脊椎手術を受ける患者におけるバリア破壊電場を用いたBBB破壊後のリキッドバイオプシー (BDF002)
脊椎手術を受ける患者におけるバリア破壊電場を用いた血液脳関門破壊後のリキッドバイオプシー
目的：脊椎手術を受ける患者において、BDFによって一時的に血液脳関門（BBB）、特に血液くも膜関門（BAB）が破壊された後、血液由来のリキッドバイオプシーに使用する新しい中枢神経系（CNS）バイオマーカーを特定すること。
デザイン：単一施設（シーバ医療センター）、前向き、対照試験 段階：実現可能性調査
エンドポイント：
有効性 本研究の主要エンドポイントは、研究処置後の血液中CNSバイオマーカー濃度の上昇を、同一被験者の脳脊髄液（CSF）中で検出されたバイオマーカーと比較することです。
安全性 主要安全性エンドポイントは、BDF処置関連の有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の総発生率とし、重症度はCTCAE v5.0基準に基づいて評価されます。
研究対象集団：
研究対象集団には、脊椎手術を受ける最大20名の患者が含まれます。
研究期間：
24ヶ月。
対象基準：
- 18歳以上の成人被験者
- インフォームドコンセントに署名可能な者
- 術中神経モニタリングを伴う硬膜内腫瘍切除脊椎手術の適応者
除外基準：
- ペースメーカーまたはその他の埋め込み型医療機器を装着している者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究への完全な参加が困難と判断される重篤な内科的、神経学的、または精神科的疾患を有する者
- 頭蓋骨骨折または既往の脳手術の病歴がある者
- アメリカ麻酔科学会分類2以上
- 抗凝固薬治療中の者
- 硬膜損傷により脳脊髄液漏出を来している者
- 痙攣／てんかんの病歴を有する患者
研究処置：
- 術中神経モニタリングを伴う硬膜内腫瘍切除脊椎手術の適応者は、手術前に本研究へ登録されます。
- 患者は標準的な医療に従って手術準備を受けます。
- 麻酔および挿管後、電極が患者の頭部に取り付けられます。
- 電極設置後、患者が麻酔下にある状態で、BDF前に血液サンプルを採取します。このサンプルはBDFのベースラインとして使用されます。
- 患者はその後BDF処置を受けます。
- CNSバイオマーカー同定のための追加血液サンプルを採取します。
- その後、手術は標準的な医療に従って進行します。
- 硬膜が開かれた後、脳脊髄液サンプルを採取し、特定被験者の血液バイオマーカーと脳脊髄液バイオマーカーを比較します。
- 手術は標準的な医療に従って継続します。
調査の概要
詳細な説明
低パルス電界に基づくバリア破壊電界（BDF）は、中枢神経系バリアを選択的に開く非侵襲的かつ一時的な方法を提供します。 我々は以前、BDFがげっ歯類において全身投与された薬剤の中枢神経系への効率的な送達に応用できることを示しました。 さらに、ラットおよびマウスにおいて脳由来タンパク質の血液ベース検出を可能にするBDFの応用を実証しました。
本研究の主要エンドポイントは、研究手順後の血液中中枢神経系バイオマーカー濃度の上昇を、同一被験者の脳脊髄液中で検出されたバイオマーカーと比較することです。 BDF処置後、血液中のバイオマーカー濃度は上昇することが期待されます。 これには、Protein S100A、S100B、プロスタグランジンD2イソメラーゼなどの特定の脳脊髄液タンパク質、我々がラットでの前臨床試験で同定した追加タンパク質、および予備研究で同定されなかったその他の中枢神経系由来分子が含まれます。
術中神経モニタリングを伴う硬膜内腫瘍切除脊椎手術の候補者は、手術前に本研究へ登録されます。
BDF治療パラメータはシミュレーションパッケージを使用して計画されます。 血液脳関門破壊を誘導するために必要な所望の電界を達成するため、有限要素モデルを使用して血液脳関門上の電界分布が計算されます。 これは組織分割後の脳MRIに基づくシミュレーションパッケージを使用して行われます。 最適な血液脳関門破壊を血液脳障壁破壊なしで得るための最適な設定を達成するために、電極間の異なる位置、サイズ、距離がモデル化されます。
患者は標準的なケアに従って手術の準備を受けます。 麻酔および挿管後、電極が患者の頭部に取り付けられます。 電極設置後、患者が麻酔下にある時に、BDF前の血液サンプルが採取されます。 このサンプルはBDFのベースラインとして使用されます。 その後、患者はBDF処置を受けます。 BDF後、中枢神経系バイオマーカー同定のための追加血液サンプルが採取されます。 その後、手術は標準的なケアに従って進行します。 硬膜が開かれた後、脳脊髄液サンプルが採取されます。 手術は標準的なケアに従って継続されます。 有害事象はCTCAE V 5に従って記録されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yael Mardor, PhD
- 電話番号：+97235302993
- メール：yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ran Harel, MD
- 電話番号：+97235302440
- メール：ran.harel@sheba.health.gov.il
研究場所
-
-
-
Ramat Gan、イスラエル、52621
- 募集
- Sheba medical center
-
副調査官：
- Yael Mardor, PhD
-
コンタクト：
- Yael Mardor, PhD
- 電話番号：+97235302993
- メール：yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
-
コンタクト：
- Ran Harel, MD
- 電話番号：+97235302440
- メール：ran.harel@sheba.health.gov.il
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主任研究者：
- Ran Harel, MD
-
副調査官：
- Itzik Cooper, PhD
