En studie av Remibrutinib ved bruk av MR-bildediagnostikk ved tilbakefallende eller progressiv MS (RemiSeven)

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for studien må deltakerne oppfylle følgende inklusjonskriterier ved screeningsbesøket:

1. Skriftlig informert samtykke signert av deltaker.
2. Engelsktalende.
3. Mannlige og kvinnelige deltakere, 18-60 år inkludert.
4. Etablert diagnose med attakkvis eller progressiv MS, som definert av 2024-revisjonen av McDonald diagnostiske kriterier (enhver form for MS). En MS-diagnose må bekreftes ved screeningsbesøket.
5. Expanded Disability Status Score (EDSS) på 0 - 6,5 inkludert.
6. Tilstrekkelig syn og motorisk funksjon for å delta i vurderingsprosedyrer.

7. Kvinner som deltar i studien må oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Kirurgisk steriliserte (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligatur) i minst 6 måneder eller postmenopausale (postmenopausale kvinner må ha ingen menstruasjonsblødning i minst 1 år) eller
   2. Hvis ikke postmenopausale, samtykke til å bruke dobbelt prevensjonsmetode, hvorav en er en barrieremetode (f.eks. spiral plus kondom, spermidiedelende gel plus kondom) 30 dager før dosering inntil 30 dager etter siste dose og ha negativt human choriongonadotropin (β-hCG) test for graviditet ved screening og ved hvert oppfølgingsbesøk.
8. Menn som ikke har gjennomgått vasektomi må bruke passende prevensjonsmetoder (barriere eller avholdenhet) fra 30 dager før dosering inntil 30 dager etter siste dose.
9. Tegn på sykdomsaktivitet de siste 12 månedene (minst ett klinisk tilbakefall eller en gadoliniumforsterkende lesjon eller ny T2-lesjon) eller tilstedeværelse av funksjonsnedsettelse basert på klinikerens vurdering de siste 12 månedene.
10. Deltakere bør være i rimelig god helse og nevrologisk stabile de siste 1 måneden (ingen MS-tilbakefall i denne perioden).

Eksklusjonskriterier:

Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier eksisterer ved screeningsbesøket:

1. Samtidig behandling med sykdomsmodifiserende terapi for MS eller systemisk immunterapi for andre autoimmune eller revmatologiske lidelser (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom) i henhold til studieforskriftsprotokoll.
2. Pågående substansmisbruk (narkotika eller alkohol) eller andre faktorer som kan forstyrre deltakerens evne til å samarbeide og følge studiefremgangsmåter.
3. Historie med malignitet i ethvert organsystem (bortsett fra fullstendig reseksjon av lokalisiert basalcellekarcinom i huden eller in situ cervikal kreft) innen de siste 5 årene uavhengig av behandlings- eller metastasestatus.
4. Historie med leversykdom eller unormale leverfunksjoner ved baseline inkludert Gilberts syndrom.
5. Historie med alvorlig nyresykdom eller kreatininnivå over 1,5 x øvre normalgrense.
6. Graviditet, planlagt eller nåværende.
7. Historie med alvorlig depresjon eller suicidalitet.
8. Hematologiske unormaliteter ved screening: hemoglobin < 10 g/dl, trombocytter < 100 000/mm³, absolutt lymfocyttall < 800/mm³, hvite blodceller < 3000/mm³, neutrofiler < 1500/mm³, B-celleantall < 50% nedre normalgrense, totalt IgG eller totalt IgM < nedre normalgrense.
9. Aktiv klinisk signifikant bakteriell, viral, parasittisk eller soppinfeksjon, etter forskerens skjønn.
10. Historie med signifikant sentralnervesystem-sykdom (f.eks. hjerneslag, traumatisk hjerneskade, myelopati, progressiv multifokal leukoencefalopati).
11. Historie med splenektomi.
12. Historie med aktiv eller latent tuberkulose med positiv QuantiFERON-test ved screening.
13. Personer med kjent immundefektsyndrom, legemiddelindusert immundefekt, arvelig immundefekt, eller som tester positiv for Human immundefektvirus (HIV) antistoff ved screening.
14. Klinisk signifikante kardiovaskulære, nyre-, lever-, endokrine, metabolske, hematologiske, pulmonale eller gastrointestinale lidelser som etter forskerens vurdering vil kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre tolkningen av studiets resultater.
15. Historie eller nåværende diagnose med EKG-unormaliteter som samtidige klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser, historie med familiært langt QT-syndrom, hjerterytmeforstyrrelser som krever antiarytmisk behandling med klasse Ia eller III antiarytmika.
16. Hvile QT-intervall korrigert etter Fridericias formel (QTcF) >450 ms (mann) eller >460 ms (kvinne) før screening.
17. Behov for antikoagulantmedisinering eller bruk av dobbel antiplateletterapi. Bruk av acetylsalisylsyre opp til 100 mg/dag eller klopidogrel opp til 75 mg/dag er tillatt.
18. Signifikant blødingsrisiko eller historie med klinisk signifikante blødningsforstyrrelser.
19. Bruk av magesyre-modifiserende midler, som protonpumphemmere eller H2-antagonister.
20. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere (inkludert klaritromycin, grapefrukt, itrakonazol, ketokonazol), eller sterke eller moderate CYP3A4-indusere (inkludert karbamazepin, fenytoin, johannesurt, primidon, modafinil). Samtidig medisinering vil bli vurdert individuelt.
21. Levende vaksiner innen 6 uker før screening eller behov for å motta disse vaksinene når som helst under studiebehandlingen.
22. Manglende evne til å fullføre MR-undersøkelse med kontrast (klaustrofobi, pacemaker, cochleaimplantat, metallimplantater inkompatible med MR, overfølsomhet for gadoliniumbasert kontrastmiddel, eller alvorlig nyresykdom).
23. Andre faktorer som forskeren fastslår vil utsette individet for risiko ved deltakelse eller forstyrre tolkningen av resultatene.