Un estudio de Remibrutinib mediante imágenes de resonancia magnética en EM remitente recurrente o progresiva (RemiSeven)

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para el estudio, los participantes deben cumplir los siguientes criterios de elegibilidad en la visita de selección:

1. Consentimiento informado por escrito firmado por el participante.
2. Hablantes de inglés.
3. Participantes masculinos y femeninos, de 18 a 60 años de edad inclusive.
4. Diagnóstico establecido de EM recurrente o progresiva, según lo definido por la revisión de 2024 de los Criterios Diagnósticos de McDonald (cualquier forma de EM). Un diagnóstico de EM debe confirmarse en el momento de la visita de selección.
5. Puntuación en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) de 0 a 6,5, inclusive.
6. Visión y función motora adecuadas para participar en los procedimientos de evaluación.

7. Las mujeres que participen en el estudio deben cumplir uno de los siguientes criterios:

   1. Esterilizadas quirúrgicamente (por ejemplo, histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) durante al menos 6 meses o posmenopáusicas (las mujeres posmenopáusicas no deben haber tenido sangrado menstrual durante al menos 1 año) o
   2. Si no son posmenopáusicas, aceptar utilizar un método doble de anticoncepción, uno de los cuales debe ser un método de barrera (por ejemplo, dispositivo intrauterino más condón, gel espermicida más condón) desde 30 días antes de la dosificación hasta 30 días después de la última dosis y tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (β-hCG) para embarazo en la selección y en cada visita de seguimiento.
8. Los hombres que no se hayan realizado una vasectomía deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados (de barrera o abstinencia) desde 30 días antes de la dosificación hasta 30 días después de la última dosis.
9. Evidencia de actividad de la enfermedad en los 12 meses anteriores (al menos una recaída clínica o una lesión realzada con gadolinio o nueva lesión T2) o presencia de empeoramiento de la discapacidad basado en la evaluación del médico en los 12 meses anteriores.
10. Los participantes deben estar razonablemente sanos y neurológicamente estables durante el último mes (sin recaída de EM en este período).

Criterios de exclusión:

Los participantes serán excluidos del estudio si existe alguno de los siguientes criterios de exclusión en la Visita de Selección:

1. Tratamiento concurrente con cualquier terapia modificadora de la enfermedad para la EM o inmunoterapia sistémica para otros trastornos autoinmunes o reumatológicos (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal) según el protocolo del estudio.
2. Abuso de sustancias (drogas o alcohol) en curso o cualquier otro factor que pueda interferir con la capacidad del participante para cooperar y cumplir con los procedimientos del estudio.
3. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (excepto la resección completa de carcinoma basocelular localizado de la piel o cáncer cervical in situ) en los últimos 5 años, independientemente del tratamiento o estado de metástasis.
4. Antecedentes de enfermedad hepática o anomalías de la función hepática en la línea de base, incluido el síndrome de Gilbert.
5. Antecedentes de enfermedad renal grave o nivel de creatinina superior a 1,5 veces el límite superior normal.
6. Embarazo, planificado o actual.
7. Antecedentes de depresión grave o suicidalidad.
8. Anomalías hematológicas en la selección: hemoglobina < 10 g/dl, plaquetas < 100000/mm³, recuento absoluto de linfocitos < 800/mm³, leucocitos < 3000/mm³, neutrófilos < 1500/mm³, recuento de células B < 50% del límite inferior normal, IgG total o IgM total < límite inferior normal.
9. Infecciones activas clínicamente significativas por bacterias, virus, parásitos u hongos, según el criterio del investigador.
10. Antecedentes de enfermedad significativa del sistema nervioso central (por ejemplo, accidente cerebrovascular, traumatismo craneoencefálico, mielopatía, leucoencefalopatía multifocal progresiva).
11. Antecedentes de esplenectomía.
12. Antecedentes de tuberculosis activa o latente con QuantiFERON positivo, en la selección.
13. Individuos con un síndrome de inmunodeficiencia conocido, inmunodeficiencia inducida por fármacos, inmunodeficiencia hereditaria, o que den positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), en la selección.
14. Trastornos cardiovasculares, renales, hepáticos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, pulmonares o gastrointestinales clínicamente significativos que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del participante o interferirían con la interpretación de los resultados del estudio.
15. Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG, como arritmias cardíacas clínicamente significativas concomitantes, antecedentes de síndrome de QT largo familiar, arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico con fármacos antiarrítmicos de clase Ia o III.
16. Intervalo QT en reposo corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg (hombres) o >460 mseg (mujeres) antes de la selección.
17. Requisito de medicación anticoagulante o uso de terapia antiplaquetaria dual. Se permite el uso de ácido acetilsalicílico hasta 100 mg/día o clopidogrel hasta 75 mg/día.
18. Riesgo de sangrado significativo o antecedentes de trastornos hemorrágicos clínicamente significativos.
19. Uso de agentes modificadores de la acidez gástrica, como inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de H2.
20. Uso de cualquier inhibidor fuerte del CYP3A4 (incluyendo claritromicina, pomelo, itraconazol, ketoconazol), o inductores fuertes o moderados del CYP3A4 (incluyendo carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan, primidona, modafinilo). Los medicamentos concomitantes se examinarán caso por caso.
21. Vacunas vivas dentro de las 6 semanas previas a la selección o requisito de recibir estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento del estudio.
22. Incapacidad para completar una resonancia magnética con contraste (claustrofobia, marcapasos, implante coclear, implantes metálicos incompatibles con la RM, hipersensibilidad al agente de contraste basado en gadolinio o enfermedad renal grave).
23. Otros factores que el Investigador determine que pondrían al individuo en riesgo por la participación o interferirían con la interpretación de los resultados.