PhIIランダム化比較試験：ER陽性乳がんにおけるCAP（カペシタビン）＋ELA（エラセストラント）対カペシタビン単剤療法（CAPELA） (CAPELA)

選択基準：

• 参加者は、組織学的に確認されたエストロゲン受容体陽性（ER+）、HER2陰性の転移性または局所再発切除不能（進行性）浸潤性乳がんを有する必要があります。

ERおよびHER2測定は、CLIA認定施設における施設ガイドラインに従って実施されるべきです。 ERは、受容体検査が実施された最新の生検において≧10％でなければなりません。 陽性/陰性HER2染色のカットオフ値は、現行のASCO/CAP（米国臨床腫瘍学会/米国病理医協会）ガイドラインに従う必要があります。

• 参加者は、標準治療検査でESR1変異状態を文書化している必要があります。 ESR1変異がない患者では、この結果は2ヶ月以内のものでなければなりません。

  • 適格なESR1変異：E380Q、V422del、S436P、L536H、L536P、L536R、Y537C、Y537D、Y537N、Y537S、D538G
• 18歳以上の女性または男性。 カペシタビンとエラセストラントの併用使用に関する投与量や有害事象データが現在18歳未満の参加者には利用できないため、本研究から除外されます

• 女性は閉経後でなければならず、これは以下のいずれかとして定義されます：

  • 年齢≧60歳
  • 年齢＜60歳で12ヶ月以上の無月経（化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制なし）およびFSHとエストラジオールが地域の正常範囲で閉経後範囲内
  • 研究開始前少なくとも3ヶ月連続でGnRH作動薬を投与されている閉経前女性は対象となります。 このグループの女性は、プロトコル治療期間中GnRH作動薬を継続しなければなりません。
  • 両側卵巣摘出術または子宮全摘出術後の術後十分な治癒
• RECIST 1.1による測定可能または評価可能な疾患を有する必要があります。 転移性疾患において少なくとも1ラインの内分泌療法で進行しているか、または術後補助内分泌療法中または1年以内に再発している必要があります
• 進行疾患において最大2つの事前内分泌療法（標的治療の有無を問わず）が許可されます。 患者が術後補助内分泌療法中または1年以内に再発した場合、それは1ラインの治療としてカウントされます。
• 事前CDK4/6阻害（術後補助または転移性疾患）が必要です（CDK4/6阻害薬が禁忌の場合を除く）（内分泌治療との併用でのCDK4/6阻害薬は1ラインの内分泌治療と見なされます）。
• 参加者は、転移性疾患において、研究開始前少なくとも6ヶ月間、単独またはCDK4/6阻害薬との併用による事前内分泌治療を継続し、進行がなかった必要があります。 このレジメンは、研究開始前の最新のレジメンである必要はありません。 術後補助内分泌治療で進行し、転移性疾患での治療を受けていない患者は、少なくとも2年間の術後補助内分泌治療後に進行している必要があります。
• 事前アルペリシブと内分泌治療は許可されます（内分泌治療の1ラインと見なされます）。
• 事前エベロリムスと内分泌治療は許可されます（内分泌治療の1ラインと見なされます）。
• 事前カピバセルティブと内分泌治療は許可されます（内分泌治療の1ラインと見なされます）
• 事前フルベストラントは許可されます。 事前エラセストラントは許可されませんが、事前の他の経口SERDは許可されます。
• 転移性疾患での事前化学療法レジメンは許可されません。
• 参加者は緩和目的で放射線療法を受けたことがあってもよいが、研究登録時にグレード＞1の治療関連毒性を経験しておらず、登録前＞14日に治療を完了している必要があります。
• ECOG PS 0-1

• 以下に定義される適切な血液学的、肝臓、腎臓機能：

  • 絶対好中球数＞1,500/μL
  • 血小板＞100,000/μL
  • ヘモグロビン＞9 g/dL（この基準を満たすための輸血は許可されます）総ビリルビン＜1.5×施設上限正常値（ULN）または記録されたギルバート症候群の場合＜3施設ULN
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）＜2.5×施設ULN、または肝臓への転移性疾患が記録された被験者では≦5施設ULN
  • クレアチニンクリアランス＞30 mL/min/1.73 m2（クレアチニンレベルが施設ULNを超える被験者対象）
• 妊娠可能年齢の女性、GnRH作動薬による閉経後の女性、および男性は、プロトコル治療期間中およびカペシタビン最終投与後少なくとも6ヶ月間、適切な避妊法を使用することに同意しなければなりません。

• 閉経前女性は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠検査は、以下の女性参加者では実施する必要はありません：

  • 年齢＞60歳；または
  • 年齢＜60歳で子宮 intact かつ12ヶ月連続以上の無月経ANDエストロゲン（エストラジオール）およびFSHレベルが閉経後範囲内；または
  • 両側卵巣摘出術、子宮全摘出術、または両側卵管結紮術後
• 参加者は経口薬を飲み込み保持できる必要があります。
• 文書化されたインフォームドコンセントを理解し署名する意思と能力。

