En undersøgelse af Remibrutinib ved brug af MR-scanning ved recidiverende eller progressiv MS (RemiSeven)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til studiet skal deltagerne opfylde følgende berettigelseskriterier ved screeningsbesøget:

1. Skriftlig informeret samtykke underskrevet af deltageren.
2. Engelsktalende.
3. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18-60 år inklusive.
4. Etableret diagnose med recidiverende eller progressiv MS, som defineret af 2024-revisionen af McDonald diagnostiske kriterier (enhver form for MS). En MS-diagnose skal bekræftes på tidspunktet for screeningsbesøget.
5. Expanded Disability Status Score (EDSS) på 0 - 6,5 inklusive.
6. Tilstrækkelig syn og motorfunktion til at deltage i vurderingsprocedurerne.

7. Kvinder, der deltager i studiet, skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi, bilateral ovariektomi eller tubarligatur) i mindst 6 måneder eller postmenopausale (postmenopausale kvinder må ikke have haft menstruationsblødning i mindst 1 år) eller
   2. Hvis ikke postmenopausale, acceptere at bruge en dobbelt kontraceptionsmetode, hvoraf den ene er en barriere-metode (f.eks. spiral plus kondom, spermicid gel plus kondom) 30 dage før dosering indtil 30 dage efter sidste dosis og have negativ human choriongonadotropin (β-hCG) test for graviditet ved screening og ved hvert opfølgende besøg.
8. Mænd, der ikke har fået foretaget vasektomi, skal bruge passende præventionsmetoder (barriere eller abstinens) fra 30 dage før dosering indtil 30 dage efter sidste dosis.
9. Tegn på sygdomsaktivitet inden for de foregående 12 måneder (mindst et klinisk recidiv eller en gadolinium-forstærkende læsion eller ny T2-læsion) eller tilstedeværelse af funktionsnedsættelsesforværring baseret på klinikerens vurdering inden for de foregående 12 måneder.
10. Deltagerne skal være i rimelig god helbredstilstand og neurologisk stabile i løbet af den sidste 1 måned (ingen MS-recidiv i denne periode).

Eksklusionskriterier:

Deltagere vil blive udelukket fra studiet, hvis noget af følgende eksklusionskriterier eksisterer ved screeningsbesøget:

1. Samtidig behandling med enhver sygdomsmodificerende terapi for MS eller systemisk immunterapi for andre autoimmune eller reumatologiske lidelser (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom) i henhold til studieprotokollen.
2. Igangværende stofmisbrug (stoffer eller alkohol) eller enhver anden faktor, der kan forstyrre deltagerens evne til at samarbejde og overholde studiprocedurerne.
3. Historie med malignitet i ethvert organsystem (undtagen komplet resektion af lokaliseret basalcelcarcinom i huden eller in situ cervikal cancer) inden for de sidste 5 år uanset behandlings- eller metastasestatus.
4. Historie med leversygdom eller leversvigt-abnormiteter ved baseline inklusive Gilberts syndrom.
5. Historie med alvorlig nyresygdom eller kreatininniveau over 1,5 x øvre normalgrænse.
6. Graviditet, planlagt eller nuværende.
7. Historie med alvorlig depression eller suicidalitet.
8. Hematologiske abnormaliteter ved screening: hæmoglobin < 10 g/dl, trombocytter < 100000/mm3, absolut lymfocytantal < 800/mm3, hvide blodlegemer < 3000/mm3, neutrofile < 1500/mm3, B-celleantal < 50% nedre normalgrænse, total IgG eller total IgM < nedre normalgrænse.
9. Aktiv klinisk signifikant bakteriell, viral, parasitær eller svampeinfektion, efter forsøgslederens skøn.
10. Historie med signifikant sygdom i centralnervesystemet (f.eks. slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, myelopati, progressiv multifokal leukoencefalopati).
11. Historie med splenektomi.
12. Historie med aktiv eller latent tuberkulose med en positiv QuantiFERON ved screening.
13. Personer med et kendt immundefektsyndrom, lægemiddelinduceret immundefekt, arvelig immundefekt, eller som tester positiv for Human immundefekt virus (HIV) antistof ved screening.
14. Klinisk signifikante kardiovaskulære, nyre-, lever-, endokrine, metaboliske, hematologiske, pulmonale eller gastrointestinale lidelser, som efter forsøgslederens mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre fortolkningen af studieresultaterne.
15. Historie eller nuværende diagnose af EKG-abnormaliteter såsom samtidige klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser, historie med familial lang QT-syndrom, hjerterytmeforstyrrelser, der kræver antiarytmisk behandling med klasse Ia eller III antiarytmiske lægemidler.
16. Hvile QT-interval korrigeret efter Fridericias formel (QTcF) >450 msek (mand) eller >460 msek (kvinde) før screening.
17. Behov for antikoagulerende medicin eller brug af dobbelt anti-pladebehandling. Brug af acetylsalicylsyre op til 100 mg/dag eller clopidogrel op til 75 mg/dag er tilladt.
18. Signifikant blødningsrisiko eller historie med klinisk signifikante blødningsforstyrrelser.
19. Brug af mavesyremodificerende midler, såsom protonpumpehæmmere eller H2-antagonister.
20. Brug af stærke hæmmere af CYP3A4 (inklusive clarithromycin, grapefrugt, itraconazol, ketoconazol), eller stærke eller moderate induktorer af CYP3A4 (inklusive carbamazepin, phenytoin, perikon, primidon, modafinil). Samtidig medicin vil blive vurderet fra sag til sag.
21. Levende vacciner inden for 6 uger før screening eller behov for at modtage disse vaccinationer på ethvert tidspunkt under studibehandlingen.
22. Manglende evne til at gennemføre MR-scanning med kontrast (klaustrofobi, pacemaker, cochleaimplantat, metallimplanter inkompatible med MR, overfølsomhed over for gadolinium-baserede kontrastmidler eller alvorlig nyresygdom).
23. Andre faktorer, som forsøgslederen vurderer ville udsætte individet for risiko ved deltagelse eller forstyrre fortolkningen af resultaterne.