Tutkimus remibrutinibin käytöstä magneettikuvauksessa toistuvassa tai etenevässä MS-taudissa (RemiSeven)

Sisällytyskriteerit:

Tutkimukseen osallistuakseen osallistujien on täytettävä seuraavat kelpoisuuskriteerit seulontävälillä:

1. Osallistujan allekirjoittama kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
2. Englannin kielen taitoiset.
3. Mies- ja naisosallistujia, 18–60 vuoden ikäisiä mukaan lukien.
4. Vakiintunut diagnoosi relapsoivasta tai progressiivisesta MS-taudista, kuten määritelty McDonald-diagnostiikkakriteereiden 2024-versiossa (mikä tahansa MS-muoto). MS-diagnoosin on oltava vahvistettu seulontävälillä.
5. Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) 0–6,5 mukaan lukien.
6. Riittävä näkö- ja motorinen toimintakyky osallistuakseen arviointimenetelmiin.

7. Tutkimukseen osallistuvien naisten on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Kirurgisesti sterilisoitu (esim. kohdunpoisto, molempien munasarjojen poisto tai munanjohdinten sitominen) vähintään 6 kuukautta sitten tai postmenopausaalinen (postmenopausaalisilla naisilla ei saa olla kuukautisvuotoa vähintään 1 vuoteen) tai
   2. Jos ei ole postmenopausaalinen, suostuu käyttämään kaksoiskontraseptiota, joista toinen on estomenetelmä (esim. kohdun sisäinen laite + kondomi, siemennesteitä tuhoava geeli + kondomi) 30 päivää ennen annostelua aina 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen ja negatiivinen ihmisen korialgonadotropiini (β-hCG) -raskaudentesti seulonnassa ja jokaisella seurantakäynnillä.
8. Miehet, joilla ei ole vasektomiaa, on käytettävä sopivia ehkäisymenetelmiä (este- ehtoonalaisuus) 30 päivää ennen annostelua aina 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
9. Todiste tautiaktiivisuudesta edellisten 12 kuukauden aikana (vähintään yksi kliininen relapsi tai yksi gadoliniumia vahvistava leesio tai uusi T2-leesio) tai vammautumisen paheneminen lääkärin arvion perusteella edellisten 12 kuukauden aikana.
10. Osallistujien tulee olla kohtuullisen hyvässä kunnossa ja neurologisesti vakaana viimeisen 1 kuukauden aikana (ei MS-relapsia tänä aikana).

Pois sulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan tutkimuksesta, jos mitään seuraavista pois sulkemiskriteereistä esiintyy seulontävälillä:

1. Samanaikainen hoito minkä tahansa MS-taudin muuntavan terapian tai systemaattisen immunoterapian kanssa muille autoimmuuni- tai reumasairauksille (esim. reumatauti, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus) tutkimusprotokollan mukaisesti.
2. Käynnissä oleva päihderiippuvuus (huumeet tai alkoholi) tai mikä tahansa muu tekijä, joka voi häiritä osallistujan kykyä yhteistyöhön ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.
3. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuisen kasvaimen historia (paikallisen basaliosolukarsinooman tai kohdunkaulan esiasteisen syövän täydellisen poiston lisäksi) viimeisen 5 vuoden aikana riippumatta hoidosta tai metastasointitilasta.
4. Maksataudin tai maksatoimintapoikkeamien historia alkuarvioinnissa mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä.
5. Vakavan munuaissairauden historia tai kreatiniinitaso yli 1,5 x ylärajan normaali.
6. Raskaus, suunniteltu tai nykyinen.
7. Vakavan masennuksen tai itsemurha-aikeiden historia.
8. Hematologiset poikkeamat seulonnassa: hemoglobiini < 10 g/dl, verihiutaleet < 100000/mm3, absoluuttinen lymfosyyttimäärä < 800/mm3, valkosolut < 3000/mm3, neutrofiilit < 1500/mm3, B-solujen määrä < 50% alemman normaaliarvon, kokonais-IgG tai kokonais-IgM < alemman normaaliarvon.
9. Aktiiviset kliinisesti merkittävät bakteeri-, virus-, loisi- tai sienitulehdukset tutkijan harkinnan mukaan.
10. Vakavan keskushermostosairauden historia (esim. aivohalvaus, aivovamma, myelopatia, progressiivinen multifokaalinen leukoencefalopatia).
11. Pernanpoiston historia.
12. Aktiivisen tai latentin tuberkuloosin historia positiivisella QuantiFERON-testillä seulonnassa.
13. Yksilöt, joilla on tunnettu immunokato-oireyhtymä, lääkeaineista aiheutuva immunokato, perinnöllinen immunokato, tai jotka testaavat positiivisiksi HI-virus (HIV) -vastaan-aineelle seulonnassa.
14. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hormoni-, aineenvaihdunta-, veri-, keuhko- tai ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat osallistujan turvallisuuden tai häiritsisivät tutkimustulosten tulkintaa.
15. EKG-poikkeamien historia tai nykyinen diagnoosi, kuten samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, perinnöllisen pitkän QT-intervallin oireyhtymän historia, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkitystä luokan Ia tai III antiaryyttisillä lääkkeillä.
16. Lepotilan QT-intervalli Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >450 msec (miehet) tai >460 msec (naiset) ennen seulontaa.
17. Veren hyytymistä estävien lääkkeiden tarve tai kaksoisverihiutaleiden estolääkityksen käyttö. Asetyylisalisyylihapon käyttö enintään 100 mg/päivä tai klopidogreelia enintään 75 mg/päivä on sallittua.
18. Merkittävä verenvuotoriski tai kliinisesti merkittävien verenvuotohäiriöiden historia.
19. Mahahapon muuntavien aineiden, kuten protonipumpun estäjien tai H2-antagonistien, käyttö.
20. Minkä tahansa CYP3A4:n voimakkaiden estäjien (mukaan lukien klaritromysiini, greippi, itrakonatsoli, ketokonatsoli) tai CYP3A4:n voimakkaiden tai kohtalaisten indusoijien (mukaan lukien karbamatsepiini, fenytoiini, miehenkäpy, primidoni, modafinili) käyttö. Samanaikaisia lääkkeitä tarkastellaan tapauskohtaisesti.
21. Elävät rokotteet 6 viikkoa ennen seulontaa tai tarve saada nämä rokotukset milloin tahansa tutkimushoidon aikana.
22. Kyvyttömyys suorittaa kontrastiaineella tehtävää magneettikuvaus (klaustrofobia, sydänmenturi, sisäkorvaistute, magneettikuvaukseen sopimattomat metalli-implantit, yliherkkyys gadolinium-pohjaiselle kontrastiaineelle tai vakava munuaissairaus).
23. Muut tekijät, jotka tutkija katsoo asettavan yksilön osallistumisriskiin tai häiritsevät tulosten tulkintaa.