一项使用磁共振成像研究瑞布鲁替尼在复发或进展型多发性硬化症中的应用 (RemiSeven)

纳入标准：

为符合研究资格，参与者在筛选访视时必须满足以下入选标准：

1. 参与者签署书面知情同意书。
2. 英语使用者。
3. 年龄在18-60岁之间（含）的男性和女性参与者。
4. 根据2024年修订版McDonald诊断标准确诊为复发型或进展型多发性硬化症（任何类型的MS）。诊断必须在筛选访视时确认。
5. 扩展残疾状态量表（EDSS）评分0-6.5分（含）。
6. 具备足够的视力和运动功能以参与评估程序。

7. 参与研究的女性必须满足以下条件之一：

   1. 手术绝育（如子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）至少6个月，或已绝经（绝经后女性必须至少1年无月经出血），或
   2. 若未绝经，同意在给药前30天至末次给药后30天期间采用双重避孕措施（其中一种为屏障避孕法，如宫内节育器加避孕套、杀精凝胶加避孕套），并在筛选及每次随访访视时人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠检测结果为阴性。
8. 未进行输精管结扎术的男性必须从给药前30天至末次给药后30天期间采用适当的避孕措施（屏障避孕或禁欲）。
9. 过去12个月内存在疾病活动证据（至少一次临床复发或一处钆增强病灶或新发T2病灶），或基于临床医生评估确认过去12个月内存在残疾进展。
10. 参与者应在过去1个月内保持相对良好的健康状况和神经功能稳定（此期间无MS复发）。

排除标准：

若在筛选访视时存在以下任何排除标准，参与者将被排除在研究之外：

1. 根据研究方案，当前正在接受任何多发性硬化症疾病修饰治疗或其他自身免疫性或风湿性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病）的全身免疫治疗。
2. 存在持续的物质滥用（药物或酒精）或任何其他可能干扰参与者配合及遵守研究程序的因素。
3. 过去5年内有任何器官系统恶性肿瘤史（局部皮肤基底细胞癌完全切除或宫颈原位癌除外），无论治疗或转移状态如何。
4. 基线时存在肝脏疾病史或肝功能异常，包括吉尔伯特综合征。
5. 严重肾脏疾病史或肌酐水平高于正常值上限1.5倍。
6. 已怀孕、计划怀孕或当前怀孕。
7. 严重抑郁症或自杀倾向史。
8. 筛选时血液学异常：血红蛋白＜10g/dl、血小板＜100000/mm³、绝对淋巴细胞计数＜800/mm³、白细胞＜3000/mm³、中性粒细胞＜1500/mm³、B细胞计数＜正常值下限50%、总IgG或总IgM＜正常值下限。
9. 经研究者判断存在具有临床意义的活动性细菌、病毒、寄生虫或真菌感染。
10. 显著中枢神经系统疾病史（如脑卒中、创伤性脑损伤、脊髓病、进行性多灶性白质脑病）。
11. 脾切除史。
12. 筛选时QuantiFERON检测阳性的活动性或潜伏性结核病史。
13. 筛选时已知免疫缺陷综合征、药物性免疫缺陷、遗传性免疫缺陷，或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性者。
14. 经研究者判断可能危害参与者安全或干扰研究结果解读的具有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、内分泌、代谢、血液学、肺部或胃肠道疾病。
15. 心电图异常史或当前诊断，如伴发具有临床意义的心律失常、家族性长QT综合征史、需要使用Ia类或III类抗心律失常药物治疗的心律失常。
16. 筛选前经Fridericia公式校正的静息QT间期（QTcF）＞450毫秒（男性）或＞460毫秒（女性）。
17. 需要抗凝药物治疗或使用双重抗血小板治疗。允许使用乙酰水杨酸≤100毫克/天或氯吡格雷≤75毫克/天。
18. 显著出血风险或具有临床意义的出血性疾病史。
19. 使用胃酸调节剂，如质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂。
20. 使用任何强效CYP3A4抑制剂（包括克拉霉素、葡萄柚、伊曲康唑、酮康唑），或强效/中效CYP3A4诱导剂（包括卡马西平、苯妥英、圣约翰草、扑米酮、莫达非尼）。合并用药将根据具体情况评估。
21. 筛选前6周内接种过活疫苗，或需要在研究治疗期间任何时间接种此类疫苗。
22. 无法完成对比剂MRI检查（幽闭恐惧症、心脏起搏器、人工耳蜗、与MR不兼容的金属植入物、对钆基对比剂过敏或严重肾脏疾病）。
23. 研究者认为可能使个体面临参与风险或干扰结果解读的其他因素。