Badanie remibrutynibu z wykorzystaniem obrazowania MR w stwardnieniu rozsianym nawracającym lub postępującym (RemiSeven)

Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do badania, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria kwalifikowalności podczas wizyty przesiewowej:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez uczestnika.
2. Osoby posługujące się językiem angielskim.
3. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-60 lat włącznie.
4. Ustalone rozpoznanie rzutującej lub postępującej postaci SM, zgodnie z definicją w rewizji kryteriów diagnostycznych McDonalda z 2024 roku (dowolna postać SM). Rozpoznanie SM musi zostać potwierdzone w czasie wizyty przesiewowej.
5. Wynik w skali EDSS (Expanded Disability Status Score) w zakresie 0-6,5 włącznie.
6. Odpowiednia ostrość wzroku i funkcje motoryczne umożliwiające udział w procedurach oceny.

7. Kobiety uczestniczące w badaniu muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

   1. Poddane sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) co najmniej 6 miesięcy wcześniej lub będące w okresie pomenopauzalnym (kobiety po menopauzie nie mogą mieć krwawień miesięcznych przez co najmniej 1 rok) lub
   2. Jeśli nie są w okresie pomenopauzalnym, wyrażają zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji, w tym jednej barierowej (np. wkładka domaciczna plus prezerwatywa, żel plemnikobójczy plus prezerwatywa) na 30 dni przed podaniem leku do 30 dni po ostatniej dawce oraz mają ujemny test na obecność gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w kierunku ciąży podczas badań przesiewowych i na każdej wizycie kontrolnej.
8. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji (barierowe lub abstynencję) od 30 dni przed podaniem leku do 30 dni po ostatniej dawce.
9. Dowody aktywności choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy (co najmniej jeden rzut kliniczny lub jedna zmiana wzmacniająca się po podaniu gadolinu lub nowa zmiana T2) lub obecność pogorszenia niepełnosprawności w ocenie klinicysty w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
10. Uczestnicy powinni być w rozsądnie dobrym stanie zdrowia i stabilni neurologicznie przez ostatni 1 miesiąc (brak rzutu SM w tym okresie).

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas wizyty przesiewowej występuje którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia:

1. Równoczesne leczenie jakimikolwiek modyfikującymi przebieg choroby terapiami SM lub ogólnoustrojową immunoterapią z powodu innych zaburzeń autoimmunologicznych lub reumatologicznych (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, choroba zapalna jelit) zgodnie z protokołem badania.
2. Trwające nadużywanie substancji (narkotyki lub alkohol) lub jakikolwiek inny czynnik, który może zakłócać zdolność uczestnika do współpracy i przestrzegania procedur badania.
3. Wywiad nowotworowy w dowolnym układzie narządów (z wyjątkiem całkowitej resekcji zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od leczenia lub statusu przerzutów.
4. Wywiad chorób wątroby lub nieprawidłowości funkcji wątroby w punkcie wyjścia, w tym zespół Gilberta.
5. Wywiad ciężkiej choroby nerek lub poziom kreatyniny powyżej 1,5 x górnej granicy normy.
6. Częstość występowania ciężkiej depresji lub myśli samobójczych.
7. Nieprawidłowości hematologiczne podczas badań przesiewowych: hemoglobina < 10 g/dl, płytki krwi < 100000/mm3, bezwzględna liczba limfocytów < 800/mm3, białe krwinki < 3000/mm3, neutrofile < 1500/mm3, liczba komórek B < 50% dolnej granicy normy, całkowite IgG lub całkowite IgM < dolna granica normy.
8. Aktywne, istotne klinicznie zakażenia bakteryjne, wirusowe, pasożytnicze lub grzybicze, w ocenie badacza.
9. Wywiad istotnych chorób ośrodkowego układu nerwowego (np. udar, urazowe uszkodzenie mózgu, mielopatia, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia).
10. Wywiad splenektomii.
11. Wywiad aktywnej lub utajonej gruźlicy z dodatnim wynikiem testu QuantiFERON podczas badań przesiewowych.
12. Osoby ze znanym zespołem niedoboru odporności, niedoborem odporności wywołanym lekami, dziedzicznym niedoborem odporności lub z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV podczas badań przesiewowych.
13. Istotne klinicznie zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, płucne lub żołądkowo-jelitowe, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić interpretację wyników badania.
14. Wywiad lub aktualne rozpoznanie nieprawidłowości EKG, takich jak współistniejące istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca, wywiad rodzinnego zespołu długiego QT, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego lekami klasy Ia lub III.
15. Poprawiony wzorem Fridericii odstęp QT w spoczynku (QTcF) >450 ms (mężczyźni) lub >460 ms (kobiety) przed badaniem przesiewowym.
16. Wymaganie stosowania leków przeciwzakrzepowych lub stosowanie podwójnej terapii przeciwpłytkowej. Dopuszcza się stosowanie kwasu acetylosalicylowego do 100 mg/dobę lub klopidogrelu do 75 mg/dobę.
17. Znaczne ryzyko krwawienia lub wywiad klinicznie istotnych zaburzeń krzepnięcia.
18. Stosowanie leków modyfikujących kwasowość soku żołądkowego, takich jak inhibitory pompy protonowej lub antagoniści H2.
19. Stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów CYP3A4 (w tym klarytromycyny, grejpfruta, itrakonazolu, ketokonazolu) lub silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A4 (w tym karbamazepiny, fenytoiny, dziurawca, prymidonu, modafinilu). Leki współistniejące będą rozpatrywane indywidualnie.
20. Szczepienia żywymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub wymaganie otrzymania takich szczepień w dowolnym momencie podczas leczenia w badaniu.
21. Niemożność wykonania MRI z kontrastem (klaustrofobia, rozrusznik serca, implant ślimakowy, implanty metalowe niezgodne z MR, nadwrażliwość na środek kontrastowy na bazie gadolinu lub ciężka choroba nerek).
22. Inne czynniki, które zdaniem badacza stawiałyby osobę w grupie ryzyka uczestnictwa lub zakłócały interpretację wyników.