Исследование рембрутиниба с использованием МРТ-визуализации при рецидивирующем или прогрессирующем рассеянном склерозе (RemiSeven)

Критерии включения:

Для участия в исследовании участники должны соответствовать следующим критериям соответствия на визите скрининга:

1. Подписанное письменное информированное согласие участника.
2. Владеющие английским языком.
3. Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
4. Установленный диагноз ремиттирующего или прогрессирующего РС, определенный в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями Макдональда 2024 года (любая форма РС). Диагноз РС должен быть подтвержден во время скринингового визита.
5. Расширенная шкала оценки инвалидизации (EDSS) от 0 до 6,5 включительно.
6. Достаточное зрение и двигательная функция для участия в процедурах оценки.

7. Женщины, участвующие в исследовании, должны соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Хирургически стерилизованы (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) не менее 6 месяцев назад или находятся в постменопаузе (у женщин в постменопаузе не должно быть менструальных кровотечений не менее 1 года) или
   2. Если не в постменопаузе, согласие на использование двойного метода контрацепции, один из которых является барьерным методом (например, внутриматочная спираль плюс презерватив, спермицидный гель плюс презерватив) за 30 дней до введения дозы до 30 дней после последней дозы и иметь отрицательный тест на хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) на беременность при скрининге и на каждом контрольном визите.
8. Мужчины, не перенесшие вазэктомию, должны использовать соответствующие методы контрацепции (барьерные или воздержание) с 30 дней до введения дозы до 30 дней после последней дозы.
9. Признаки активности заболевания за последние 12 месяцев (по крайней мере одно клиническое обострение или один очаг, усиливающийся при введении гадолиния, или новый очаг на T2-взвешенных изображениях) или наличие ухудшения инвалидизации по оценке врача за последние 12 месяцев.
10. Участники должны быть в достаточно хорошем состоянии здоровья и неврологически стабильны в течение последнего 1 месяца (отсутствие обострения РС в этот период).

Критерии исключения:

Участники будут исключены из исследования, если на скрининговом визите присутствует любой из следующих критериев исключения:

1. Сопутствующее лечение любой модифицирующей терапией РС или системной иммунотерапией других аутоиммунных или ревматологических заболеваний (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, воспалительное заболевание кишечника) в соответствии с протоколом исследования.
2. Текущее злоупотребление психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем) или любой другой фактор, который может помешать способности участника сотрудничать и соблюдать процедуры исследования.
3. История злокачественных новообразований любой системы органов (кроме полного удаления локализованной базальноклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ) в течение последних 5 лет независимо от статуса лечения или метастазирования.
4. История заболевания печени или нарушений функции печени на исходном уровне, включая синдром Жильбера.
5. История тяжелого заболевания почек или уровень креатинина выше 1,5 x верхней границы нормы.
6. Беременность, планируемая или текущая.
7. История тяжелой депрессии или суицидальности.
8. Гематологические отклонения при скрининге: гемоглобин < 10 г/дл, тромбоциты < 100000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов < 800/мм3, лейкоциты < 3000/мм3, нейтрофилы < 1500/мм3, количество В-клеток < 50% нижней границы нормы, общий IgG или общий IgM < нижней границы нормы.
9. Активные клинически значимые бактериальные, вирусные, паразитарные или грибковые инфекции, по мнению исследователя.
10. История значительных заболеваний центральной нервной системы (например, инсульт, черепно-мозговая травма, миелопатия, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия).
11. История спленэктомии.
12. История активного или латентного туберкулеза с положительным тестом QuantiFERON при скрининге.
13. Лица с известным синдромом иммунодефицита, лекарственным иммунодефицитом, наследственным иммунодефицитом или с положительным тестом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
14. Клинически значимые сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, эндокринные, метаболические, гематологические, легочные или желудочно-кишечные нарушения, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или помешать интерпретации результатов исследования.
15. История или текущий диагноз аномалий ЭКГ, таких как сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, история семейного синдрома длинного QT, сердечные аритмии, требующие антиаритмического лечения антиаритмическими препаратами класса Ia или III.
16. Интервал QT в покое, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) >450 мсек (мужчины) или >460 мсек (женщины) до скрининга.
17. Необходимость приема антикоагулянтов или использование двойной антиагрегантной терапии. Разрешается использование ацетилсалициловой кислоты до 100 мг/день или клопидогрела до 75 мг/день.
18. Значительный риск кровотечения или история клинически значимых нарушений свертываемости крови.
19. Использование средств, модифицирующих желудочную кислоту, таких как ингибиторы протонной помпы или антагонисты H2.
20. Использование любых сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кларитромицин, грейпфрут, итраконазол, кетоконазол) или сильных или умеренных индукторов CYP3A4 (включая карбамазепин, фенитоин, зверобой, примидон, модафинил). Сопутствующие лекарства будут рассматриваться в индивидуальном порядке.
21. Живые вакцины в течение 6 недель до скрининга или необходимость получения этих прививок в любое время во время лечения в исследовании.
22. Невозможность проведения МРТ с контрастом (клаустрофобия, кардиостимулятор, кохлеарный имплант, металлические импланты, несовместимые с МРТ, гиперчувствительность к гадолиниевому контрастному агенту или тяжелое заболевание почек).
23. Другие факторы, которые, по определению исследователя, представляют риск для участия индивидуума или мешают интерпретации результатов.