Een onderzoek naar Remibrutinib met behulp van MR-beeldvorming bij relapsing of progressieve MS (RemiSeven)

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor de studie, moeten deelnemers aan de volgende inclusiecriteria voldoen tijdens het screeningsbezoek:

1. Schriftelijke toestemmingsverklaring ondertekend door de deelnemer.
2. Engelssprekend.
3. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers, 18-60 jaar inclusief.
4. Vastgestelde diagnose van relapsing of progressieve MS, zoals gedefinieerd door de 2024-revisie van de McDonald-diagnostische criteria (elke vorm van MS). Een diagnose van MS moet worden bevestigd tijdens het screeningsbezoek.
5. Expanded Disability Status Score (EDSS) van 0 - 6,5, inclusief.
6. Voldoende gezichtsvermogen en motorische functie om deel te nemen aan de beoordelingsprocedures.

7. Vrouwelijke deelnemers aan de studie moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Chirurgisch gesteriliseerd (bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of tubaligatie) gedurende ten minste 6 maanden of postmenopauzaal (postmenopauzale vrouwen moeten gedurende ten minste 1 jaar geen menstruatiebloeding hebben gehad) of
   2. Indien niet postmenopauzaal, akkoord gaan met het gebruik van een dubbele anticonceptiemethode, waarvan één een barrièremethode is (bijvoorbeeld spiraaltje plus condoom, spermadodend gel plus condoom) 30 dagen vóór dosering tot 30 dagen na de laatste dosis en een negatieve humane choriongonadotrofine (β-hCG)-test voor zwangerschap hebben tijdens screening en bij elk vervolgbezoek.
8. Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten geschikte anticonceptiemethoden (barrière of onthouding) gebruiken van 30 dagen vóór dosering tot 30 dagen na de laatste dosis.
9. Bewijs van ziekteactiviteit in de afgelopen 12 maanden (ten minste één klinische relapse of één gadoliniumversterkende laesie of nieuwe T2-laesie) of aanwezigheid van verslechtering van invaliditeit gebaseerd op beoordeling door de clinicus in de afgelopen 12 maanden.
10. Deelnemers moeten redelijk goede gezondheid hebben en neurologisch stabiel zijn gedurende de laatste 1 maand (geen MS-relapse in deze periode).

Exclusiecriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van de studie als een van de volgende exclusiecriteria aanwezig zijn tijdens het screeningsbezoek:

1. Gelijktijdige behandeling met enige ziekte modificerende therapie voor MS of systemische immunotherapie voor andere auto-immuun- of reumatologische aandoeningen (bijvoorbeeld reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte) volgens studieprotocol.
2. Lopend middelengebruik (drugs of alcohol) of enige andere factor die kan interfereren met het vermogen van de deelnemer om samen te werken en zich te houden aan studioprocedures.
3. Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem (anders dan volledige resectie van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker) binnen de afgelopen 5 jaar, ongeacht behandelings- of metastasestatus.
4. Geschiedenis van leverziekte of leverfunctieafwijkingen bij baseline, inclusief het syndroom van Gilbert.
5. Geschiedenis van ernstige nierziekte of creatinineniveau boven 1,5 x bovenlimiet normaal.
6. Zwangerschap, gepland of huidig.
7. Geschiedenis van ernstige depressie of suicidaliteit.
8. Hematologische afwijkingen bij screening: hemoglobine < 10 g/dl, bloedplaatjes < 100000/mm3, absoluut lymfocytenaantal < 800/mm3, witte bloedcellen < 3000/mm3, neutrofielen < 1500/mm3, B-celaantal < 50% onderlimiet normaal, totaal IgG of totaal IgM < onderlimiet normaal.
9. Actieve klinisch significante bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfecties, naar het oordeel van de onderzoeker.
10. Geschiedenis van significante centrale zenuwstelselaandoening (bijvoorbeeld beroerte, traumatisch hersenletsel, myelopathie, progressieve multifocale leuko-encefalopathie).
11. Geschiedenis van splenectomie.
12. Geschiedenis van actieve of latente tuberculose met een positieve QuantiFERON, bij screening.
13. Personen met een bekend immunodeficiëntiesyndroom, door geneesmiddelen geïnduceerde immunodeficiëntie, erfelijke immunodeficiëntie, of die positief testen voor Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, bij screening.
14. Klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, endocriene, metabole, hematologische, pulmonale of gastro-intestinale aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer in gevaar zouden brengen of de interpretatie van de studieresultaten zouden verstoren.
15. Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen zoals gelijktijdige klinisch significante cardiale aritmieën, geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom, cardiale aritmieën die anti-aritmische behandeling vereisen met klasse Ia of III anti-aritmica.
16. Rustende QT-interval gecorrigeerd volgens Fridericia's formule (QTcF) >450 msec (mannen) of >460 msec (vrouwen) vóór screening.
17. Vereiste voor anticoagulantia of gebruik van dubbele antitrombocytenaggregatietherapie. Gebruik van acetylsalicylzuur tot 100 mg/dag of clopidogrel tot 75 mg/dag is toegestaan.
18. Significant bloedingsrisico of geschiedenis van klinisch significante stollingsstoornissen.
19. Gebruik van maagzuurremmers, zoals protonpompremmers of H2-antagonisten.
20. Gebruik van sterke remmers van CYP3A4 (inclusief clarithromycine, grapefruit, itraconazol, ketoconazol), of sterke of matige inductoren van CYP3A4 (inclusief carbamazepine, fenytoïne, Sint-Janskruid, primidon, modafinil). Gelijktijdige medicatie wordt per geval beoordeeld.
21. Levende vaccins binnen 6 weken vóór screening of vereiste om deze vaccinaties te ontvangen op enig moment tijdens de studiebehandeling.
22. Onvermogen om MRI met contrast te ondergaan (claustrofobie, pacemaker, cochleair implantaat, metalen implantaten niet compatibel met MR, overgevoeligheid voor op gadolinium gebaseerd contrastmiddel, of ernstige nierziekte).
23. Andere factoren die volgens de onderzoeker het individu risico zouden laten lopen voor deelname of de interpretatie van de resultaten zouden verstoren.