Um Estudo de Remibrutinib Utilizando Imagiologia por Ressonância Magnética na EM Recidivante ou Progressiva (RemiSeven)

Critérios de Inclusão:

Para serem elegíveis para o estudo, os participantes devem cumprir os seguintes critérios de elegibilidade na visita de Rastreio:

1. Consentimento informado por escrito assinado pelo participante.
2. Falantes de inglês.
3. Participantes do sexo masculino e feminino, com idades entre os 18 e os 60 anos inclusive.
4. Diagnóstico estabelecido de EM recidivante ou progressiva, conforme definido pela revisão de 2024 dos Critérios de Diagnóstico de McDonald (qualquer forma de EM). Um diagnóstico de EM deve ser confirmado no momento da visita de rastreio.
5. Expanded Disability Status Score (EDSS) de 0 - 6,5, inclusive.
6. Visão e função motora adequadas para participar nos procedimentos de avaliação.

7. As mulheres que participam no estudo devem cumprir um dos seguintes critérios:

   1. Esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueação de trompas) há pelo menos 6 meses ou pós-menopáusicas (as mulheres pós-menopáusicas não devem ter hemorragia menstrual há pelo menos 1 ano) ou
   2. Se não forem pós-menopáusicas, concordar em usar um método duplo de contraceção, um dos quais é um método de barreira (por exemplo, dispositivo intrauterino mais preservativo, gel espermicida mais preservativo) 30 dias antes da dose até 30 dias após a última dose e ter teste de gonadotrofina coriónica humana (β-hCG) negativo para gravidez no rastreio e em cada visita de seguimento.
8. Homens que não tenham feito vasectomia devem usar métodos contracetivos adequados (barreira ou abstinência) desde 30 dias antes da dose até 30 dias após a última dose.
9. Evidência de atividade da doença nos últimos 12 meses (pelo menos uma recidiva clínica ou uma lesão realçada com gadolínio ou nova lesão T2) ou presença de agravamento da incapacidade com base na avaliação do clínico nos últimos 12 meses.
10. Os participantes devem estar razoavelmente saudáveis e neurologicamente estáveis durante o último mês (sem recidiva de EM neste período).

Critérios de Exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se existir algum dos seguintes critérios de exclusão na Visita de Rastreio:

1. Tratamento concomitante com qualquer terapia modificadora da doença para EM ou imunoterapia sistémica para outras doenças autoimunes ou reumatológicas (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico, doença inflamatória intestinal) de acordo com o protocolo do estudo.
2. Abuso contínuo de substâncias (drogas ou álcool) ou qualquer outro fator que possa interferir com a capacidade do participante de cooperar e cumprir os procedimentos do estudo.
3. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto ressecção completa de carcinoma basocelular localizado da pele ou cancro do colo do útero in situ) nos últimos 5 anos, independentemente do tratamento ou estado de metastização.
4. História de doença hepática ou anomalias da função hepática na linha de base, incluindo síndrome de Gilbert.
5. História de doença renal grave ou nível de creatinina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal.
6. Gravidez, planeada ou atual.
7. História de depressão grave ou suicidalidade.
8. Anomalias hematológicas no rastreio: hemoglobina < 10 g/dl, plaquetas < 100000/mm3, contagem absoluta de linfócitos < 800/mm3, glóbulos brancos < 3000/mm3, neutrófilos < 1500/mm3, contagem de células B < 50% do limite inferior do normal, IgG total ou IgM total < limite inferior do normal.
9. Infeções bacterianas, virais, parasitárias ou fúngicas clinicamente significativas ativas, na opinião do investigador.
10. História de doença significativa do sistema nervoso central (por exemplo, acidente vascular cerebral, traumatismo cranioencefálico, mielopatia, leucoencefalopatia multifocal progressiva).
11. História de esplenectomia.
12. História de tuberculose ativa ou latente com QuantiFERON positivo, no rastreio.
13. Indivíduos com síndrome de imunodeficiência conhecida, imunodeficiência induzida por drogas, imunodeficiência hereditária, ou que testem positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (VIH), no rastreio.
14. Distúrbios cardiovasculares, renais, hepáticos, endócrinos, metabólicos, hematológicos, pulmonares ou gastrointestinais clinicamente significativos que, na opinião do investigador, comprometam a segurança do participante ou interfiram com a interpretação dos resultados do estudo.
15. História ou diagnóstico atual de anomalias no ECG, como arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, história de síndrome do QT longo familiar, arritmias cardíacas que requerem tratamento antiarrítmico com fármacos antiarrítmicos de classe Ia ou III.
16. Intervalo QT em repouso corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 msec (masculino) ou >460 msec (feminino) antes do rastreio.
17. Necessidade de medicação anticoagulante ou uso de terapia antiplaquetária dupla. É permitido o uso de ácido acetilsalicílico até 100 mg/dia ou clopidogrel até 75 mg/dia.
18. Risco de hemorragia significativo ou história de distúrbios hemorrágicos clinicamente significativos.
19. Uso de agentes modificadores do ácido gástrico, como inibidores da bomba de protões ou antagonistas dos recetores H2.
20. Uso de quaisquer inibidores fortes do CYP3A4 (incluindo claritromicina, toranja, itraconazol, cetoconazol), ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4 (incluindo carbamazepina, fenitoína, erva-de-são-joão, primidona, modafinil). Os medicamentos concomitantes serão examinados caso a caso.
21. Vacinas vivas nas 6 semanas anteriores ao rastreio ou necessidade de receber estas vacinas em qualquer momento durante o tratamento do estudo.
22. Incapacidade de completar ressonância magnética com contraste (claustrofobia, pacemaker, implante coclear, implantes metálicos incompatíveis com RM, hipersensibilidade ao agente de contraste à base de gadolínio ou doença renal grave).
23. Outros fatores que o Investigador determine que coloquem o indivíduo em risco de participação ou interfiram com a interpretação dos resultados.