Å legge til Pirtobrutinib til den vanlige behandlingen for personer med nylig diagnostisert Richter-transformasjon, PIRAMID-forsøket

Inkluderingskriterier:

• Deltakerne må ha blitt diagnostisert med Richter Transformation (RT) (KLL/små lymfatiske lymfom [SLL] til LBCL)

  • Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet LBCL
• Deltakerne må ha målbar sykdom bestemt ved PET/CT eller hematopatologi (ved morfologi eller flowcytometri) vurdering innen 42 dager før registrering
• Deltakerne må få utført iscenesettelse PET/CT-avbildning innen 42 dager før registrering
• Deltakere har tillatelse til tidligere behandlinger for CLL/SLL eller dets komplikasjoner (autoimmun hemolytisk anemi [AIHA], immun trombocytopenisk purpura [ITP]), med unntak av pirtobrutinib
• Deltakerne må ikke ha tidligere behandling for Richter-transformasjon bortsett fra kortikosteroider opp til tilsvarende dose av prednison totalt 700 mg i mindre enn 7 dager for sykdomskontroll. Behandling for CLL/SLL med CLL/SLL-rettede legemidler (inkludert BTK-hemmere med unntak av pirtobrutinib) etter Richter-transformasjonsdiagnosen er tillatt for sykdomskontroll. KLL-målrettede terapier må stoppes innen 3 dager før oppstart av terapi i henhold til protokoll. Kjemoterapi eller anti-CD20 monoklonalt antistoffbehandling må avbrytes innen 2 uker før oppstart av behandling i henhold til protokollen
• Deltakerne skal ikke ha kontraindikasjon for å få antracyklin. Deltakerne må ikke ha mottatt mer enn en kumulativ dose på 100 mg/m^2 hos de deltakerne som vil motta R-CHOP eller ikke mer enn 250 mg/m^2 hos de deltakerne som vil motta R-mini-CHOP av tidligere doksorubicin (eller tilsvarende dose av en annen antracyklin, for eksempel epirubicin) terapi (til enhver tid før registrering)

• Pasienter som trenger sterke CYP3A-induktorer er ikke kvalifiserte og kan bare registreres dersom

  • en alternativ behandling til den sterke CYP3A-induktoren er tilgjengelig for dem og
  • den siste dosen av den sterke CYP3A-induktoren administreres minst 7 dager før oppstart av pirtobrutinib til pasienter i sikkerhetsinnkjøring og arm 1
• Deltaker må være ≥ 18 år gammel ved registrering
• Deltakeren må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod Performance Status på 0-2
• Deltakeren må ha en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse innen 28 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/µL eller ≥ 0,50 x 10^3/µL hos deltakere med mistenkt marginvolvering som anses å svekke hematopoiesen (innen 28 dager før registrering)
• Blodplater ≥ 50 x 10^3/µL eller ≥ 30 x 10^3/µL hos deltakere med mistenkt marginvolvering som anses å svekke hematopoiesen (innen 28 dager før registrering)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/l) eller ≥ 6 g/dL hos deltakere med mistenkt benmargspåvirkning som anses å svekke hematopoiesen (innen 28 dager før registrering)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 x ULN med dokumentert leverpåvirkning og/eller Gilberts sykdom (innen 28 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × institusjonell ULN eller ≤ 5 ULN med dokumentert leverpåvirkning (innen 28 dager før registrering)
• Deltakerne må ha en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen. Denne prøven må ha blitt tegnet og behandlet innen 28 dager før registrering. For Cockcroft-Gault-formelen for beregnet kreatininklaring, se verktøyene på CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx
• Deltakerne må ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % målt ved ekkokardiogram eller radionuklid (MUGA) ventrikulografi innen 56 dager før registrering
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, må ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, må deltakerne være klasse 2B eller bedre
• HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien. Deltakernes HIV-rettede terapi kan ikke ha kjente interaksjoner med pirtobrutinib
• Deltakere med en kjent historie med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha upåviselig HBV-virusbelastning mens de er på suppressiv terapi på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering
• Deltakere med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Deltakere som for øyeblikket behandles for HCV-infeksjon må ha en uoppdagbar HCV-virusbelastningstest på de siste testresultatene oppnådd innen 6 måneder før registrering
• Deltakerne må være i stand til å svelge og beholde orale medisiner og har ingen kjente gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av orale medisiner
• Deltakere må ikke ha en tidligere eller samtidig malignitet i tillegg til CLL/SLL og Richter-transformasjon hvis naturhistorie eller behandling (etter den behandlende legens mening) har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
• Deltakere må ikke ha gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før registrering

• Deltakerne må ikke ha opplevd en større blødningshendelse eller arytmi av grad ≥ 3 ved tidligere behandling med en BTK-hemmer.

  • MERK: Større blødninger er definert som blødninger som har ett eller flere av følgende egenskaper: potensielt livstruende blødning med tegn eller symptomer på hemodynamisk kompromittering; blødning assosiert med en reduksjon i hemoglobinnivået på minst 2g per desiliter; eller blødning i et kritisk område eller organ (f.eks. retroperitoneal, intraartikulær, perikardiell, epidural eller intrakraniell blødning eller intramuskulær blødning med kompartmentsyndrom
• Deltakere må ikke være gravide eller ammende (amming inkluderer morsmelk som gis til et spedbarn på noen måte, inkludert fra brystet, melk uttrykt for hånd eller pumpet). Personer som har reproduksjonspotensial må ha samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode med detaljer gitt som en del av samtykkeprosessen. En person som har hatt menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene eller som har sæd som sannsynligvis inneholder sæd, anses å ha "reproduktivt potensial". I tillegg til rutineprevensjonsmetoder, inkluderer "effektiv prevensjon" også å avstå fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet og kirurgi ment å forhindre graviditet (eller med en bivirkning av graviditetsforebygging), inkludert hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering/okklusjon og vasektomi med tester som ikke viser sædceller i sæden.
• Deltakere må tilbys muligheten til å delta i prøvebank
• Deltakerne må godta å få innsendt blod- og lymfevevsprøver for den integrerte translasjonsmedisinstudien
• Kun for randomiserte deltakere: Deltakere som kan fylle ut PRO-CTCAE og FACIT GP5 spørreskjemaer på engelsk eller spansk, må tilbys muligheten til å delta i det pasientrapporterte resultatet