Egy vizsgálat a Remibrutinib alkalmazásáról MR képalkotással relabáló vagy progresszív sclerosis multiplexben (RemiSeven)

Bevalási kritériumok:

A részvételhez a vizsgálatban a résztvevőknek a szűrési látogatáskor meg kell felelniük a következő megfelelőségi kritériumoknak:

1. A résztvevő által aláírt írásos tájékoztatott beleegyezés.
2. Angolul beszélő.
3. Férfi és női résztvevők, 18-60 éves korig bezárólag.
4. Megállapított relabáló vagy progresszív sclerosis multiplex diagnózis, a McDonald diagnosztikai kritériumok 2024-es revíziója szerint (bármilyen forma SM). Az SM diagnózisát a szűrési látogatás időpontjában kell megerősíteni.
5. Kiterjesztett rokkantsági állapot pontszám (EDSS) 0-6,5 között bezárólag.
6. Megfelelő látás és motoros funkció az értékelési eljárásokban való részvételhez.

7. A vizsgálatban részt vevő nőknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Sebészi úton sterilizált (pl. hiszterectomia, kétoldali ovariectomia vagy tubális ligatio) legalább 6 hónapja vagy posztmenopausális (a posztmenopausális nőknek legalább 1 éve nem lehet menstruációs vérzésük) vagy
   2. Ha nem posztmenopausálisak, beleegyeznek kettős fogamzásgátlási módszer használatába, amelyek egyike akadályozó módszer (pl. intrauterin eszköz + óvszer, spermicid gél + óvszer) 30 nappal a dózisbeadás előtt egészen az utolsó adag utáni 30. napig, és negatív humán choriongonadotropin (β-hCG) tesztet mutatnak terhességre szűréskor és minden követő látogatáskor.
8. A vazectómián nem átesett férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (akadályozó vagy absztinencia) 30 nappal a dózisbeadás előtt egészen az utolsó adag utáni 30. napig.
9. Betegségaktivitás bizonyítéka az előző 12 hónapban (legalább egy klinikai relapszus vagy egy gadolíniummal fokozódó lezió vagy új T2 lezió) vagy fogyatékossági romlás jelenléte az orvos értékelése alapján az előző 12 hónapban.
10. A résztvevőknek viszonylag jó egészségi állapotban kell lenniük és neurológiailag stabilnak az elmúlt 1 hónapban (ebben az időszakban nem volt SM relapszus).

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha a szűrési látogatáskor a következő kizárási kritériumok bármelyike fennáll:

1. Egyidejű kezelés bármely betegségmódosító terápiával SM-re vagy szisztémás immunterápiával más autoimmun vagy reumatológiai rendellenességeknél (pl. reumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség) a vizsgálati protokoll szerint.
2. Folyamatos szerhasználat (drog vagy alkohol) vagy bármely más tényező, amely zavarhatja a résztvevő képességét a vizsgálati eljárások együttműködésére és betartására.
3. Malignitás anamnézise bármely szervrendszerben (a lokalizált bőr bazális sejtes karcinóma teljes reszekcióján vagy in situ méhnyakrákon kívül) az elmúlt 5 évben, függetlenül a kezeléstől vagy metasztázis állapotától.
4. Májbetegség anamnézise vagy alapvonali májfunkció rendellenességek, beleértve a Gilbert szindrómát.
5. Súlyos vesebetegség anamnézise vagy kreatininszint az 1,5-szeres felső határérték felett.
6. Terhesség, tervezett vagy jelenlegi.
7. Súlyos depresszió vagy öngyilkossági hajlam anamnézise.
8. Hematológiai rendellenességek szűréskor: hemoglobin < 10 g/dl, thrombocyták < 100000/mm3, abszolút limfocita szám < 800/mm3, fehérvérsejtek < 3000/mm3, neutrofilek < 1500/mm3, B-sejtszám < 50%-a az alsó normálhatárnak, összes IgG vagy összes IgM < alsó normálhatár.
9. Aktív klinikailag jelentős bakteriális, vírusos, parazitás vagy gombás fertőzések a vizsgálatvezető megítélése szerint.
10. Jelentős központi idegrendszeri betegség anamnézise (pl. stroke, traumás agysérülés, myelopathia, progresszív multifokális leukoencefalopathia).
11. Splenectomia anamnézise.
12. Aktív vagy latens tuberkulózis anamnézise pozitív QuantiFERON teszttel szűréskor.
13. Ismert immunhiány szindrómával, gyógyszer-indukált immunhiánnyal, örökletes immunhiánnyal rendelkező egyének, vagy akik pozitívat mutatnak Humán immunhiány vírus (HIV) antitestre szűréskor.
14. Klinikailag jelentős cardiovascularis, vese-, máj-, endokrin, metabolikus, haematológiai, tüdő- vagy gasztrointesztinális rendellenességek, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetnék a résztvevő biztonságát vagy zavarnák a vizsgálati eredmények értelmezését.
15. EKG rendellenességek anamnézise vagy jelenlegi diagnózisa, mint pl. egyidejű klinikailag jelentős szívritmuszavarok, családi hosszú QT szindróma anamnézise, szívritmuszavarok, amelyek Ia vagy III osztályú antiaritmikus gyógyszerekkel való kezelést igényelnek.
16. Pihenő QT intervallum Fridericia formula szerint korrigálva (QTcF) >450 msec (férfi) vagy >460 msec (nő) szűrés előtt.
17. Antikoaguláns gyógyszer igény vagy kettős antitrombocita terápia használata. Acetilszalicilsav használata napi 100 mg-ig vagy klopidogrel napi 75 mg-ig megengedett.
18. Jelentős vérzési kockázat vagy klinikailag jelentős vérzési rendellenességek anamnézise.
19. Gyomorsav módosító szerek használata, mint pl. protonpumpa gátlók vagy H2 antagonista szerek.
20. Bármely CYP3A4 erős gátlójának (beleértve klaritromycint, grépfrút, itrakonazolt, ketokonazolt) vagy CYP3A4 erős vagy közepes indukálójának (beleértve karbamazepint, fenitoint, orbáncfűt, primidont, modafinilt) használata. Az egyidejű gyógyszereket esetenként vizsgálják.
21. Élő oltóanyagok 6 héten belül a szűrés előtt vagy igény ezen oltások bármikori fogadására a vizsgálati kezelés alatt.
22. Kontrasztanyagos MRI vizsgálat elvégzésének képtelensége (klausztrofóbia, pacemaker, cochlearis implantátum, MR-rel nem kompatibilis fém implantátumok, gadolínium alapú kontrasztanyag iránti túlérzékenység vagy súlyos vesebetegség).
23. Egyéb tényezők, amelyeket a Vizsgálatvezető kockázatosnak ítél a részvételre vagy zavarja az eredmények értelmezését.