 나타낼 수 있으며, 종종 면역글로불린 중쇄 유전자좌(IGH)에서의 전좌를 수반합니다. 이러한 유전적 차이는 예후에 영향을 미칩니다. KRAS, NRAS, TP53 및 BRAF와 같은 유전자의 결실(13q, 17q), 증가(1q) 및 돌연변이와 같은 추가적인 반복적 변화는 이 질병의 생물학적 다양성을 더욱 잘 보여줍니다. RNA 서열 분석 및 유전자 발현 배열과 같은 분자 프로파일링 기술은 예후와 상관관계가 있는 유전자 발현 패턴을 확인했지만 현재 임상 실습에서는 소수만이 사용됩니다. MM은 두 가지 무증상 전구 질환, 즉 의미 불명 단클론 감마병증(MGUS)과 무증상 다발성 골수종(SMM)이 일관되게 선행됩니다. 이러한 상태는 노인에게 널리 퍼져 있으며 증상이 있는 MM과 많은 분자적 특징을 공유하지만 매년 소수의 사례만 진행됩니다(MGUS의 경우 약 1%, SMM의 경우 10%). 질병의 진행은 본질적인 유전적 변화뿐만 아니라 간질 세포, 수지상 세포, T 세포(특히 Th17), NK 세포 및 골수 유래 억제 세포를 포함하는 골수 미세 환경과의 상호 작용에도 의존하는 것으로 보입니다. 면역 기능 장애, 항원 제시 결함, 면역 억제 세포의 확장 및 높은 수준의 억제성 사이토카인은 골수종 세포가 면역 감시 및 진행을 피할 수 있게 하는 면역 억제 틈새의 출현에 기여합니다. 따라서 면역 반응을 재활성화할 수 있는 면역조절제(ImiD)와 단클론항체는 치료 전략의 핵심입니다. 최근 증거는 또한 미생물군과 질병 진행 사이의 연관성을 시사합니다. 실험 모델에서 장내 미생물총의 변화는 면역 반응에 영향을 미치고 질병 발병에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 현재 이용 가능한 예후 도구는 기본 생물학보다는 주로 종양 부담을 반영합니다. 따라서 질병 진행을 정확하게 예측하지 못합니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

60

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 이탈리아
      • Bologna, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Istituto Ortopedico Rizzoli IRCCS
      • Catania, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • UO Ematologia Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico Rodolico San Marco"
      • Palermo, 이탈리아
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • UOC di Ematologia, Dipartimento di Oncologia, AOU Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Reggio Emilia, 이탈리아

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

MGUS, SMM 또는 MM(골 용해성 병변이 있거나 없는) 환자 및 관절 수술(관내인공삽입술 또는 관절성형술)을 받는 골관절염 환자(Healty Volunteers)

설명

포함 기준:

  • 연령 >18세
  • 남성 또는 여성 환자
  • ESMO 2021 지침에 따라 조직학적으로 확인된 MGUS, SMM 또는 MM 진단
  • 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있음

건강한 자원봉사자(HV)

  • 연령 >60세
  • 골관절염(OA) 진단
  • 골관절염의 수술적 치료(관내인공삽입술 또는 관절성형술)를 위해 입원 예정
  • 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있음

제외 기준:

  • 환자:

    • 활성 현재 감염
    • 자가면역질환
    • 임신을 배제할 수 없는 가임기 여성
    • 지난 7일 이내에 고용량 코르티코스테로이드를 사용하여 잠재적으로 면역체계 구성에 영향을 미침

건강한 자원봉사자:

  • 이전에 관절 수술을 받았거나 심각한 관절 기형이 있는 경우
  • 이전/현재 관절 감염으로 인한 최근 외상, 골괴사 또는 OA
  • 대사 장애
  • 이전 또는 현재 암 진단
  • 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
MGUS, SMM 및 MM 환자
의미가 불분명한 단클론성 감마병증, 무증상 다발성 골수종 또는 다발성 골수종 환자
다른: 생물학적 물질 수집

MGUS, SMM 및 MM 환자의 경우 생물학적 물질(골수 흡인물, 골수 생검, 말초 혈액)은 질병의 일상적인 진단 절차 및 임상 실습 관리 중에 얻은 남은 샘플로만 구성됩니다.

