PhII Randomisert CAPecitabin + ELAcestrant vs. Capecitabin Alene i ER+ Brystkreft (CAPELA) (CAPELA)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha histologisk bekreftet østrogenreseptor-positiv (ER+), HER2-negativ metastatisk eller lokalt tilbakevendende uopererbar (avansert) invasiv brystkreft.

ER- og HER2-målinger skal utføres i henhold til institusjonelle retningslinjer i et CLIA-godkjent miljø. ER må være ≥ 10% på den siste biopsien der reseptortesting ble utført. Grenseverdier for positiv/negativ HER2-farging skal være i samsvar med gjeldende ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) retningslinjer

• Deltakere må ha standard testing som dokumenterer ESR1-mutasjonsstatus. Hos pasienter uten ESR1-mutasjon må dette resultatet være fra innen 2 måneder.

  • kvalifiserende ESR1-mutasjoner: E380Q, V422del, S436P, L536H, L536P, L536R, Y537C, Y537D, Y537N, Y537S, D538G
• Kvinner eller menn alder ≥ 18 år. Fordi det ikke foreligger doserings- eller bivirkningsdata for bruk av kapesitabin i kombinasjon med elacestrant, er deltakere <18 år utelukket fra denne studien

• Kvinner må være postmenopausale, som defineres som ett av følgende:

  • Alder ≥ 60 år
  • Alder < 60 og amenoré i 12 måneder eller mer (i fravær av kjemoterapi, tamoksifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse) og FSH og estradiol innenfor postmenopausalt område ifølge lokal normalområde
  • Premenopausale kvinner som har brukt GnRH-agonist i minst tre påfølgende måneder før studiestart er kvalifisert. Kvinner i denne gruppen MÅ fortsette med GnRH-agonist under hele protokollbehandlingen.
  • Status etter bilateral ooforektomi eller total hysterektomi etter tilstrekkelig heling etter operasjon
• Må ha målbar eller evaluerbar sykdom etter RECIST 1.1. Må ha progrediert på minst én linje med endokrin terapi i metastatisk setting eller tilbakefall under eller innen ett år etter adjuvante endokrin terapi
• Opptil to tidligere endokrine terapier (med eller uten målrettet behandling) er tillatt i avansert sykdomssetting. Hvis en pasient hadde tilbakefall under eller innen ett år etter adjuvante endokrin terapi, vil dette telle som én behandlingslinje.
• Tidligere CDK4/6-hemming kreves (i adjuvant eller metastatisk sykdom), med mindre en CDK4/6-hemmer er kontraindisert (CDK4/6-hemmer i kombinasjon med endokrin behandling regnes som én linje med endokrin behandling).
• Deltakere må ha vært på en tidligere endokrin behandling alene eller i kombinasjon med en CDK4/6-hemmer i metastatisk setting uten progresjon i minst 6 måneder før studiestart. Dette regimet trenger ikke å være det siste regimet før studiestart. Hvis pasienter har progrediert på adjuvant endokrin behandling og ikke har mottatt behandling i metastatisk setting, må de ha progrediert etter minst to år med adjuvant endokrin behandling.
• Tidligere alpelisib med endokrin behandling er tillatt (regnes som en linje med endokrin behandling).
• Tidligere everolimus med endokrin behandling er tillatt (regnes som en linje med endokrin behandling).
• Tidligere kapivasertib med endokrin behandling er tillatt (regnes som en linje med endokrin behandling)
• Tidligere fulvestrant er tillatt. Tidligere elacestrant er IKKE tillatt, men tidligere annen oral SERD er tillatt.
• Ingen tidligere kjemoterapiregimer er tillatt i metastatisk setting.
• Deltakere kan ha fått stråleterapi for palliativt formål, men må ikke oppleve grad >1 behandlingsrelaterte toksisiteter ved studiestart og må ha fullført behandling > 14 dager før registrering.
• ECOG PS 0-1

• Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon, som definert nedenfor:

  • Absolutt neutrofiltall > 1 500/µL
  • Blodplater > 100 000/µL
  • Hemoglobin > 9 g/dL (transfusjon er tillatt for å oppfylle dette kriteriet) Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller < 3 x institusjonell ULN ved dokumentert Gilberts syndrom
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institusjonell ULN, eller ≤ 5 x institusjonell ULN for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren
  • Kreatininklarering > 30 mL/min/1,73 m² for personer med kreatininnivåer over institusjonell ULN
• Kvinner i fruktbar alder, kvinner som er gjort postmenopausale gjennom bruk av GNRH-agonister, og menn må samtykke til å bruke adekvat prevensjon under hele protokollbehandlingen og i minst 6 måneder etter siste dose kapesitabin.

