PhII Satunnainen CAPecitabiini + ELAcestrant vs. Pelkkä Kapetsitabiini ER-positiivisessa rintasyövässä (CAPELA) (CAPELA)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti varmistettu estrogeenireseptoripositiivinen (ER+), HER2-negatiivinen etäpesäke tai paikallisesti uusiutunut leikkaamaton (edistynyt) invasiivinen rintasyöpä.

ER- ja HER2-mittaukset on suoritettava instituution ohjeiden mukaisesti CLIA-hyväksymässä ympäristössä. ER:n on oltava ≥ 10 % viimeisimmässä biopsiassa, jossa reseptoritestaus suoritettiin. HER2-värjäyksen positiivisten/negatiivisten raja-arvojen tulee olla ASCO/CAP-ohjeiden (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) mukaisia.

• Osallistujilla on oltava standardoidun hoidon testit, jotka dokumentoivat ESR1-mutaatiotilan. Potilailla ilman ESR1-mutaatiota tämän tuloksen on oltava viimeisen kahden kuukauden sisällä.

  • kelvolliset ESR1-mutaatiot: E380Q, V422del, S436P, L536H, L536P, L536R, Y537C, Y537D, Y537N, Y537S, D538G
• Naiset tai miehet ikää ≥ 18 vuotta. Koska annostelu- tai haittatietoja kapektabiinin käytöstä yhdistettynä elakestranttiin ei tällä hetkellä ole saatavilla alle 18-vuotiaille osallistujille, he suljetaan tästä tutkimuksesta pois.

• Naisten on oltava postmenopausaalisia, mikä määritellään seuraavasti:

  • Ikä ≥ 60 vuotta
  • Ikä < 60 ja amenorrea 12 kuukautta tai enemmän (ilman kemoterapiaa, tamoksifeeniä, toremifeeniä tai munasarjojen suppressiota) ja FSH ja estradiol postmenopausaalisen alueen mukaisesti paikallisen normaaliarvon mukaan
  • Premenopausaaliset naiset, jotka ovat olleet GnRH-agonistilla vähintään kolme peräkkäistä kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelvollisia. Tämän ryhmän naisten TÄYTYY jatkaa GnRH-agonistia koko protokollahoidon ajan.
  • Tila kahdenpuolisen ooforektomian tai kokonaisten kohdunpoiston jälkeen riittävän paranemisen jälkeen leikkauksesta
• On oltava mitattava tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti. On edettävä vähintään yhdellä endokriinihoidon linjalla etäpesäkkeessä tai uusiutunut endokriinihoidon aikana tai vuoden kuluessa adjuvanttisesta endokriinihoidosta.
• Enintään kaksi aiempaa endokriinihoidon linjaa (kohdennettuine hoitoineen tai ilman) on sallittu edistyneen sairauden tilassa. Jos potilas on uusiutunut endokriinihoidon aikana tai vuoden kuluessa adjuvanttisesta endokriinihoidosta, se lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi.
• Aikaisempi CDK4/6-inhibitio vaaditaan (adjuvanttisessa tai etäpesäkkeessä), ellei CDK4/6-inhibiittori ole vasta-aiheinen (CDK4/6-inhibiittori yhdistettynä endokriinihoitoon lasketaan yhdeksi endokriinihoidon linjaksi).
• Osallistujien on pysyttävä aikaisemmassa endokriinihoidossa yksin tai yhdistettynä CDK4/6-inhibiittoriin etäpesäkkeessä ilman etenemistä vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista. Tämän hoitosuunnitelman ei tarvitse olla viimeisin ennen tutkimukseen osallistumista. Jos potilaat ovat edenneet adjuvanttisessa endokriinisessa hoidossa eivätkä ole saaneet hoitoa etäpesäkkeessä, heidän on edettävä vähintään kahden vuoden adjuvanttisen endokriinihoidon jälkeen.
• Aikaisempi alpelisiibi endokriinihoidon kanssa on sallittu (lasketaan endokriinihoidon linjaksi).
• Aikaisempi everolimuusi endokriinihoidon kanssa on sallittu (lasketaan endokriinihoidon linjaksi).
• Aikaisempi kapivasertibi endokriinihoidon kanssa on sallittu (lasketaan endokriinihoidon linjaksi).
• Aikaisempi fulvestrantti on sallittu. Aikaisempi elakestrantti ei ole sallittu, mutta aikaisempi muu oraali SERD on sallittu.
• Aikaisempia kemoterapiahoitoja ei ole sallittu etäpesäkkeessä.
• Osallistujat voivat olla saaneet sädehoitoa palliatiivisin tarkoituksin, mutta heidän ei saa kohdata >1-asteisia hoitoon liittyviä toksisuuksia tutkimukseen osallistuessa, ja heidän on oltava suorittaneet hoidon > 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• ECOG PS 0-1

