En studie av Remibrutinib med MR-avbildning vid återfallande eller progressiv MS (RemiSeven)

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till studien måste deltagarna uppfylla följande berättigandekriterier vid screeningsbesöket:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat av deltagaren.
2. Engelsktalande.
3. Manliga och kvinnliga deltagare, 18-60 år inklusive.
4. Etablerad diagnos av återfalls- eller progressiv MS, enligt definitionen i 2024-års revision av McDonald Diagnostic Criteria (vilken form av MS som helst). En MS-diagnos måste bekräftas vid tidpunkten för screeningsbesöket.
5. Expanded Disability Status Score (EDSS) på 0 - 6,5, inklusive.
6. Tillräcklig syn- och motorfunktion för att delta i utvärderingsprocedurer.

7. Kvinnor som deltar i studien måste uppfylla ett av följande kriterier:

   1. Kirurgiskt steriliserad (t.ex. hysterektomi, bilateral ovariektomi eller tubarligering) i minst 6 månader eller postmenopausal (postmenopausala kvinnor måste ha haft ingen menstruationsblödning på minst 1 år) eller
   2. Om inte postmenopausal, samtycker till att använda en dubbel preventivmetod, varav en är en barriärmetod (t.ex. intrauterinspiral plus kondom, spermicid gel plus kondom) 30 dagar före dosering tills 30 dagar efter sista dosen och ha negativt human chorionic gonadotropin (β-hCG) test för graviditet vid screening och vid varje uppföljningsbesök.
8. Män som inte har genomgått vasektomi måste använda lämpliga preventivmetoder (barriär eller avhållsamhet) från 30 dagar före dosering tills 30 dagar efter sista dosen.
9. Tecken på sjukdomsaktivitet under de senaste 12 månaderna (minst ett kliniskt återfall eller en gadoliniumförstärkande lesion eller ny T2-lesion) eller förekomst av funktionsnedsättningsförsämring baserad på läkarutvärdering under de senaste 12 månaderna.
10. Deltagarna bör vara i relativt god hälsa och neurologiskt stabila under den senaste månaden (ingen MS-relaps under denna period).

Exklusionskriterier:

Deltagare kommer att uteslutas från studien om något av följande exklusionskriterier finns vid screeningsbesöket:

1. Samtidig behandling med någon sjukdomsmodifierande terapi för MS eller systemisk immunterapi för andra autoimmuna eller reumatologiska sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsjukdom) enligt studiens protokoll.
2. Pågående missbruk (droger eller alkohol) eller någon annan faktor som kan störa deltagarens förmåga att samarbeta och följa studieprocedurer.
3. Historia av malignitet i något organsystem (förutom fullständig resektion av lokaliserat basaliom i huden eller cervixcancer in situ) inom de senaste 5 åren oavsett behandling eller metastasstatus.
4. Historia av leversjukdom eller leverfunktionsavvikelser vid baslinjen inklusive Gilberts syndrom.
5. Historia av svår njursjukdom eller kreatininnivå över 1,5 x övre normalgräns.
6. Graviditet, planerad eller pågående.
7. Historia av svår depression eller suicidalt beteende.
8. Hematologiska avvikelser vid screening: hemoglobin < 10 g/dl, trombocyter < 100000/mm3, absolut lymfocytantal < 800/mm3, vita blodkroppar < 3000/mm3, neutrofiler < 1500/mm3, B-cellantal < 50% nedre normalgräns, totalt IgG eller totalt IgM < nedre normalgräns.
9. Aktiva kliniskt signifikanta bakteriella, virala, parasitär eller svampinfektioner, enligt utredarens bedömning.
10. Historia av signifikant centralnervös systemsjukdom (t.ex. stroke, traumatisk hjärnskada, myelopati, progressiv multifokal leukoencefalopati).
11. Historia av splenektomi.
12. Historia av aktiv eller latent tuberkulos med positiv QuantiFERON, vid screening.
13. Personer med känt immunbristsyndrom, läkemedelsinducerad immunbrist, ärftlig immunbrist, eller som testar positivt för Human immunbristsvirus (HIV) antikropp, vid screening
14. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, levers-, endokrina, metaboliska, hematologiska, pulmonala eller gastrointestinala störningar som enligt utredarens åsikt skulle äventyra deltagarens säkerhet eller störa tolkningen av studie resultaten.
15. Historia eller nuvarande diagnos av EKG-avvikelser såsom samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, historia av familjär långt QT-syndrom, hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling med klass Ia eller III antiarytmiska läkemedel.
16. Vilande QT-intervall korrigerat enligt Fridericias formel (QTcF) >450 msek (man) eller >460 msek (kvinna) före screening.
17. Behov av antikoagulantia eller användning av dual antiplatelet-terapi. Användning av acetylsalicylsyra upp till 100 mg/dag eller klopidogrel upp till 75 mg/dag är tillåten.
18. Signifikant blödningsrisk eller historia av kliniskt signifikanta blödningsrubbningar.
19. Användning av magsyramodifierande medel, såsom protonpumpshämmare eller H2-antagonister.
20. Användning av några starka hämmare av CYP3A4 (inklusive klaritromycin, grapefrukt, itrakonazol, ketokonazol), eller starka eller måttliga induktorer av CYP3A4 (inklusive karbamazepin, fenytoin, johannesört, primidon, modafinil). Samtidiga läkemedel kommer att granskas från fall till fall.
21. Levande vacciner inom 6 veckor före screening eller krav på att få dessa vaccinationer när som helst under studiens behandlingsperiod.
22. Oförmåga att genomföra MR med kontrast (klaustrofobi, pacemaker, cochleaimplantat, metallimplantat oförenliga med MR, överkänslighet för gadoliniumbaserat kontrastmedel, eller svår njursjukdom).
23. Andra faktorer som utredaren bedömer skulle innebära risk för individens deltagande eller störa tolkningen av resultaten.