将 Pirtobrutinib 添加到新诊断的里氏转变患者的常规治疗中，PIRAMID 试验

纳入标准：

• 参与者必须被诊断患有里氏转化 (RT)（CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 [SLL] 至 LBCL）

  • 参与者必须患有组织学或细胞学证实的 LBCL
• 参与者必须在注册前 42 天内通过 PET/CT 或血液病理学（通过形态学或流式细胞术）评估确定可测量的疾病
• 参与者必须在注册前 42 天内进行分期 PET/CT 成像
• 参与者可以事先接受 CLL/SLL 或其并发症（自身免疫性溶血性贫血 [AIHA]、免疫性血小板减少性紫癜 [ITP]）的治疗，但吡托布替尼除外
• 参与者不得事先接受过里氏转化治疗，但为了控制疾病而使用的皮质类固醇激素最高相当于泼尼松 700 毫克总剂量，且治疗时间少于 7 天。 出于疾病控制的目的，在 Richter 转化诊断后允许使用 CLL/SLL 定向药物（包括除 pirtobrutinib 之外的 BTK 抑制剂）治疗 CLL/SLL。 CLL 靶向治疗必须在开始按方案治疗前 3 天内停止。 化疗或抗 CD20 单克隆抗体治疗必须在开始治疗方案前 2 周内停止
• 参与者不得有接受蒽环类药物的禁忌症。 接受 R-CHOP 治疗的参与者不得接受超过 100 mg/m^2 的累积剂量，或接受 R-mini-CHOP 的先前阿霉素（或同等剂量的另一种蒽环类药物，如表柔比星）治疗的参与者不得超过 250 mg/m^2（在注册前的任何时间）

• 需要强 CYP3A 诱导剂的患者不符合资格，只有在以下情况下才能入组：

  • 他们可以使用强 CYP3A 诱导剂的替代治疗方法，并且
  • 对于安全磨合期和第 1 组的患者，在开始使用 pirtobrutinib 之前至少 7 天给予最后一剂强 CYP3A 诱导剂
• 报名时参与者必须年满 18 岁
• 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG)/Zubrod 表现状态必须为 0-2
• 参与者必须在注册前 28 天内提供完整的病史和体检
• 疑似骨髓受累的参与者的绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 0.75 x 10^3/μL 或 ≥ 0.50 x 10^3/μL 被认为损害造血功能（注册前 28 天内）
• 疑似骨髓受累的参与者血小板≥ 50 x 10^3/μL 或≥ 30 x 10^3/μL 被认为损害造血功能（注册前 28 天内）
• 疑似骨髓受累的参与者血红蛋白≥8g/dL（≥80g/L）或≥6g/dL，被认为损害造血功能（注册前28天内）
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或 ≤ 3 x ULN，且有肝脏受累和/或吉尔伯特病记录（注册前 28 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × 机构 ULN 或 ≤ 5 ULN，并有肝脏受累记录（注册前 28 天内）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算出参与者的肌酐清除率必须≥ 30 mL/min。 该样本必须在注册前 28 天内抽取并处理。 有关计算肌酐清除率的 Cockcroft-Gault 公式，请参阅 CRA 工作台上的工具 https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx
• 注册前 56 天内，通过超声心动图或放射性核素 (MUGA) 心室造影测量，参与者的左心室射血分数 (LVEF) 必须≥ 45%
• 具有已知心脏病史或当前症状，或使用心脏毒性药物治疗史的参与者必须使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得参加本次试验的资格，参与者必须达到 2B 级或更高等级
• 接受有效抗逆转录病毒治疗且在 6 个月内病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加本试验。 参与者的 HIV 定向治疗无法与 pirtobrutinib 有已知的相互作用
• 已知有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史的参与者在接受抑制治疗期间，注册前 6 个月内获得的最新检测结果必须具有不可检测的 HBV 病毒载量
• 有已知丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须已接受治疗和治愈。 目前正在接受 HCV 感染治疗的参与者必须在注册前 6 个月内获得的最新检测结果中 HCV 病毒载量检测为不可检测
• 参与者必须能够吞咽和保留口服药物，并且没有已知的可能干扰口服药物吸收的胃肠道疾病
• 除了 CLL/SLL 和 Richter 转化之外，参与者不得患有先前或并发的恶性肿瘤，其自然史或治疗（根据治疗医生的意见）有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估
• 参加者在注册前 28 天内不得接受过大手术

• 参与者在之前使用 BTK 抑制剂治疗时不得发生重大出血事件或 ≥ 3 级心律失常。

  • 注：大出血被定义为具有以下一种或多种特征的出血：可能危及生命的出血，并伴有血流动力学损害的体征或症状；与血红蛋白水平至少降低 2 克/分升相关的出血；或关键区域或器官出血（例如，腹膜后、关节内、心包、硬膜外或颅内出血或伴有骨筋膜室综合征的肌内出血
• 参与者不得怀孕或哺乳（哺乳包括以任何方式喂养婴儿的母乳，包括母乳、用手挤出的乳汁或泵出的乳汁）。 有生育潜力的个人必须同意使用有效的避孕方法，并在同意过程中提供详细信息。 在过去连续 12 个月内的任何时间有过月经或精液中可能含有精子的人被认为具有“生殖潜力”。 除了常规避孕方法外，“有效避孕”还包括避免可能导致怀孕的性活动和旨在避孕的手术（或具有预防怀孕副作用的手术），包括子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎/封堵和输精管结扎术，且测试显示精液中没有精子
• 参与者必须有机会参与样本银行
• 参与者必须同意提交血液和淋巴组织样本用于综合转化医学研究
• 仅适用于随机参与者：必须为能够用英语或西班牙语填写 PRO-CTCAE 和 FACIT GP5 调查问卷的参与者提供参与患者报告结果的机会