• Riittävä hematologinen, maksa- ja munuaistoiminta, määritelty seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä > 1 500/µL
  • Verihiutaleet > 100 000/µL
  • Hemoglobiini > 9 g/dL (transfusio on sallittu tämän kriteerin täyttämiseksi) Kokonaisbilirubiini < 1,5 x institutionaalinen yläraja tai normaali (ULN) tai < 3 institutionaalista ULN:ää dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institutionaalinen ULN tai ≤ 5 institutionaalista ULN:ää potilaille, joilla on dokumentoitu maksan etäpesäke
  • Kreatiniinipuhdistus > 30 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät institutionaalisen ULN:n
• Lastenläheisikäiset naiset, naiset, jotka on tehty postmenopausaalisiksi GnRH-agonistien avulla, ja miehet ovat sitoutuneet käyttämään riittävää ehkäisyä koko protokollahoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kapektabiiniannoksen jälkeen.

• Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti. Raskaustestaus ei ole tarpeen naisosallistujilla, jotka ovat:

  • Ikä > 60 vuotta; tai
  • Ikä < 60 vuotta ehjällä kohdulla ja amenorrea 12 peräkkäistä kuukautta tai enemmän JA estrogeeni (estradiol) ja FSH-tasot ovat postmenopausaalisen alueen sisällä; tai
  • Tila kahdenpuolisen ooforektomian, kokonaisten kohdunpoiston tai kahdenpuolisen munatorven sitomisen jälkeen
• Osallistujien on kyettävä nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

• HIV-tartunnan saaneilla osallistujilla on oltava hyvin kontrolloitu HIV ART-hoidolla, määritelty seuraavasti:

  1. ART-hoidossa olevilla osallistujilla on oltava CD4+ T-solujen määrä ≥350 solua/mm3 seulontavaiheessa.
  2. ART-hoidossa olevien osallistujien on saavutettava ja ylläpidettävä virologinen suppressio, määritelty vahvistetuksi HIV-RNA-tasoksi alle 50 tai LLOQ (alle havaittavuusrajan) käyttäen paikallisesti saatavilla olevaa testiä seulontavaiheessa ja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa.
  3. On suositeltavaa, että osallistujilla ei ole ollut AIDS-määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen 12 kuukauden aikana.
  4. ART-hoidossa olevien osallistujien on oltava olleet vakaalla hoidolla ilman lääkemuutoksia tai annoksen muutoksia vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista (päivä 1) ja ovat sitoutuneet jatkamaan ART-hoitoa koko tutkimuksen ajan. Yhdistelmä ART-hoitosuunnitelma ei saa sisältää antiretroviraalisia lääkkeitä, jotka vuorovaikuttavat CYP3A4-inhibiittoreiden/induktorien/substraattien kanssa.

Huomio: HIV-testaus ei ole pakollista seulonnassa, paitsi jos paikallisen terveysviranomaisen vaatima.

• HBsAg-positiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen kohdennusta.

Huomio: Osallistujien tulee pysyä antiviraalisessa hoidossa koko tutkimusintervention ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV-antiviraaliselle hoidolle tutkimusintervention päätyttyä.

Hepatitti B -seulontatestit eivät ole pakollisia, paitsi jos:

• Tunnettu HBV-tartunnan aiheuttama sairaus
• Paikallisen terveysviranomaisen vaatima HCV-tartunnan sairastaneet osallistujat ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuorma on havaitsematon seulonnassa. Huomio: Osallistujien on oltava suorittaneet parantava antiviraalinen hoito vähintään 4 viikkoa ennen kohdennusta.