• Premenopausale kvinner må ha negativt serum- eller urin-graviditetstest. Graviditetstesting trenger ikke å utføres hos kvinnelige deltakere som:

  • Er over 60 år; eller
  • Er under 60 år med intakt uterus og amenoré i 12 påfølgende måneder eller mer OG estrogen (estradiol) og FSH-nivåer er innenfor postmenopausalt område; eller
  • Har gjennomgått bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligatur
• Deltakere må kunne svelge og beholde oral medisin.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• HIV-infiserte deltakere må ha velkontrollert HIV på ART, definert som:

  1. Deltakere på ART må ha et CD4+ T-celleantall ≥350 celler/mm³ ved screeningtidspunktet.
  2. Deltakere på ART må ha oppnådd og opprettholdt virologisk undertrykkelse definert som bekreftet HIV-RNA-nivå under 50 eller LLOQ (under deteksjonsgrensen) ved bruk av lokal tilgjengelig assay ved screeningtidspunktet og i minst 12 uker før screening.
  3. Det anbefales at deltakere ikke har hatt noen AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner de siste 12 månedene.
  4. Deltakere på ART må ha vært på et stabilt regime, uten endringer i legemidler eller dosemodifikasjon, i minst 4 uker før studiestart (dag 1) og samtykke til å fortsette ART gjennom hele studien. Kombinasjons-ART-regimet må ikke inneholde antiretrovirale legemidler som interagerer med CYP3A4-hemmere/indusere/substrater.

Merk: Ingen HIV-testing kreves ved screening med mindre pålagt av lokal helsemyndighet.

• Deltakere som er HBsAg-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral terapi i minst 4 uker, og har udetekterbar HBV-virusmengde før allokering.

Merk: Deltakere bør forbli på antiviral terapi gjennom hele studiintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV-antiviral terapi etter fullført studiintervensjon.

Hepatitt B-screening tester kreves ikke med mindre:

• Kjent historie med HBV-infeksjon
• Pålagt av lokal helsemyndighet Deltakere med historie om HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengde er udetekterbar ved screening. Merk: Deltakere må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før allokering.

Hepatitt C-screening tester kreves ikke med mindre:

• Kjent historie med HCV-infeksjon
• Pålagt av lokal helsemyndighet

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som har hatt endokrin og/eller biologisk terapi < 14 dager før studiestart eller de som ikke har restituert fra tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter (må ha restituert til ikke mer enn grad 1; alopeci, sensorisk nevropati grad ≤ 2, eller annen grad ≤ 2 toksisitet som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter forskerens skjønn er akseptabelt). Dette er for å minimere risiko for legemiddelinteraksjoner og klargjøre etiologien til fremtidige toksisiteter.
• Deltakere som mottar samtidig terapi med andre undersøkelsesmidler. Dette er for å minimere risiko for legemiddelinteraksjoner og klargjøre etiologien til fremtidige toksisiteter.
• Raskt progresjon, symptomatisk, visceral spredning av sykdom som utsetter deltaker for risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt. Det er sannsynlig at disse pasientene ikke vil ha nytte av dette regimet.
• Historie med dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD)-mangel. Pasienter med denne mangelen er utsatt for betydelig toksisitet fra kapesitabin.
• Deltakere med aktive hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser som er asymptomatiske og ikke krever systemiske steroider for symptomhåndtering er tillatt hvis de har mottatt SRS (7-dagers utvasking) eller WBRT (14-dagers utvasking) eller asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser som måler <1 cm. Pasienter med leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert. Det er usannsynlig at disse pasientene vil ha nytte av dette regimet.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert: cerebrovaskulær ulykke/hjerneslag (< 6 måneder før inkludering), hjerteinfarkt (< 6 måneder før inkludering), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association klasse II), eller alvorlig hjerterytmeforstyrrelse som krever medikamentell behandling, ukontrollert diabetes mellitus, gastrointestinale lidelser som potensielt kan påvirke absorpsjon av elacestrant, inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré, kort tarmsyndrom, eller total gastrektomi, eller psykisk sykdom/sosiale forhold som vil begrense samsvar med studiekrav. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon. Evne til å følge studiekrav skal vurderes av hver forsker ved screening for studiedeltakelse. Dette kan øke risiko for toksisitet fra behandling og potensielt redusere adherence til studioprotokoll.
• Personer med historie om en annen malignitet er ikke kvalifisert unntatt i følgende situasjoner: (1) Personer med historie om andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfri i minst 3 år og vurderes av forskeren til å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. (2) Personer med følgende krefttyper er kvalifisert hvis diagnostisert og behandlet innen de siste 5 årene: ductal carcinoma in situ i brystet, cervikalin situ-kreft, og basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden. Historie med tidligere malignitet utsetter pasienter for risiko for tilbakefall fra deres tidligere malignitet eller progresjon av en annen malignitet som vil komplisere tolkningen av endepunktene i denne studien.
• Pågående behandling med legemidler som er følsomme substrater for P-glykoprotein (dabigatran, digoxin, feksofenadin) eller BRCP (rosuvastatin, sulfasalazin). Disse legemidlene har potensiell legemiddelinteraksjon med studiemedikamentene.
• Behandling med sterke CYP3A-hemmere innen 2 uker før første studibehandling eller fem eliminasjonshalveringstider, avhengig av hva som er lengst, og som ikke kan erstattes.
• Medisinske tilstander som krever samtidig administrasjon av medikamenter med et smalt terapeutisk vindu metabolisert av CYP3A og hvor dosereduksjon ikke kan vurderes. Se vedlegg D for en liste over medikamenter som er CYP3A-substrater. Disse legemidlene har potensiell legemiddelinteraksjon med studiemedikamentene.
• Kvinnelige deltakere som ammer eller gir bryst. Sikkerheten til disse medikamentene under graviditet eller hos ammende pasienter er ukjent.