Une étude du remibrutinib utilisant l'imagerie par résonance magnétique dans la sclérose en plaques récurrente ou progressive (RemiSeven)

Critères d'inclusion :

Pour être éligible à l'étude, les participants doivent satisfaire aux critères d'éligibilité suivants lors de la visite de dépistage :

1. Consentement éclairé écrit signé par le participant.
2. Anglophones.
3. Participants hommes et femmes, âgés de 18 à 60 ans inclus.
4. Diagnostic établi de SEP récurrente ou progressive, tel que défini par la révision 2024 des critères diagnostiques de McDonald (toute forme de SEP). Un diagnostic de SEP doit être confirmé au moment de la visite de dépistage.
5. Score EDSS (Expanded Disability Status Score) de 0 à 6,5 inclus.
6. Vision et fonctions motrices adéquates pour participer aux procédures d'évaluation.

7. Les femmes participant à l'étude doivent satisfaire à l'un des critères suivants :

   1. Stérilisées chirurgicalement (ex : hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) depuis au moins 6 mois ou ménopausées (les femmes ménopausées ne doivent pas avoir de saignements menstruels depuis au moins 1 an) ou
   2. Si non ménopausées, accepter d'utiliser une double méthode de contraception, dont l'une est une méthode barrière (ex : dispositif intra-utérin plus préservatif, gel spermicide plus préservatif) 30 jours avant la dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose et avoir un test de gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) négatif pour la grossesse au dépistage et à chaque visite de suivi.
8. Les hommes n'ayant pas subi de vasectomie doivent utiliser des méthodes de contraception appropriées (barrière ou abstinence) de 30 jours avant la dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
9. Preuve d'activité de la maladie au cours des 12 mois précédents (au moins une rechute clinique ou une lésion rehaussée par le gadolinium ou nouvelle lésion T2) ou présence d'une aggravation du handicap basée sur l'évaluation du clinicien au cours des 12 mois précédents.
10. Les participants doivent être en assez bonne santé et neurologiquement stables au cours du dernier mois (aucune rechute de SEP pendant cette période).

Critères d'exclusion :

Les participants seront exclus de l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants existe lors de la visite de dépistage :

1. Traitement concomitant avec toute thérapie modifiant l'évolution de la SEP ou immunothérapie systémique pour d'autres troubles auto-immuns ou rhumatologiques (ex. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, maladie inflammatoire de l'intestin) selon le protocole d'étude.
2. Abus de substances (drogue ou alcool) en cours ou tout autre facteur pouvant interférer avec la capacité du participant à coopérer et à se conformer aux procédures de l'étude.
3. Antécédents de malignité de tout système d'organes (autre que la résection complète d'un carcinome basocellulaire localisé de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ) au cours des 5 dernières années, quel que soit le traitement ou le statut des métastases.
4. Antécédents de maladie hépatique ou d'anomalies de la fonction hépatique au départ, y compris le syndrome de Gilbert.
5. Antécédents de maladie rénale sévère ou taux de créatinine supérieur à 1,5 fois la limite supérieure normale.
6. Grossesse, planifiée ou actuelle.
7. Antécédents de dépression sévère ou de suicidalité.
8. Anomalies hématologiques au dépistage : hémoglobine < 10 g/dl, plaquettes < 100000/mm3, numération lymphocytaire absolue < 800/mm3, globules blancs < 3000/mm3, neutrophiles < 1500/mm3, numération des lymphocytes B < 50% de la limite inférieure normale, IgG total ou IgM total < limite inférieure normale.
9. Infections bactériennes, virales, parasitaires ou fongiques cliniquement significatives et actives, selon l'appréciation de l'investigateur.
10. Antécédents de maladie significative du système nerveux central (ex. accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien, myélopathie, leucoencéphalopathie multifocale progressive).
11. Antécédents de splénectomie.
12. Antécédents de tuberculose active ou latente avec un test QuantiFERON positif, au dépistage.
13. Personnes atteintes d'un syndrome d'immunodéficience connu, d'immunodéficience induite par des médicaments, d'immunodéficience héréditaire, ou qui testent positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au dépistage
14. Troubles cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, endocriniens, métaboliques, hématologiques, pulmonaires ou gastro-intestinaux cliniquement significatifs qui, selon l'opinion de l'investigateur, compromettraient la sécurité du participant ou interféreraient avec l'interprétation des résultats de l'étude.
15. Antécédents ou diagnostic actuel d'anomalies ECG telles que des arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, antécédents de syndrome du QT long familial, arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique avec des médicaments anti-arythmiques de classe Ia ou III.
16. Intervalle QT au repos corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) >450 msec (homme) ou >460 msec (femme) avant le dépistage.
17. Nécessité d'un traitement anticoagulant ou utilisation d'une double antiagrégation plaquettaire. L'utilisation d'acide acétylsalicylique jusqu'à 100 mg/jour ou de clopidogrel jusqu'à 75 mg/jour est autorisée.
18. Risque hémorragique significatif ou antécédents de troubles de la coagulation cliniquement significatifs.
19. Utilisation d'agents modificateurs de l'acidité gastrique, tels que les inhibiteurs de la pompe à protons ou les antagonistes des récepteurs H2.
20. Utilisation de tout inhibiteur puissant du CYP3A4 (y compris la clarithromycine, le pamplemousse, l'itraconazole, le kétoconazole), ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (y compris la carbamazépine, la phénytoïne, le millepertuis, le primidone, le modafinil). Les médicaments concomitants seront examinés au cas par cas.
21. Vaccins vivants dans les 6 semaines précédant le dépistage ou nécessité de recevoir ces vaccinations à tout moment pendant le traitement de l'étude.
22. Incapacité à réaliser une IRM avec contraste (claustrophobie, stimulateur cardiaque, implant cochléaire, implants métalliques incompatibles avec l'IRM, hypersensibilité à l'agent de contraste à base de gadolinium, ou maladie rénale sévère).
23. Autres facteurs que l'Investigateur estime placer l'individu en situation de risque pour la participation ou interférer avec l'interprétation des résultats.