Tilføjelse af Pirtobrutinib til den sædvanlige behandling for mennesker med nyligt diagnosticeret Richter-transformation, PIRAMID-forsøget

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være blevet diagnosticeret med Richter Transformation (RT) (CLL/lille lymfocytisk lymfom [SLL] til LBCL)

  • Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet LBCL
• Deltagerne skal have målbar sygdom bestemt ved PET/CT eller hæmatopatologisk (ved morfologi eller flowcytometri) vurdering inden for 42 dage før registrering
• Deltagerne skal have foretaget iscenesættelse af PET/CT-billeddannelse inden for 42 dage før registrering
• Deltagerne får lov til forudgående behandlinger for CLL/SLL eller dets komplikationer (autoimmun hæmolytisk anæmi [AIHA], immun trombocytopenisk purpura [ITP]), med undtagelse af pirtobrutinib
• Deltagerne må ikke have forudgående behandling for Richter-transformation med undtagelse af kortikosteroider op til tilsvarende dosis af prednison på 700 mg i alt i mindre end 7 dage til sygdomskontrol. Behandling af CLL/SLL med CLL/SLL-rettede lægemidler (inklusive BTK-hæmmere med undtagelse af pirtobrutinib) efter Richter-transformationsdiagnosen er tilladt med henblik på sygdomsbekæmpelse. CLL-målrettede terapier skal stoppes inden for 3 dage før påbegyndelse af behandling efter protokol. Kemoterapi eller anti-CD20 monoklonalt antistofbehandling skal stoppes inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen i henhold til protokol
• Deltagerne må ikke have kontraindikation for at få antracyklin. Deltagerne må ikke have modtaget mere end en kumulativ dosis på 100 mg/m^2 hos de deltagere, der vil modtage R-CHOP eller ikke mere end 250 mg/m^2 hos de deltagere, der vil modtage R-mini-CHOP af tidligere doxorubicin (eller tilsvarende dosis af en anden anthracyclin, såsom epirubicin) behandling (på ethvert tidspunkt før registrering)

• Patienter, der kræver stærke CYP3A-inducere, er ikke kvalificerede og kan kun indskrives, hvis

  • en alternativ behandling til den stærke CYP3A-inducer er tilgængelig for dem og
  • den sidste dosis af den stærke CYP3A-inducer administreres mindst 7 dage før påbegyndelse af pirtobrutinib til patienter i sikkerhedsindløb og arm 1
• Deltager skal være ≥ 18 år ved tilmelding
• Deltager skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod Performance Status på 0-2
• Deltageren skal have en komplet sygehistorie og fysisk undersøgelse inden for 28 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/µL eller ≥ 0,50 x 10^3/µL hos deltagere med mistanke om marvpåvirkning, der anses for at svække hæmatopoiesen (inden for 28 dage før registrering)
• Blodplader ≥ 50 x 10^3/µL eller ≥ 30 x 10^3/µL hos deltagere med mistanke om marvpåvirkning, der anses for at svække hæmatopoiesen (inden for 28 dage før registrering)
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/l) eller ≥ 6 g/dL hos deltagere med mistanke om knoglemarvspåvirkning, der anses for at svække hæmatopoiesen (inden for 28 dage før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 x ULN med dokumenteret leverpåvirkning og/eller Gilberts sygdom (inden for 28 dage før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × institutionel ULN eller ≤ 5 ULN med dokumenteret leverpåvirkning (inden for 28 dage før registrering)
• Deltagerne skal have en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen. Denne prøve skal være tegnet og behandlet inden for 28 dage før registrering. For Cockcroft-Gault-formlen for beregnet kreatininclearance, se værktøjerne på CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx
• Deltagerne skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % målt ved ekkokardiogram eller radionuklid (MUGA) ventrikulografi inden for 56 dage før registrering
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal deltagerne være klasse 2B eller bedre
• HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg. Deltagernes HIV-rettede behandling kan ikke have kendte interaktioner med pirtobrutinib
• Deltagere med en kendt historie med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have upåviselig HBV-virusbelastning, mens de er i suppressiv terapi på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering
• Deltagere med en kendt historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Deltagere, der i øjeblikket behandles for HCV-infektion, skal have en uopdagelig HCV-virusbelastningstest på de seneste testresultater opnået inden for 6 måneder før registrering
• Deltagerne skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin og har ingen kendte mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​oral medicin
• Deltagerne må ikke have en tidligere eller samtidig malignitet ud over CLL/SLL og Richter-transformation, hvis naturlige historie eller behandling (efter den behandlende læges mening) har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet
• Deltagerne må ikke have gennemgået en større operation inden for 28 dage før tilmelding

• Deltagerne må ikke have oplevet en større blødningshændelse eller grad ≥ 3 arytmi ved tidligere behandling med en BTK-hæmmer.

  • BEMÆRK: Større blødninger defineres som blødninger med en eller flere af følgende træk: potentielt livstruende blødning med tegn eller symptomer på hæmodynamisk kompromittering; blødning forbundet med et fald i hæmoglobinniveauet på mindst 2g pr. deciliter; eller blødning i et kritisk område eller organ (f.eks. retroperitoneal, intraartikulær, perikardiel, epidural eller intrakraniel blødning eller intramuskulær blødning med kompartmentsyndrom
• Deltagerne må ikke være gravide eller ammende (amning omfatter modermælk, der gives til et spædbarn på nogen måde, herunder fra brystet, mælk udpresset i hånden eller pumpet). Personer med reproduktionspotentiale skal have accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode med detaljer givet som en del af samtykkeprocessen. En person, der har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder, eller som har sæd, der sandsynligvis indeholder sæd, anses for at være af "reproduktionspotentiale". Ud over rutinepræventionsmetoder omfatter "effektiv prævention" også at afholde sig fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet og operation beregnet til at forhindre graviditet (eller med en bivirkning af graviditetsforebyggelse), inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering/okklusion og vasektomi med test, der ikke viser sæd i sæden.
• Deltagerne skal tilbydes mulighed for at deltage i specimen banking
• Deltagerne skal acceptere at få indsendt blod- og lymfevævsprøver til den integrerede translationelle medicinundersøgelse
• Kun for randomiserede deltagere: Deltagere, der kan udfylde PRO-CTCAE og FACIT GP5 spørgeskemaer på engelsk eller spansk, skal tilbydes muligheden for at deltage i det patientrapporterede resultat