再発性または進行性多発性硬化症におけるMR画像を用いたレムブルチニブの研究 (RemiSeven)

参加基準：

研究に参加するには、参加者はスクリーニング時に以下の参加基準を満たしている必要があります：

1. 参加者による書面でのインフォームドコンセントが署名されていること。
2. 英語を話せること。
3. 18歳以上60歳以下の男女参加者。
4. マクドナルド診断基準の2024年改訂版で定義される再発または進行性MSの確定診断（あらゆる形態のMS）。MSの診断はスクリーニング時に確認されている必要があります。
5. 拡大障害ステータススコア（EDSS）が0～6.5であること。
6. 評価手順に参加するのに十分な視力と運動機能を有すること。

7. 研究に参加する女性は以下の基準のいずれかを満たす必要があります：

   1. 手術により不妊化されている（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管結紮術など）ことが少なくとも6ヶ月以上前である、または閉経後（閉経後の女性は少なくとも1年間月経出血がないこと）である、または
   2. 閉経後でない場合、投与30日前から最終投与後30日まで、二重避妊法（うち1つはバリア法：子宮内避妊器具＋コンドーム、殺精子剤＋コンドームなど）を使用することに同意し、スクリーニング時および各フォローアップ時にヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査が陰性であること。
8. 精管切除術を受けていない男性は、投与30日前から最終投与後30日まで、適切な避妊法（バリア法または禁欲）を使用すること。
9. 過去12ヶ月以内の疾患活動性の証拠（少なくとも1回の臨床的再発、または1つのガドリニウム増強病変、または新しいT2病変）があること、または過去12ヶ月以内の医師の評価に基づく障害の悪化が認められること。
10. 参加者は比較的良好な健康状態であり、過去1ヶ月間は神経学的に安定していること（この期間にMSの再発がないこと）。

除外基準：

参加者は、スクリーニング時に以下の除外基準のいずれかに該当する場合、研究から除外されます：

1. 研究プロトコルに従い、MSに対する疾患修飾療法または他の自己免疫疾患またはリウマチ性疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患など）に対する全身免疫療法の併用治療を受けていること。
2. 持続的な物質乱用（薬物またはアルコール）、または参加者の協力と研究手順への遵守を妨げる可能性のあるその他の要因があること。
3. 過去5年以内のあらゆる臓器系の悪性腫瘍の病歴（限局性皮膚基底細胞癌の完全切除または子宮頸部上皮内癌を除く）。治療状況または転移の有無は問わない。
4. 肝疾患の病歴またはベースライン時の肝機能異常（ギルバート症候群を含む）。
5. 重度の腎疾患の病歴またはクレアチニンレベルが正常上限の1.5倍を超えること。
6. 妊娠中、計画中、または現在妊娠していること。
7. 重度のうつ病または自殺傾向の病歴。
8. スクリーニング時の血液学的異常：ヘモグロビン＜10g/dl、血小板＜100,000/mm³、絶対リンパ球数＜800/mm³、白血球＜3,000/mm³、好中球＜1,500/mm³、B細胞数＜正常下限の50%、総IgGまたは総IgM＜正常下限。
9. 研究者の判断により、臨床的に有意な活動性の細菌、ウイルス、寄生虫、または真菌感染症があること。
10. 重大な中枢神経系疾患の病歴（脳卒中、外傷性脳損傷、脊髄症、進行性多巣性白質脳症など）。
11. 脾臓摘出術の病歴。
12. 活動性または潜在性結核の病歴があり、スクリーニング時にQuantiFERON検査が陽性であること。
13. 既知の免疫不全症候群、薬剤性免疫不全、遺伝性免疫不全、またはスクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性である者。
14. 研究者の意見において、参加者の安全性を損なうまたは研究結果の解釈を妨げる臨床的に有意な心血管、腎臓、肝臓、内分泌、代謝、血液、肺、または胃腸障害があること。
15. 臨床的に有意な心不整脈の併存、家族性長QT症候群の病歴、IaクラスまたはIIIクラス抗不整脈薬による抗不整脈治療を必要とする心不整脈など、心電図異常の病歴または現在の診断。
16. スクリーニング前の安静時Fridericia式補正QT間隔（QTcF）＞450ミリ秒（男性）または＞460ミリ秒（女性）。
17. 抗凝固薬の必要性または二重抗血小板療法の使用。アセチルサリチル酸（1日100mgまで）またはクロピドグレル（1日75mgまで）の使用は許可されます。
18. 重大な出血リスクまたは臨床的に有意な出血性疾患の病歴。
19. 胃酸調整剤（プロトンポンプ阻害剤またはH2遮断薬など）の使用。
20. CYP3A4の強力な阻害剤（クラリスロマイシン、グレープフルーツ、イトラコナゾール、ケトコナゾールを含む）、またはCYP3A4の強力または中等度の誘導剤（カルバマゼピン、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ、プリミドン、モダフィニルを含む）の使用。併用薬剤は個別に検討されます。
21. スクリーニングの6週間以内の生ワクチンの接種、または研究治療中のいずれかの時期にこれらのワクチン接種を受ける必要性。
22. 造影剤を用いたMRIの実施不能（閉所恐怖症、ペースメーカー、人工内耳、MR互換性のない金属インプラント、ガドリニウム系造影剤への過敏症、または重度の腎疾患）。
23. 研究者が参加者のリスクまたは結果の解釈への干渉になると判断するその他の要因。