건강한 지원자의 경우 생물학적 물질에는 정형외과 수술(인공삽입물 또는 인공삽입물) 중에 얻은 폐뼈 조직과 연구 목적으로 수집한 말초 혈액이 포함됩니다.

두 환자 코호트 모두에게 치은열구액(GCF)을 기증하도록 요청받을 것입니다(이것은 관련 위험이 없는 비침습적 절차입니다).
건강한 자원봉사자
임상적 및 방사선학적으로 골관절염으로 진단되어 골관절 삽입술이나 인공관절 삽입술을 받은 환자
다른: 생물학적 물질 수집

MGUS, SMM 및 MM 환자의 경우 생물학적 물질(골수 흡인물, 골수 생검, 말초 혈액)은 질병의 일상적인 진단 절차 및 임상 실습 관리 중에 얻은 남은 샘플로만 구성됩니다.

건강한 지원자의 경우 생물학적 물질에는 정형외과 수술(인공삽입물 또는 인공삽입물) 중에 얻은 폐뼈 조직과 연구 목적으로 수집한 말초 혈액이 포함됩니다.

두 환자 코호트 모두에게 치은열구액(GCF)을 기증하도록 요청받을 것입니다(이것은 관련 위험이 없는 비침습적 절차입니다).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
골수 및 말초 혈액 면역 표현형 특성 분석
기간: 최대 24개월
면역 하위 집합을 정의하고 단클론성 감마병증 진행과 관련된 변경을 평가하기 위한 골수 CD138 세포 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 다중 매개변수 유동 세포측정법.
최대 24개월
형질 세포의 게놈 및 전사체 프로파일링
기간: 최대 24개월
골수 CD138+ 혈장 세포에 대한 차세대 염기서열 분석(NGS) 분석에는 표적 14개 유전자 돌연변이 패널, 초저역통과 전체 게놈 염기서열 분석을 통한 복제수 변경, RNA 염기서열 분석 및 단일 세포 전사체학을 포함하여 질병 진화의 분자 특징을 식별합니다.
최대 24개월
단일 세포 및 공간 전사체 분석
기간: 최대 24개월
MGUS/SMM에서 다발성 골수종으로 진행되는 동안 클론 이질성, 세포 간 상호 작용 및 미세 환경 영향을 특성화하기 위한 골수 생검의 단일 세포 RNAseq, 항체 기반 시퀀싱(ABseq), TCR 시퀀싱 및 공간 전사체학.
최대 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
구강 미생물군 구성 평가
기간: 최대 24개월
구강 미생물군집 불균형과 면역 기능 장애 및 질병 진행과의 연관성을 조사하기 위해 환자 및 건강한 지원자의 치은열구액(GCF) 샘플에서 추출한 DNA의 시퀀싱 기반 프로파일링(16S rRNA).
최대 24개월
골용해성 질환의 유전적 프로필의 기능적 검증
기간: 24개월
골수종 세포주 및 동적 3D 공동 배양 모델(조골세포, 파골세포, 면역 및 간질 세포)에서 CRISPR-Cas9 스크리닝을 사용하여 골용해성 병변 발달 및 면역 손상에서 특정 분자 경로의 역할을 평가합니다.
24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Azienda USL Reggio Emilia - IRCCS

협력자

European Union
Ministero della Salute, Italy

수사관

  • 연구 의자: Antonino Neri, MD, PhD, Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 3월 17일

기본 완료 (실제)

2025년 8월 12일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 10월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 10월 2일

처음 게시됨 (실제)

2025년 10월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 22일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 849/2022/TESS/IRCCSRE

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

다발성 골수종(MM)에 대한 임상 시험

생물학적 물질 수집에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Montenegro

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다