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副調査官：
- Maya Nulman, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 18歳以上の成人被験者
- インフォームドコンセントに署名できること
- 術中神経モニタリングを用いた硬膜内腫瘍切除脊椎手術の適応症例
除外基準：
- ペースメーカーまたはその他の埋め込み型医療電気機器を装着している患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 研究への完全な参加が困難と判断される重篤な内科的・神経学的・精神科的疾患を有する患者
- 頭蓋骨骨折または過去の脳手術の既往歴がある患者
- アメリカ麻酔科学会分類グレード2以上
- 抗凝固薬治療中の患者
- 硬膜損傷による脳脊髄液漏出のある患者
- 痙攣／てんかんの既往歴がある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：麻酔後にBDFを適用し、血液／脳脊髄液サンプルを採取
麻酔後、血液サンプルを採取し、その後BDFを行い、追加の血液サンプル採取後に、最終的に硬膜を開いた際に脳脊髄液サンプルを採取します。
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硬膜内腫瘍切除脊髄手術の候補者は、術中神経モニタリングとともに、手術前に本研究に登録されます。
患者は標準的な医療に従って手術の準備を受けます。
麻酔と挿管が行われた後、電極が患者の頭部に取り付けられます。
電極設置後、患者が麻酔下にある状態で、BDF実施前に血液サンプルを採取します。
このサンプルはBDFのベースラインとして使用されます。
その後、患者はBDF処置を受けます。
中枢神経系バイオマーカー同定のため、追加の血液サンプルを採取します。
その後、標準的な医療に従って手術が進行します。
硬膜が開かれた後、脳脊髄液（CSF）サンプルを採取します。
手術は標準的な医療に従って継続されます
他の名前：
電極対（電圧と接地）が患者の頭部に配置され、パルス発生器に接続されます。
最大8組の電極対のうち、2組の電極対が並列で作動します。
各パルス系列の後に数秒間、脳波（EEG）が記録されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同一被験者の髄液中で検出されたバイオマーカーと比較したBDF後のCNSバイオマーカーの血中濃度上昇。CTCAE v5.0基準に従って重症度が評価された、BDF手順関連の全体的なAEおよびSAEの発症率。
時間枠：血液サンプルは、BDF前およびBDF後5分と10分に採取されます。硬膜を開く前にもう1つの血液サンプルが採取されます。硬膜を開く際にCSFサンプルが採取されます。
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有効性 BDF前後の血液サンプルにおける潜在的なバイオマーカーを定量化し、BDF後のサンプルで血中濃度の上昇が見られることを期待します。 本研究の主要評価項目は、同一被験者の脳脊髄液（CSF）で検出されたバイオマーカーと比較して、BDF後のCNSバイオマーカー（脂肪酸またはその他の脂質レベル、および／または血液脳関閉開放バイオマーカー、および／または固有の血管およびサイトカイン関連タンパク質と代謝産物）の血中濃度上昇です。 安全性 主要安全性評価項目は、BDF処置関連のAEおよびSAEの全体的な発生率とし、重症度はCTCAE v5.0基準に従って評価されます。 |
血液サンプルは、BDF前およびBDF後5分と10分に採取されます。硬膜を開く前にもう1つの血液サンプルが採取されます。硬膜を開く際にCSFサンプルが採取されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ran Harel, MD、Sheba medical center
- スタディチェア：Yael Mardor, PhD、Sheba medical center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sharabi S, Last D, Daniels D, Fabian ID, Atrakchi D, Bresler Y, Liraz-Zaltsman S, Cooper I, Mardor Y. Non-Invasive Low Pulsed Electrical Fields for Inducing BBB Disruption in Mice-Feasibility Demonstration. Pharmaceutics. 2021 Jan 27;13(2):169. doi: 10.3390/pharmaceutics13020169.
- Sharabi S, Bresler Y, Ravid O, Shemesh C, Atrakchi D, Schnaider-Beeri M, Gosselet F, Dehouck L, Last D, Guez D, Daniels D, Mardor Y, Cooper I. Transient blood-brain barrier disruption is induced by low pulsed electrical fields in vitro: an analysis of permeability and trans-endothelial electric resistivity. Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):459-469. doi: 10.1080/10717544.2019.1571123.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SHEBA - 25 - 2323 - RH - CTIL
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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