Hepatitti C -seulontatestit eivät ole pakollisia, paitsi jos:

• Tunnettu HCV-tartunnan aiheuttama sairaus
• Paikallisen terveysviranomaisen vaatima

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet endokriini- ja/tai biologistä hoitoa < 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet aiempien hoitojen aiheuttamista toksisuuksista (on toivuttava enintään 1-asteiseksi; alopecia, aistinhermoston vaurio aste ≤ 2 tai muu asteen ≤ 2 toksisuus, joka ei tutkijan arvion mukaan aiheuta turvallisuusriskiä, ovat hyväksyttäviä). Tämä minimoi lääke-lääke-vuorovaikutusten riskiä ja selventää tulevien toksisuuksien etiologiaa.
• Osallistujat, jotka saavat samanaikaista hoitoa muilla tutkittavilla aineilla. Tämä minimoi lääke-lääke-vuorovaikutusten riskiä ja selventää tulevien toksisuuksien etiologiaa.
• Nopeasti etenevä, oireileva, viskeraalinen sairauden leviäminen, joka altistaa osallistujan hengenvaarallisille komplikaatioille lyhyellä aikavälillä. On todennäköistä, että nämä potilaat eivät hyödy tästä hoitosuunnitelmasta.
• Dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutteen aiheuttama sairaus. Tätä puutetta sairastavat potilaat ovat alttiita merkittävälle kapektabiinin aiheuttamalle toksisuudelle.
• Osallistujat, joilla on aktiivisia aivometastaseja. Hoidetut aivometastaasit, jotka ovat oireettomia eivätkä vaadi systeemisiä steroideja oireiden hoitoon, ovat sallittuja, jos he ovat saaneet SRS:n (7 päivän pesu) tai WBRT:n (14 päivän pesu) tai oireettomia hoitamattomia aivometastaaseja, joiden koko on <1 cm. Leptomeningeaalista sairautta sairastavat potilaat eivät ole kelvollisia. On epätodennäköistä, että nämä potilaat hyötyvät tästä hoitosuunnitelmasta.
• Hallitsematon rinnakkainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien: aivoverenkiertohäiriö/avohalvaus (< 6 kuukautta ennen rekisteröintiä), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen rekisteröintiä), epävakaa rintakipu, sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Association Classification Class II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, hallitsematon diabetes mellitus, ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat vaikuttaa elakestrantin imeytymiseen, tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, lyhyt suoli -oireyhtymä tai kokonainen mahanpoisto, tai mielenterveysongelmat/sosiaaliset olosuhteet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimusvaatimuksiin. Aktiivinen hepatitti B tai aktiivinen hepatitti C -tartunta. Kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia on arvioitava kunkin tutkijan toimesta osallistumisen seulontavaiheessa. Tämä voisi lisätä hoidon aiheuttaman toksisuuden riskiä ja mahdollisesti vähentää noudattamista tutkimusprotokollaa.
• Yksilöt, joilla on toisen pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama sairaus, eivät ole kelvollisia, paitsi seuraavissa olosuhteissa: (1) Yksilöt, joilla on toisen pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama sairaus, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole ollut tautia vähintään 3 vuotta ja tutkija katsoo, että kyseisen kasvaimen uusiutumisriski on pieni. (2) Yksilöt, joilla on seuraavia syöpiä, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: ductal carcinoma in situ rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä paikallaan ja basal cell- tai squamous cell -ihosyöpä. Aikaisemman pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama sairaus altistaa potilaat aikaisemman kasvaimen uusiutumiselle tai toisen kasvaimen etenemiselle, mikä vaikeuttaisi tämän kokeen loppupisteiden tulkintaa.
• Käynnissä oleva hoito lääkkeillä, jotka ovat P-glykoproteiinin herkkiä substraatteja (dabigatraani, digoksiini, feksofeenadiini) tai BRCP (rosuvastatiini, sulfasalasiini). Näillä lääkkeillä on mahdollisia lääke-lääke-vuorovaikutuksia tutkittavien aineiden kanssa.
• Hoito voimakkailla CYP3A-inhibiittoreilla 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista tai viisi eliminointipuoliintumisaikaa, kumpi on pidempi, eikä sitä voida korvata.
• Lääketieteelliset olosuhteet, jotka edellyttävät CYP3A:lla metaboloitujen kapean terapeuttisen ikkunan lääkkeiden samanaikaista antamista ja joille annoksen alentamista ei voida harkita. Katso liite D luettelosta CYP3A-substraatteina olevista lääkkeistä. Näillä lääkkeillä on mahdollisia lääke-lääke-vuorovaikutuksia tutkittavien aineiden kanssa.
• Naarosallistujat, jotka imettävät tai hoitavat. Näiden lääkkeiden turvallisuus raskauden tai imetyksen aikana on tuntematon.