新たにリヒター変換と診断された人々の通常の治療にピルトブルチニブを追加するPIRAMID試験

包含基準:

• 参加者はリヒター転換 (RT) (CLL/小リンパ球性リンパ腫 [SLL] から LBCL) と診断されている必要があります。

  • 参加者は組織学的または細胞学的にLBCLと確認されている必要があります
• 参加者は、登録前の42日以内にPET/CTまたは血液病理学（形態学またはフローサイトメトリーによる）評価によって測定可能な疾患を患っていなければなりません
• 参加者は登録前の42日以内に病期診断用PET/CT画像検査を実施する必要があります。
• 参加者は、ピルトブルチニブを除き、CLL/SLL またはその合併症（自己免疫性溶血性貧血 [AIHA]、免疫性血小板減少性紫斑病 [ITP]）の事前治療を受けていることが許可されます。
• 参加者は、疾患管理のためにプレドニゾンと同等の用量の合計700 mgまでのコルチコステロイドを7日間未満投与する場合を除き、リヒター形質転換に対する事前治療を受けてはなりません。 リヒター転換診断後の CLL/SLL 向け薬剤（ピルトブルチニブを除く BTK 阻害剤を含む）による CLL/SLL の治療は、疾病管理の目的で許可されています。 CLL 標的療法は、プロトコールに従って治療開始前 3 日以内に中止する必要があります。 化学療法または抗CD20モノクローナル抗体療法は、プロトコルに従って治療を開始する前に2週間以内に中止する必要があります
• 参加者はアントラサイクリン投与に対する禁忌を持っていてはなりません。 参加者は、R-CHOPを受ける参加者では累積用量が100 mg/m^2を超えてはならず、以前のドキソルビシン（または同等用量のエピルビシンなどの別のアントラサイクリン）療法によるR-mini-CHOPを受ける参加者では250 mg/m^2を超えてはなりません（登録前のいかなる時点でも）

• 強力な CYP3A 誘導剤を必要とする患者は対象外であり、以下の場合にのみ登録できます。

  • 強力な CYP3A 誘導物質に代わる治療法が彼らに利用可能です。
  • 強力な CYP3A 誘導剤の最後の用量は、安全性慣らし運転およびアーム 1 の患者に対してピルトブルチニブの開始の少なくとも 7 日前に投与されます。
• 参加者は登録時に18歳以上である必要があります
• 参加者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG)/Zubrod のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります。
• 参加者は登録前の28日以内に完全な病歴と身体検査を受けなければなりません
• -造血障害と考えられる骨髄関与が疑われる参加者における絶対好中球数（ANC）≧0.75×10^3/μLまたは≧0.50×10^3/μL（登録前28日以内）
• 造血障害と考えられる骨髄関与が疑われる参加者の血小板≧50×10^3/μLまたは≧30×10^3/μL（登録前28日以内）
• 造血障害と考えられる骨髄関与が疑われる参加者におけるヘモグロビン≧8 g/dL（≧80 g/L）または≧6 g/dL（登録前28日以内）
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN) または ≤ 3 x ULN で、肝障害および/またはギルバート病が証明されている (登録前 28 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3 × 施設ULN、または文書化された肝関与のある≤ 5 ULN（登録前28日以内）
• 参加者は、Cockcroft-Gault Formula を使用して計算されたクレアチニン クリアランスが 30 mL/分以上である必要があります。 この標本は、登録前 28 日以内に描画および処理されている必要があります。 クレアチニン クリアランスを計算するための Cockcroft-Gault 式については、CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx のツールを参照してください。
• 参加者は、登録前の56日以内に心エコー図または放射性核種（MUGA）心室造影法で測定した左心室駆出率（LVEF）が45％以上である必要があります。
• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受けなければなりません。 このトライアルの参加資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります
• 効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されないHIV感染患者がこの試験の対象となる。 参加者の HIV を対象とした治療では、ピルトブルチニブとの既知の相互作用が存在することはできません
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴のある参加者は、登録前6か月以内に得られた最新の検査結果に基づいて、抑制療法を受けている間にHBVウイルス量が検出不能でなければなりません
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染症の既往歴がある参加者は、治療を受け治癒している必要があります。 現在HCV感染症の治療を受けている参加者は、登録前6か月以内に得られた最新の検査結果に基づいて検出不能なHCVウイルス量検査を受けなければなりません。
• 参加者は、経口薬を飲み込んで保持できる必要があり、経口薬の吸収を妨げる可能性がある既知の胃腸障害がない必要があります。
• 参加者は、CLL/SLLおよびリヒター形質転換に加えて、以前または同時に悪性腫瘍を患っていてはならず、その自然歴または治療（治療医師の意見による）が治験レジメンの安全性または有効性の評価を妨げる可能性があります。
• 参加者は登録前28日以内に大きな手術を受けていない必要があります

• 参加者は、BTK阻害剤による以前の治療で重大な出血事象またはグレード3以上の不整脈を経験していない必要があります。

  • 注: 大出血とは、次の特徴が 1 つ以上ある出血と定義されます。血行動態低下の兆候または症状を伴う、潜在的に生命を脅かす出血。ヘモグロビンレベルの少なくとも2g/デシリットルの減少に伴う出血。または重要な領域または臓器での出血（例、後腹膜、関節内、心膜、硬膜外、または頭蓋内出血、またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内出血）
• 参加者は妊娠中または授乳中であってはなりません（授乳には、乳房からの母乳、手でさく乳した乳、搾乳した乳など、あらゆる手段で乳児に与える母乳が含まれます）。 生殖の可能性のある個人は、同意プロセスの一環として詳細が提供され、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 過去 12 か月連続で月経があった人、または精液に精子が含まれている可能性がある人は、「生殖能力がある」と見なされます。 日常的な避妊方法に加えて、「効果的な避妊」には、妊娠を引き起こす可能性のある性行為を控えること、および子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵巣結紮/閉塞術、および精液中に精子が存在しないことを示す検査を伴う精管切除術などの妊娠を防止することを目的とした（または妊娠防止の副作用を伴う）手術を控えることも含まれます。
• 参加者には検体保管に参加する機会が提供されなければなりません
• 参加者は、統合トランスレーショナル医学研究のために血液およびリンパ組織標本を提出することに同意する必要があります。
• 無作為化された参加者のみ: 英語またはスペイン語で PRO-CTCAE および FACIT GP5 アンケート フォームに記入できる参加者には、患者報告の結果に参加する機会が提供されなければなりません