Pirtobrutinib toevoegen aan de gebruikelijke behandeling voor mensen met nieuw gediagnosticeerde Richter-transformatie, het PIRAMID-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Bij de deelnemers moet de diagnose Richter Transformation (RT) (CLL/klein lymfocytisch lymfoom [SLL] naar LBCL) zijn gesteld

  • Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde LBCL hebben
• Deelnemers moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan de registratie een meetbare ziekte hebben, vastgesteld door PET/CT of hematopathologie (door morfologie of flowcytometrie)
• Deelnemers moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan de registratie stadiëring PET/CT-beeldvorming laten uitvoeren
• Deelnemers mogen eerdere behandelingen ondergaan voor CLL/SLL of de complicaties ervan (auto-immuun hemolytische anemie [AIHA], immuuntrombocytopenische purpura [ITP]), met uitzondering van pirtobrutinib
• Deelnemers mogen geen voorafgaande behandeling voor Richter-transformatie hebben ondergaan, met uitzondering van corticosteroïden tot een equivalente dosis prednison van in totaal 700 mg, gedurende minder dan 7 dagen voor ziektebeheersing. Behandeling van CLL/SLL met op CLL/SLL gerichte geneesmiddelen (waaronder BTK-remmers, met uitzondering van pirtobrutinib) na de Richter-transformatiediagnose is toegestaan ​​met het oog op ziektebestrijding. Op CLL gerichte therapieën moeten binnen 3 dagen vóór aanvang van de protocoltherapie worden stopgezet. Chemotherapie of anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie moet binnen 2 weken vóór aanvang van de therapie volgens het protocol worden gestopt
• Deelnemers mogen geen contra-indicatie hebben voor het ontvangen van antracycline. Deelnemers mogen niet meer dan een cumulatieve dosis van 100 mg/m^2 hebben gekregen bij de deelnemers die R-CHOP zullen krijgen, of niet meer dan 250 mg/m^2 bij de deelnemers die R-mini-CHOP van eerdere therapie met doxorubicine (of een equivalente dosis van een andere antracycline, zoals epirubicine) zullen krijgen (op enig moment voorafgaand aan de registratie).

• Patiënten die sterke CYP3A-inductoren nodig hebben, komen niet in aanmerking en kunnen alleen worden ingeschreven als ze:

  • voor hen is een alternatieve behandeling voor de sterke CYP3A-inductor beschikbaar
  • de laatste dosis van de sterke CYP3A-inductor wordt minimaal 7 dagen vóór de start van pirtobrutinib toegediend aan patiënten in de veiligheidsinloop en arm 1
• Deelnemer moet op het moment van registratie ≥ 18 jaar oud zijn
• Deelnemer moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod-prestatiestatus van 0-2 hebben
• Deelnemer moet binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek ondergaan
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/μL of ≥ 0,50 x 10^3/μL bij deelnemers met vermoedelijke beenmergbetrokkenheid waarvan wordt aangenomen dat ze de hematopoëse belemmeren (binnen 28 dagen vóór registratie)
• Bloedplaatjes ≥ 50 x 10^3/μL of ≥ 30 x 10^3/μL bij deelnemers met vermoedelijke beenmergbetrokkenheid waarvan wordt aangenomen dat ze de hematopoëse belemmeren (binnen 28 dagen vóór registratie)
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l) of ≥ 6 g/dl bij deelnemers met vermoedelijke betrokkenheid van het beenmerg waarvan wordt aangenomen dat deze de hematopoëse belemmeren (binnen 28 dagen vóór registratie)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3 x ULN met gedocumenteerde leverbetrokkenheid en/of de ziekte van Gilbert (binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 × institutionele ULN of ≤ 5 ULN met gedocumenteerde betrokkenheid van de lever (binnen 28 dagen vóór registratie)
• Deelnemers moeten een berekende creatinineklaring hebben van ≥ 30 ml/min bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule. Dit monster moet binnen 28 dagen vóór registratie zijn getrokken en verwerkt. Voor de Cockcroft-Gault-formule voor berekende creatinineklaring, zie de tools op de CRA Workbench https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx
• Deelnemers moeten binnen 56 dagen vóór registratie een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% hebben, zoals gemeten met een echocardiogram of radionuclide (MUGA) ventriculografie
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze proef in aanmerking te komen, moeten deelnemers klasse 2B of beter zijn
• HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor deze studie. De HIV-gerichte therapie van de deelnemers kan geen bekende interacties met pirtobrutinib hebben
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten tijdens de suppressieve therapie een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben op basis van de meest recente testresultaten verkregen binnen 6 maanden vóór registratie
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers die momenteel worden behandeld voor een HCV-infectie moeten een niet-detecteerbare HCV-virale ladingstest ondergaan op basis van de meest recente testresultaten die binnen 6 maanden vóór registratie zijn verkregen
• Deelnemers moeten orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden en mogen geen gastro-intestinale stoornissen hebben die de absorptie van orale medicatie kunnen verstoren
• Deelnemers mogen naast CLL/SLL en Richter-transformatie geen eerdere of gelijktijdige maligniteit hebben waarvan het natuurlijke beloop of de behandeling (naar de mening van de behandelend arts) de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren.
• Deelnemers mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie geen grote operatie hebben ondergaan

• Deelnemers mogen bij eerdere behandeling met een BTK-remmer geen ernstige bloeding of aritmie graad ≥ 3 hebben ervaren.

  • OPMERKING: Een ernstige bloeding wordt gedefinieerd als een bloeding met een of meer van de volgende kenmerken: mogelijk levensbedreigende bloeding met tekenen of symptomen van hemodynamische problemen; bloeding geassocieerd met een verlaging van het hemoglobinegehalte van ten minste 2 g per deciliter; of bloeding in een kritiek gebied of orgaan (bijv. retroperitoneale, intra-articulaire, pericardiale, epidurale of intracraniale bloeding of intramusculaire bloeding met compartimentsyndroom
• Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven (verplegen omvat onder meer moedermelk die op welke manier dan ook aan een baby wordt gegeven, inclusief uit de borst, melk die met de hand wordt afgekolfd of afgekolfd). Individuen die reproductief potentieel hebben, moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, waarbij de details moeten worden verstrekt als onderdeel van het toestemmingsproces. Een persoon die op enig moment in de voorafgaande twaalf opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad of die sperma heeft dat waarschijnlijk sperma bevat, wordt beschouwd als iemand die 'reproductief potentieel' heeft. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat ‘effectieve anticonceptie’ ook het zich onthouden van seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap en operaties die bedoeld zijn om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden/occlusie van de eileiders en vasectomie waarbij uit tests blijkt dat er geen sperma in het sperma zit.
• Deelnemers moeten de mogelijkheid krijgen om deel te nemen aan specimen banking
• Deelnemers moeten ermee instemmen dat er bloed- en lymfeweefselspecimens worden ingediend voor het geïntegreerde translationele geneeskundeonderzoek
• Alleen voor gerandomiseerde deelnemers: Deelnemers die PRO-CTCAE- en FACIT GP5-vragenlijsten in het Engels of Spaans kunnen invullen, moeten de kans krijgen om deel te nemen aan de door de patiënt gerapporteerde uitkomst