Studie remibrutinibu využívající MR zobrazování u relabující nebo progresivní RS (RemiSeven)

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci způsobilí pro studii, musí splňovat následující kritéria způsobilosti při screeningové návštěvě:

1. Písemný informovaný souhlas podepsaný účastníkem.
2. Mluvčí angličtiny.
3. Mužští a ženští účastníci ve věku 18-60 let včetně.
4. Stanovená diagnóza relabující nebo progresivní RS, definovaná revizí McDonaldových diagnostických kritérií z roku 2024 (jakákoli forma RS). Diagnóza RS musí být potvrzena v době screeningové návštěvy.
5. Skóre rozšířeného stavu invalidity (EDSS) 0 - 6,5 včetně.
6. Dostatečný zrak a motorické funkce pro účast na hodnotících procedurách.

7. Ženy účastnící se studie musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Chirurgicky sterilizované (např. hysterektomie, oboustranná ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) po dobu nejméně 6 měsíců nebo postmenopauzální (postmenopauzální ženy nesmí mít menstruační krvácení po dobu nejméně 1 roku) nebo
   2. Pokud nejsou postmenopauzální, souhlasí s použitím dvojité metody antikoncepce, z nichž jedna je bariérová metoda (např. nitroděložní tělísko plus kondom, spermicidní gel plus kondom) 30 dnů před podáním dávky až do 30 dnů po poslední dávce a mají negativní test na lidský choriový gonadotropin (β-hCG) pro těhotenství při screeningu a při každé kontrolní návštěvě.
8. Muži, kteří nepodstoupili vasektomii, musí používat vhodné metody antikoncepce (bariérovou nebo abstinenci) od 30 dnů před podáním dávky až do 30 dnů po poslední dávce.
9. Důkaz aktivity onemocnění v předchozích 12 měsících (alespoň jeden klinický relaps nebo jedna gadoliniem zvýrazněná léze nebo nová T2 léze) nebo přítomnost zhoršení invalidity na základě hodnocení klinika v předchozích 12 měsících.
10. Účastníci by měli být v poměrně dobrém zdravotním stavu a neurologicky stabilní během posledního 1 měsíce (žádný relaps RS v tomto období).

Kritéria vyloučení:

Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud při screeningové návštěvě existuje kterékoliv z následujících vylučujících kritérií:

1. Současná léčba jakoukoli chorobu modifikující terapií pro RS nebo systémovou imunoterapií pro jiná autoimunitní nebo revmatologická onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev) podle studijního protokolu.
2. Probíhající zneužívání návykových látek (drog nebo alkoholu) nebo jakýkoli jiný faktor, který může narušit schopnost účastníka spolupracovat a dodržovat studijní procedury.
3. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě úplné resekce lokalizovaného bazocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ) v průběhu posledních 5 let bez ohledu na léčbu nebo status metastáz.
4. Anamnéza jaterního onemocnění nebo abnormality jaterních funkcí v základním vyšetření včetně Gilbertova syndromu.
5. Anamnéza závažného renálního onemocnění nebo hladina kreatininu nad 1,5x horní hranice normálu.
6. Těhotenství, plánované nebo současné.
7. Anamnéza těžké deprese nebo suicidality.
8. Hematologické abnormality při screeningu: hemoglobin < 10 g/dl, trombocyty < 100000/mm3, absolutní počet lymfocytů < 800/mm3, bílé krvinky < 3000/mm3, neutrofily < 1500/mm3, počet B-buněk < 50% dolní hranice normálu, celkový IgG nebo celkový IgM < dolní hranice normálu.
9. Aktivní klinicky významné bakteriální, virové, parazitární nebo plísňové infekce, dle úsudku vyšetřovatele.
10. Anamnéza významného onemocnění centrálního nervového systému (např. cévní mozková příhoda, traumatické poranění mozku, myelopatie, progresivní multifokální leukoencefalopatie).
11. Anamnéza splenektomie.
12. Anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy s pozitivním QuantiFERON testem při screeningu.
13. Jedinci se známým imunodeficienčním syndromem, léky indukovanou imunitní nedostatečností, dědičnou imunitní nedostatečností nebo kteří testují pozitivně na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
14. Klinicky významná kardiovaskulární, renální, jaterní, endokrinní, metabolická, hematologická, plicní nebo gastrointestinální onemocnění, která by dle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost účastníka nebo narušila interpretaci výsledků studie.
15. Anamnéza nebo současná diagnóza abnormalit EKG, jako jsou současné klinicky významné srdeční arytmie, anamnéza familiárního syndromu dlouhého QT intervalu, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu antiarytmiky třídy Ia nebo III.
16. Klidový QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >450 msec (muži) nebo >460 msec (ženy) před screeningem.
17. Potřeba antikoagulační medikace nebo užívání duální antiagregační terapie. Užívání kyseliny acetylsalicylové do 100 mg/den nebo klopidogrelu do 75 mg/den je povoleno.
18. Významné riziko krvácení nebo anamnéza klinicky významných krvácivých poruch.
19. Užívání látek modifikujících žaludeční kyseliny, jako jsou inhibitory protonové pumpy nebo H2 antagonisté.
20. Užívání jakýchkoli silných inhibitorů CYP3A4 (včetně klarithromycinu, grapefruitu, itrakonazolu, ketokonazolu) nebo silných nebo středních induktorů CYP3A4 (včetně karbamazepinu, fenytoinu, třezalky tečkované, primidonu, modafinilu). Souběžné léky budou posuzovány individuálně.
21. Živé vakcíny do 6 týdnů před screeningem nebo potřeba přijmout tyto vakcinace kdykoli během studijní léčby.
22. Neschopnost dokončit MRI s kontrastem (klaustrofobie, kardiostimulátor, kochleární implantát, kovové implantáty nekompatibilní s MR, přecitlivělost na kontrastní látku na bázi gadolinia nebo závažné renální onemocnění).
23. Další faktory, které vyšetřovatel určí jako rizikové pro účast jednotlivce nebo narušující interpretaci výsledků.