Eine Studie zu Remibrutinib unter Verwendung von MRT-Bildgebung bei rezidivierender oder progredienter MS (RemiSeven)

Einschlusskriterien:

Um für die Studie geeignet zu sein, müssen die Teilnehmer bei der Screening-Untersuchung folgende Eignungskriterien erfüllen:

1. Schriftliche Einwilligungserklärung, die vom Teilnehmer unterzeichnet wurde.
2. Englischsprachig.
3. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 60 Jahren einschließlich.
4. Etablierte Diagnose von schubförmiger oder progressiver MS, definiert durch die 2024-Revision der McDonald-Diagnosekriterien (jede Form von MS). Eine MS-Diagnose muss zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs bestätigt werden.
5. Expanded Disability Status Score (EDSS) von 0 bis 6,5 einschließlich.
6. Ausreichende Seh- und Motorikfunktion zur Teilnahme an den Beurteilungsverfahren.

7. Weibliche Teilnehmerinnen an der Studie müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Chirurgisch sterilisiert (z.B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) seit mindestens 6 Monaten oder postmenopausal (postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 1 Jahr keine Menstruationsblutung mehr haben) oder
   2. Wenn nicht postmenopausal, Einverständnis zur Verwendung einer doppelten Verhütungsmethode, von der eine eine Barrieremethode ist (z.B. Intrauterinpessar plus Kondom, spermizides Gel plus Kondom) 30 Tage vor der Dosierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis und negativer humaner Choriongonadotropin (β-hCG)-Test auf Schwangerschaft beim Screening und bei jedem Nachuntersuchungstermin.
8. Männer, die keine Vasektomie hatten, müssen angemessene Verhütungsmethoden (Barriere oder Enthaltsamkeit) von 30 Tagen vor der Dosierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis anwenden.
9. Nachweis von Krankheitsaktivität in den letzten 12 Monaten (mindestens ein klinischer Schub oder eine gadoliniumanreichernde Läsion oder neue T2-Läsion) oder Vorhandensein einer Behinderungsverschlechterung basierend auf der Beurteilung des Klinikers in den letzten 12 Monaten.
10. Teilnehmer sollten in relativ guter Gesundheit und neurologisch stabil in den letzten 1 Monat sein (kein MS-Schub in diesem Zeitraum).

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn bei der Screening-Untersuchung eines der folgenden Ausschlusskriterien vorliegt:

1. Gleichzeitige Behandlung mit einer krankheitsmodifizierenden Therapie für MS oder systemischen Immuntherapie für andere autoimmune oder rheumatologische Erkrankungen (z.B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung) gemäß Studienprotokoll.
2. Laufender Substanzmissbrauch (Drogen oder Alkohol) oder ein anderer Faktor, der die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, mit den Studienverfahren zusammenzuarbeiten und diese einzuhalten.
3. Anamnese einer Malignität jegliches Organsystems (außer vollständige Resektion eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut oder in-situ-Zervixkarzinom) innerhalb der letzten 5 Jahre unabhängig von Behandlungs- oder Metastasierungsstatus.
4. Anamnese von Lebererkrankung oder Leberfunktionsanomalien bei Baseline einschließlich Gilbert-Syndrom.
5. Anamnese von schwerer Nierenerkrankung oder Kreatininspiegel über 1,5-fache obere Normgrenze.
6. Schwangerschaft, geplant oder aktuell.
7. Anamnese von schwerer Depression oder Suizidalität.
8. Hämatologische Anomalien beim Screening: Hämoglobin < 10 g/dl, Thrombozyten < 100000/mm3, absolute Lymphozytenzahl < 800/mm3, weiße Blutkörperchen < 3000/mm3, Neutrophile < 1500/mm3, B-Zellzahl < 50% untere Normgrenze, Gesamt-IgG oder Gesamt-IgM < untere Normgrenze.
9. Aktuelle klinisch signifikante bakterielle, virale, parasitäre oder Pilzinfektionen nach Beurteilung des Prüfarztes.
10. Anamnese von signifikanten Erkrankungen des Zentralnervensystems (z.B. Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma, Myelopathie, progressive multifokale Leukenzephalopathie).
11. Anamnese von Splenektomie.
12. Anamnese von aktiver oder latenter Tuberkulose mit positivem QuantiFERON-Test beim Screening.
13. Personen mit einem bekannten Immundefektsyndrom, arzneimittelinduziertem Immundefekt, hereditärem Immundefekt oder die beim Screening positiv auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper testen.
14. Klinisch signifikante kardiovaskuläre, renale, hepatische, endokrine, metabolische, hämatologische, pulmonale oder gastrointestinale Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse stören würden.
15. Anamnese oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien wie begleitende klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Anamnese von familiärem Long-QT-Syndrom, Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Behandlung mit Klasse-Ia- oder -III-Antiarrhythmika erfordern.
16. Ruhe-QT-Intervall korrigiert nach Fridericia-Formel (QTcF) >450 msec (männlich) oder >460 msec (weiblich) vor dem Screening.
17. Erfordernis von Antikoagulanzien oder Verwendung von dualer Thrombozytenaggregationshemmung. Die Verwendung von Acetylsalicylsäure bis zu 100 mg/Tag oder Clopidogrel bis zu 75 mg/Tag ist erlaubt.
18. Signifikantes Blutungsrisiko oder Anamnese von klinisch signifikanten Blutungsstörungen.
19. Verwendung von magensäuremodifizierenden Mitteln wie Protonenpumpeninhibitoren oder H2-Antagonisten.
20. Verwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich Clarithromycin, Grapefruit, Itraconazol, Ketoconazol) oder starken oder moderaten CYP3A4-Induktoren (einschließlich Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut, Primidon, Modafinil). Begleitmedikation wird fallweise geprüft.
21. Lebendimpfstoffe innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder Erfordernis, diese Impfungen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studienbehandlung zu erhalten.
22. Unfähigkeit, MRT mit Kontrastmittel durchzuführen (Klaustrophobie, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantat, mit MRT inkompatible Metallimplantate, Überempfindlichkeit gegen gadoliniumbasierte Kontrastmittel oder schwere Nierenerkrankung).
23. Andere Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Individuum für eine Teilnahme gefährden oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.