Pirtobrutinib hozzáadása az újonnan diagnosztizált Richter-transzformációban szenvedők szokásos kezeléséhez, a PIRAMID-próba

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknél Richter-transzformációt (RT) kell diagnosztizálni (CLL/kis limfocitás limfóma [SLL] LBCL-re)

  • A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag megerősített LBCL-vel kell rendelkezniük
• A résztvevőknek PET/CT vagy hematopatológiai (morfológiai vagy áramlási citometriai) vizsgálattal mérhető betegséggel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 42 napon belül.
• A résztvevőknek a regisztrációt megelőző 42 napon belül állomásozó PET/CT képalkotást kell végeztetniük
• A résztvevők előzetesen kaphatnak CLL/SLL vagy szövődményei (autoimmun hemolitikus anémia [AIHA], immunthrombocytopeniás purpura [ITP]) kezelését, a pirtobrutinib kivételével
• A résztvevők nem részesülhetnek előzetes Richter-transzformációs kezelésben, kivéve a kortikoszteroidokat legfeljebb 700 mg prednizon ekvivalens dózisban, 7 napnál rövidebb ideig a betegség leküzdésére. A CLL/SLL kezelése CLL/SLL irányítású gyógyszerekkel (beleértve a pirtobrutinib kivételével BTK-gátlókat is) a Richter-transzformációs diagnózist követően a betegség leküzdése céljából engedélyezett. A CLL célzott terápiákat a protokoll szerinti terápia megkezdése előtt 3 napon belül le kell állítani. A kemoterápiát vagy az anti-CD20 monoklonális antitest-terápiát a terápia megkezdése előtt 2 héten belül le kell állítani.
• A résztvevőknek nem lehetnek ellenjavallatai az antraciklin szedésére. A résztvevők nem kaphattak 100 mg/m^2 kumulatív dózisnál többet azoknál a résztvevőknél, akik R-CHOP-t kapnak, vagy legfeljebb 250 mg/m^2-t azoknál a résztvevőknél, akik korábban doxorubicin (vagy más antraciklin, például epirubicin, azzal egyenértékű dózisú) kezelésben részesülnek (bármikor a regisztráció előtt).

• Azok a betegek, akiknek erős CYP3A-induktorra van szükségük, nem jogosultak, és csak akkor vehetők fel, ha

  • az erős CYP3A induktor helyett alternatív kezelés áll rendelkezésre számukra és
  • az erős CYP3A induktor utolsó adagját legalább 7 nappal a pirtobrutinib-kezelés megkezdése előtt kell beadni a biztonságos befutó és az 1. karban lévő betegeknek
• A résztvevőnek a regisztráció időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie
• A résztvevőnek 0-2 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
• A résztvevőnek a regisztrációt megelőző 28 napon belül teljes kórtörténettel és fizikális vizsgálattal kell rendelkeznie
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 0,75 x 10^3/µL vagy ≥ 0,50 x 10^3/µL olyan résztvevőknél, akiknél feltételezhető, hogy a csontvelő érintettsége rontja a hematopoiesist (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Thrombocytaszám ≥ 50 x 10^3/µL vagy ≥ 30 x 10^3/µL olyan résztvevőknél, akiknél feltételezhető, hogy a csontvelő érintettsége rontja a vérképzést (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l) vagy ≥ 6 g/dl olyan résztvevőknél, akiknél feltételezhető, hogy a csontvelő érintettsége károsítja a vérképzést (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határ (ULN) vagy ≤ 3 x ULN dokumentált májérintettséggel és/vagy Gilbert-kórral (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × intézményi ULN vagy ≤ 5 ULN dokumentált májérintettséggel (a regisztrációt megelőző 28 napon belül)
• A résztvevők számított kreatinin-clearance-ének ≥ 30 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault képlet alapján. Ezt a mintát a regisztrációt megelőző 28 napon belül kell elkészíteni és feldolgozni. A számított kreatinin-clearance Cockcroft-Gault képletéhez lásd a CRA Workbench eszközeit: https://txwb.crab.org/TXWB/Tools.aspx
• A résztvevők bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) ≥ 45%-nak kell lennie echokardiogrammal vagy radionuklid (MUGA) ventrikulográfiával mérve a regisztrációt megelőző 56 napon belül.
• Azoknak a résztvevőknek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi tüneteiben szívbetegség szerepel, vagy kardiotoxikus kezelésben részesültek, a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján klinikai kockázatértékelést kell végezniük a szívműködésről. A próbára való jogosultsághoz a résztvevőknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Azok a HIV-fertőzött betegek, akik 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel hatékony antiretrovirális kezelésben részesülnek, jogosultak a vizsgálatra. A résztvevők HIV-re irányított terápiájának nem lehet ismert kölcsönhatása a pirtobrutinibbel
• Azon résztvevőknél, akiknek a kórelőzményében krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés szerepel, nem észlelhető HBV vírusterheléssel kell rendelkeznie a szuppresszív kezelés alatt a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül kapott legutóbbi vizsgálati eredmények alapján.
• Azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg HCV fertőzés miatt kezelt résztvevőknek a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül kimutathatatlan HCV vírusterhelési tesztet kell végezniük a legfrissebb vizsgálati eredmények alapján.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére és megtartására, és nem kell olyan ismert gyomor-bélrendszeri rendellenességük, amely valószínűleg befolyásolná a szájon át szedett gyógyszerek felszívódását.
• A résztvevőknek a CLL/SLL és a Richter-transzformáció mellett nem állhat fenn korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata, amelynek természetes története vagy kezelése (a kezelőorvos véleménye szerint) befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
• A résztvevőknek a regisztrációt megelőző 28 napon belül nem szabad átesniük nagyobb műtéten

