Uno Studio sul Remibrutinib Utilizzando l'Imaging RM nella SM Recidivante o Progressiva (RemiSeven)

Criteri di inclusione:

Per essere idonei allo studio, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di eleggibilità alla visita di screening:

1. Consenso informato scritto firmato dal partecipante.
2. Parlanti inglese.
3. Partecipanti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi.
4. Diagnosi accertata di SM recidivante o progressiva, come definito dalla revisione 2024 dei Criteri Diagnostici di McDonald (qualsiasi forma di SM). Una diagnosi di SM deve essere confermata al momento della visita di screening.
5. Punteggio Expanded Disability Status (EDSS) compreso tra 0 e 6,5, inclusi.
6. Visione e funzionalità motoria adeguate per partecipare alle procedure di valutazione.

7. Le donne che partecipano allo studio devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) da almeno 6 mesi o in postmenopausa (le donne in postmenopausa non devono avere sanguinamento mestruale da almeno 1 anno) oppure
   2. Se non in postmenopausa, accettare di utilizzare un doppio metodo contraccettivo, uno dei quali è un metodo a barriera (ad esempio, dispositivo intrauterino più preservativo, gel spermicida più preservativo) 30 giorni prima della somministrazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose e avere un test negativo per la gonadotropina corionica umana (β-hCG) per la gravidanza allo screening e ad ogni visita di follow-up.
8. Gli uomini che non hanno subito vasectomia devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati (a barriera o astinenza) da 30 giorni prima della somministrazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
9. Evidenza di attività di malattia nei 12 mesi precedenti (almeno una ricaduta clinica o una lesione con enhancement al gadolinio o nuova lesione T2) o presenza di peggioramento della disabilità basato sulla valutazione del medico nei 12 mesi precedenti.
10. I partecipanti dovrebbero essere in condizioni di salute ragionevolmente buone e neurologicamente stabili nell'ultimo mese (nessuna ricaduta di SM in questo periodo).

Criteri di esclusione:

I partecipanti saranno esclusi dallo studio se sussiste uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione alla Visita di Screening:

1. Trattamento concomitante con qualsiasi terapia modificante la malattia per la SM o immunoterapia sistemica per altri disturbi autoimmuni o reumatologici (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattia infiammatoria intestinale) secondo il protocollo di studio.
2. Abuso continuativo di sostanze (droga o alcol) o qualsiasi altro fattore che possa interferire con la capacità del partecipante di cooperare e conformarsi alle procedure dello studio.
3. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diversa dalla resezione completa di carcinoma basocellulare localizzato della pelle o cancro cervicale in situ) negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal trattamento o dallo stato di metastasi.
4. Storia di malattia epatica o anomalie della funzionalità epatica al basale, inclusa la sindrome di Gilbert.
5. Storia di grave malattia renale o livello di creatinina superiore a 1,5 volte il limite superiore normale.
6. Gravidanza, pianificata o attuale.
7. Storia di depressione grave o suicidalità.
8. Anomalie ematologiche allo screening: emoglobina < 10 g/dl, piastrine < 100.000/mm³, conta linfocitaria assoluta < 800/mm³, globuli bianchi < 3.000/mm³, neutrofili < 1.500/mm³, conta delle cellule B < 50% del limite inferiore normale, IgG totali o IgM totali < limite inferiore normale.
9. Infezioni batteriche, virali, parassitarie o fungine clinicamente significative e attive, a giudizio dello sperimentatore.
10. Storia di malattia significativa del sistema nervoso centrale (ad es. ictus, trauma cranico, mielopatia, leucoencefalopatia multifocale progressiva).
11. Storia di splenectomia.
12. Storia di tubercolosi attiva o latente con QuantiFERON positivo, allo screening.
13. Individui con una sindrome da immunodeficienza nota, immunodeficienza indotta da farmaci, immunodeficienza ereditaria, o che risultano positivi all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), allo screening.
14. Disturbi cardiovascolari, renali, epatici, endocrini, metabolici, ematologici, polmonari o gastrointestinali clinicamente significativi che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del partecipante o interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio.
15. Storia o diagnosi attuale di anomalie ECG come aritmie cardiache clinicamente significative concomitanti, storia di sindrome del QT lungo familiare, aritmie cardiache che richiedono trattamento antiaritmico con farmaci antiaritmici di classe Ia o III.
16. Intervallo QT a riposo corretto con la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec (maschio) o >460 msec (femmina) prima dello screening.
17. Necessità di farmaci anticoagulanti o uso di doppia terapia antiaggregante piastrinica. È consentito l'uso di acido acetilsalicilico fino a 100 mg/giorno o clopidogrel fino a 75 mg/giorno.
18. Rischio di sanguinamento significativo o storia di disturbi emorragici clinicamente significativi.
19. Uso di agenti modificanti l'acido gastrico, come inibitori della pompa protonica o antagonisti H2.
20. Uso di qualsiasi forte inibitore del CYP3A4 (inclusi claritromicina, pompelmo, itraconazolo, ketoconazolo), o induttori forti o moderati del CYP3A4 (inclusi carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni, primidone, modafinil). I farmaci concomitanti saranno esaminati caso per caso.
21. Vaccini vivi entro 6 settimane prima dello screening o necessità di ricevere questi vaccini in qualsiasi momento durante il trattamento dello studio.
22. Incapacità di completare la risonanza magnetica con contrasto (claustrofobia, pacemaker, impianto cocleare, impianti metallici incompatibili con la risonanza magnetica, ipersensibilità all'agente di contrasto a base di gadolinio o grave malattia renale).
23. Altri fattori che lo Sperimentatore determina porrebbero l'individuo a rischio per la partecipazione o interferirebbero con l'interpretazione dei risultati.