Hinzufügen von Pirtobrutinib zur üblichen Behandlung für Menschen mit neu diagnostizierter Richter-Transformation, die PIRAMID-Studie

Einschlusskriterien:

• Bei den Teilnehmern muss eine Richter-Transformation (RT) (CLL/kleines lymphozytisches Lymphom [SLL] zu LBCL) diagnostiziert worden sein.

  • Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes LBCL haben
• Bei den Teilnehmern muss innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung eine messbare Krankheit vorliegen, die durch PET/CT oder eine hämatopathologische Beurteilung (durch Morphologie oder Durchflusszytometrie) bestimmt wurde
• Bei den Teilnehmern muss innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung eine Staging-PET/CT-Bildgebung durchgeführt werden
• Den Teilnehmern sind vorherige Behandlungen gegen CLL/SLL oder deren Komplikationen (autoimmune hämolytische Anämie [AIHA], immunthrombozytopenische Purpura [ITP]) gestattet, mit Ausnahme von Pirtobrutinib
• Die Teilnehmer dürfen keine vorherige Behandlung für die Richter-Transformation erhalten, mit Ausnahme von Kortikosteroiden bis zu einer äquivalenten Dosis von insgesamt 700 mg Prednison für weniger als 7 Tage zur Krankheitskontrolle. Die Behandlung von CLL/SLL mit gegen CLL/SLL gerichteten Arzneimitteln (einschließlich BTK-Inhibitoren mit Ausnahme von Pirtobrutinib) nach der Richter-Transformationsdiagnose ist zum Zwecke der Krankheitskontrolle zulässig. Zielgerichtete CLL-Therapien müssen gemäß Protokoll innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Therapie abgebrochen werden. Die Chemotherapie oder die Therapie mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Therapie gemäß Protokoll beendet werden
• Die Teilnehmer dürfen keine Kontraindikationen für die Einnahme von Anthracyclin haben. Die Teilnehmer dürfen nicht mehr als eine kumulative Dosis von 100 mg/m² bei den Teilnehmern erhalten haben, die R-CHOP erhalten, bzw. nicht mehr als 250 mg/m² bei den Teilnehmern, die R-mini-CHOP einer vorherigen Doxorubicin-Therapie (oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Anthracyclins, z. B. Epirubicin) erhalten (jederzeit vor der Registrierung).

• Patienten, die starke CYP3A-Induktoren benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt und können nur aufgenommen werden, wenn

  • Für sie steht eine alternative Behandlung zum starken CYP3A-Induktor zur Verfügung
  • Die letzte Dosis des starken CYP3A-Induktors wird mindestens 7 Tage vor Beginn der Pirtobrutinib-Behandlung bei Patienten im Sicherheitslauf und in Arm 1 verabreicht
• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Anmeldung ≥ 18 Jahre alt sein
• Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod von 0-2 haben
• Der Teilnehmer muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine vollständige Krankengeschichte und eine körperliche Untersuchung haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/µL oder ≥ 0,50 x 10^3/µL bei Teilnehmern mit Verdacht auf eine Markbeteiligung, die die Hämatopoese beeinträchtigen könnte (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Blutplättchen ≥ 50 x 10^3/µL oder ≥ 30 x 10^3/µL bei Teilnehmern mit Verdacht auf eine Markbeteiligung, die die Hämatopoese beeinträchtigen könnte (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l) oder ≥ 6 g/dl bei Teilnehmern mit Verdacht auf eine Beteiligung des Knochenmarks, von der angenommen wird, dass sie die Hämatopoese beeinträchtigt (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN mit dokumentierter Leberbeteiligung und/oder Morbus Gilbert (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × institutioneller ULN oder ≤ 5 ULN mit dokumentierter Leberbeteiligung (innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
• Die Teilnehmer müssen eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel haben. Dieses Exemplar muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung gezogen und bearbeitet worden sein. Die Cockcroft-Gault-Formel für die berechnete Kreatinin-Clearance finden Sie in den Tools auf der CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 56 Tagen vor der Registrierung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 45 % aufweisen, gemessen durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Ventrikulographie (MUGA).
• Teilnehmer mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte müssen eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an diesem Test teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer der Klasse 2B oder besser angehören
• Für diese Studie kommen HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten in Frage. Bei der HIV-gerichteten Therapie der Teilnehmer dürfen keine Wechselwirkungen mit Pirtobrutinib bekannt sein
• Teilnehmer mit bekannter chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen während der supprimierenden Therapie eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen, basierend auf den neuesten Testergebnissen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung ermittelt wurden
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer, die derzeit wegen einer HCV-Infektion behandelt werden, müssen anhand der neuesten Testergebnisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung erzielt wurden, einen nicht nachweisbaren HCV-Viruslasttest durchführen lassen
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren und dürfen keine bekannten Magen-Darm-Störungen haben, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten
• Die Teilnehmer dürfen zusätzlich zu CLL/SLL und Richter-Transformation keine vorherige oder gleichzeitige maligne Erkrankung haben, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung (nach Meinung des behandelnden Arztes) das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
• Die Teilnehmer dürfen sich innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung keiner größeren Operation unterzogen haben

• Bei den Teilnehmern darf es bei der vorherigen Behandlung mit einem BTK-Hemmer weder zu einer schweren Blutung noch zu einer Arrhythmie ≥ Grad 3 gekommen sein.

  • HINWEIS: Unter schwerer Blutung versteht man eine Blutung mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale: potenziell lebensbedrohliche Blutung mit Anzeichen oder Symptomen einer hämodynamischen Beeinträchtigung; Blutungen, die mit einer Abnahme des Hämoglobinspiegels um mindestens 2 g pro Deziliter einhergehen; oder Blutungen in einem kritischen Bereich oder Organ (z. B. retroperitoneale, intraartikuläre, perikardiale, epidurale oder intrakranielle Blutung oder intramuskuläre Blutung mit Kompartmentsyndrom).
• Die Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen (zum Stillen gehört auch die Ernährung eines Säuglings mit Muttermilch auf jeglichem Wege, einschließlich aus der Brust, mit der Hand abgepumpter oder abgepumpter Milch). Personen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben, wobei im Rahmen des Einwilligungsprozesses Einzelheiten angegeben werden müssen. Eine Person, die in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte oder deren Samen wahrscheinlich Spermien enthält, gilt als „reproduktionsfähig“. Neben routinemäßigen Verhütungsmethoden umfasst die „wirksame Empfängnisverhütung“ auch die Unterlassung sexueller Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, sowie chirurgische Eingriffe zur Verhinderung einer Schwangerschaft (oder mit einer Nebenwirkung der Schwangerschaftsverhütung), einschließlich Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie, bilateraler Tubenligatur/-verschluss und Vasektomie, wobei bei Tests festgestellt wurde, dass sich keine Spermien im Samen befinden
• Den Teilnehmern muss die Möglichkeit geboten werden, am Musterbanking teilzunehmen
• Die Teilnehmer müssen der Einsendung von Blut- und Lymphgewebeproben für die integrierte translationale Medizinstudie zustimmen
• Nur für randomisierte Teilnehmer: Teilnehmern, die PRO-CTCAE- und FACIT GP5-Fragebögen auf Englisch oder Spanisch ausfüllen können, muss die Möglichkeit geboten werden, an den vom Patienten berichteten Ergebnissen teilzunehmen