• A résztvevők nem tapasztalhattak jelentős vérzést vagy ≥ 3-as fokozatú aritmiát korábbi BTK-gátló kezelés során.

  • MEGJEGYZÉS: Súlyos vérzésnek minősül a következő jellemzők közül egy vagy több jellemzővel rendelkező vérzés: potenciálisan életveszélyes vérzés hemodinamikai károsodás jeleivel vagy tüneteivel; vérzés, amely a hemoglobinszint legalább 2 grammos deciliterenkénti csökkenésével jár; vagy vérzés kritikus területen vagy szervben (pl. retroperitoneális, intraartikuláris, perikardiális, epidurális vagy intrakraniális vérzés vagy intramuszkuláris vérzés kompartment szindrómával
• A résztvevők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak (a szoptatás magában foglalja a csecsemőt bármilyen módon táplált anyatejjel, beleértve az anyatejet, a kézzel lefejtett vagy pumpált tejet). A reproduktív potenciállal rendelkező egyéneknek bele kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátló módszer használatába, a részleteket a hozzájárulási folyamat részeként kell megadni. Az a személy, akinek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor menstruált, vagy akinek a spermája valószínűleg spermiumot tartalmaz, „reproduktív potenciállal rendelkezőnek” minősül. A rutin fogamzásgátló módszereken kívül a "hatékony fogamzásgátlás" magában foglalja a terhességet eredményező szexuális tevékenységtől való tartózkodást és a terhesség megelőzésére szolgáló műtétet (vagy a terhesség megelőzésének mellékhatásával járó) ideértve a méheltávolítást, a kétoldali peteeltávolítást, a kétoldali petevezeték lekötést/elzáródást és a vazektómiát olyan vizsgálattal, amely nem mutat spermát a spermában.
• A résztvevőknek fel kell ajánlani a mintabanki szolgáltatásban való részvétel lehetőségét
• A résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy vér- és nyirokszövetmintákat küldjenek be az integrált transzlációs orvostudományi vizsgálathoz
• Csak randomizált résztvevők számára: Azoknak a résztvevőknek, akik ki tudják tölteni a PRO-CTCAE és a FACIT GP5 kérdőíveket angol vagy spanyol nyelven, fel kell ajánlani a lehetőséget, hogy részt vegyenek a páciens által bejelentett eredményben