• HIV感染参加者は、ARTでよく制御されたHIVを有する必要があり、以下のように定義されます：

  1. ART中の参加者は、スクリーニング時点でCD4+ T細胞数≧350細胞/mm3でなければなりません。
  2. ART中の参加者は、スクリーニング時点で確認されたHIV RNAレベルが50またはLLOQ（検出限界以下）未満であり、スクリーニング前少なくとも12週間維持されている、ウイルス学的抑制を達成している必要があります。
  3. 参加者は過去12ヶ月以内にAIDS定義の日和見感染症を有していなかったことが推奨されます。
  4. ART中の参加者は、研究開始（Day 1）前少なくとも4週間、安定したレジメン（薬剤または投与量変更なし）であり、研究中ARTを継続することに同意しなければなりません。 併用ARTレジメンは、CYP3A4阻害剤/誘導剤/基質と相互作用する抗レトロウイルス薬を含んではいけません。

注：地域の保健当局によって義務付けられない限り、スクリーニング時にHIV検査は必要ありません。

• HBsAg陽性の参加者は、少なくとも4週間HBV抗ウイルス療法を受けており、割り当て前に検出不能なHBVウイルス量がある場合、対象となります。

注：参加者は研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入完了後のHBV抗ウイルス療法については地域ガイドラインに従うべきです。

B型肝炎スクリーニング検査は、以下がない限り必要ありません：

• 既知のHBV感染歴
• 地域の保健当局によって義務付けられた場合C型肝炎感染歴のある参加者は、スクリーニング時にHCVウイルス量が検出不能な場合対象となります。 注：参加者は割り当て前少なくとも4週間に治癒的抗ウイルス療法を完了している必要があります。

C型肝炎スクリーニング検査は、以下がない限り必要ありません：

• 既知のHCV感染歴
• 地域の保健当局によって義務付けられた場合

除外基準：

• 研究参加前14日以内に内分泌および/または生物学的療法を受けた参加者、またはいかなる事前治療関連毒性から回復していない参加者（グレード1以下に回復すること；脱毛症、感覚神経障害グレード≦2、または研究者の判断で安全性リスクを構成しない他のグレード≦2毒性は許容されます）。 これは薬物相互作用のリスクを最小限に抑え、将来の毒性の病因を明確にするためです。
• 他の治験薬による併用療法を受けている参加者。 これは薬物相互作用のリスクを最小限に抑え、将来の毒性の病因を明確にするためです。
• 急速に進行性、症状性、内臓播種により短期間で生命を脅かす合併症のリスクがある参加者。 これらの患者は本レジメンから利益を得る可能性が低いです。
• ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠乏症の既往。 この欠乏症の患者はカペシタビンによる重大な毒性のリスクがあります。
• 活動性脳転移のある参加者。 無症状で症状管理のための全身ステロイドを必要としない治療済み脳転移は、SRS（7日間の休薬期間）またはWBRT（14日間の休薬期間）を受けた場合、または無症状未治療脳転移が＜1cmの場合許可されます。 髄膜疾患のある患者は対象外です。 これらの患者は本レジメンから利益を得る可能性が低いです。
• 管理不良の併存疾患を含む：全身療法を必要とする継続中または活動性感染症、臨床的に有意な心血管疾患（登録前6ヶ月以内の脳血管障害/脳卒中、登録前6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（≧ニューヨーク心臓協会分類クラスII）、または薬物治療を必要とする重篤な不整脈）、管理不良の糖尿病、エラセストラント吸収に影響を及ぼす可能性のある胃腸障害、炎症性腸疾患または慢性下痢、短腸症候群、または胃全摘術、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。 活動性B型肝炎または活動性C型肝炎感染。 研究要件遵守能力は、各研究者が研究参加スクリーニング時点で評価します。 これは治療による毒性リスクを増加させ、潜在的に研究プロトコル遵守を減少させる可能性があります。
• 異なる悪性腫瘍の既往のある個人は、以下の状況を除き対象外です：（1）他の悪性腫瘍の既往のある個人は、少なくとも3年間疾患フリーであり、研究者によりその悪性腫瘍の再発リスクが低いと判断された場合対象となります。 （2）以下の癌の個人は、過去5年以内に診断治療された場合対象となります：乳管上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌。 既往悪性腫瘍歴は、患者を既往悪性腫瘍の再発または第二悪性腫瘍の進行リスクにさらし、本試験のエンドポイント解釈を複雑にします。
• P-糖タンパク質感受性基質（ダビガトラン、ジゴキシン、フェキソフェナジン）またはBRCP（ロスバスタチン、スルファサラジン）の薬物による継続治療。 これらの薬物は研究薬剤との潜在的な薬物相互作用があります。
• 最初の研究治療投与前2週間以内または5回の消失半減期のいずれか長い方の期間内での強力なCYP3A阻害剤による治療、および代替不能な場合。
• CYP3Aで代謝され治療域が狭く用量減量が考慮できない薬物の併用投与を必要とする医学的状態。 CYP3A基質の薬物リストについては付録Dを参照。 これらの薬物は研究薬剤との潜在的な薬物相互作用があります。
• 授乳中または授乳中の女性参加者。 妊娠中または授乳中の患者におけるこれらの薬物の安全性は不明です。