Biópsia Líquida após Perturbação da BHE Utilizando Campos de Perturbação da Barreira em Doentes Submetidos a Cirurgia da Coluna Vertebral (BDF002)
Biópsia Líquida Após Perturbação da Barreira Hematoencefálica Utilizando Campos de Perturbação da Barreira em Doentes Submetidos a Cirurgia da Coluna Vertebral
Objetivo: Identificar novos biomarcadores do sistema nervoso central (SNC) para serem utilizados em biópsia líquida derivada do sangue, uma vez que a barreira hematoencefálica (BHE), especificamente a barreira sangue-aracnoide (BSA), foi temporariamente perturbada por BDF em pacientes submetidos a cirurgia da coluna vertebral.
Design: Centro único (Centro Médico Sheba), prospetivo, controlado. Fase: Estudo de viabilidade
Endpoints:
Eficácia O endpoint primário do estudo é a elevação na concentração sanguínea de biomarcadores do SNC após o procedimento do estudo, comparada com os biomarcadores detetados no líquido cefalorraquidiano (LCR) do mesmo sujeito.
Segurança O endpoint de segurança primário será a incidência global de EA e EAG relacionados com o procedimento BDF, com gravidade classificada de acordo com os critérios CTCAE v5.0.
População do estudo:
A população do estudo incluirá até 20 pacientes submetidos a cirurgia da coluna vertebral.
Período do estudo:
24 meses.
Critérios de inclusão:
- Sujeitos adultos com idade superior a 18 anos
- Capazes de assinar consentimento informado
- Candidatos a cirurgia de ressecção de tumor intradural da coluna vertebral com neuromonitorização intraoperatória.
Critérios de exclusão:
- Marca-passos ou outros dispositivos médicos elétricos implantados
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Condição médica, neurológica ou psiquiátrica major que seja considerada como incapacitante para o cumprimento total do estudo
- História de fraturas cranianas ou cirurgia cerebral prévia
- Classificação da Sociedade Americana de Anestesiologistas >2
- Tratamento com anticoagulantes
- Lesão da dura-máter resultando em fuga de LCR
- Pacientes com convulsões/epilepsia
Procedimento do estudo:
- Candidatos a cirurgia de ressecção de tumor intradural da coluna vertebral com neuromonitorização intraoperatória serão recrutados para o estudo antes da cirurgia.
- O paciente será preparado para a cirurgia de acordo com os cuidados padrão.
- Uma vez anestesiado e intubado, os elétrodos serão fixados na cabeça do paciente.
- Após a colocação dos elétrodos, quando o paciente estiver sob anestesia, será colhida uma amostra de sangue antes do BDF. Esta amostra será utilizada como linha de base para o BDF.
- O paciente será então submetido a um procedimento BDF.
- Serão colhidas amostras de sangue adicionais para identificação de biomarcadores do SNC.
- A cirurgia prosseguirá então de acordo com o padrão de cuidados.
- Uma vez que a dura-máter é aberta, será colhida uma amostra de LCR, de modo a comparar os biomarcadores sanguíneos do sujeito específico com os biomarcadores do LCR.
- A cirurgia continuará de acordo com o padrão de cuidados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os campos de disrupção de barreiras (BDF), baseados em campos elétricos pulsados de baixa intensidade, oferecem um método não invasivo e transitório para abrir seletivamente as barreiras do SNC. Demonstramos anteriormente que os BDF podem ser aplicados para uma administração eficiente de fármacos sistemicamente administrados no SNC em roedores. Demonstramos ainda a aplicação de BDF para permitir a deteção baseada no sangue de proteínas derivadas do cérebro em ratos e ratinhos.
O endpoint primário do estudo é a elevação da concentração sanguínea de biomarcadores do SNC após o procedimento do estudo, comparada com os biomarcadores detetados no LCR do mesmo sujeito. Espera-se que a concentração dos biomarcadores no sangue aumente após o procedimento BDF. Estes incluem proteínas específicas do LCR, como a Proteína S100A, S100B e a prostaglandina D2 isomerase, e incluem proteínas adicionais identificadas por nós em experiências pré-clínicas em ratos, e outras moléculas derivadas do SNC que não foram identificadas nos nossos estudos preliminares.
Candidatos a cirurgia de ressecção de tumor intradural da coluna vertebral com neuromonitorização intraoperatória serão recrutados para o estudo antes da cirurgia.
Os parâmetros de tratamento BDF são planeados usando um pacote de simulação. As distribuições dos campos elétricos na BAB são calculadas usando um modelo de elementos finitos, para alcançar os campos elétricos desejados na BAB necessários para induzir a disrupção da BAB. Isto é feito usando um pacote de simulação, baseado na ressonância magnética cerebral após segmentação de tecidos. Diferentes localizações, tamanhos e distâncias entre os elétrodos são modelados para alcançar a configuração ideal para obter uma disrupção ótima da BAB sem disrupção da BHE.
O paciente será preparado para a cirurgia de acordo com os cuidados padrão. Uma vez anestesiado e intubado, os elétrodos serão fixados na cabeça do paciente. Após a colocação dos elétrodos, quando o paciente estiver sob anestesia, será colhida uma amostra de sangue antes do BDF. Esta amostra será usada como linha de base para o BDF. O paciente será então submetido a um procedimento BDF. Amostras de sangue adicionais serão colhidas após o BDF para identificação de biomarcadores do SNC. A cirurgia prosseguirá então de acordo com o padrão de cuidados. Uma vez a dura-máter aberta, será colhida uma amostra de LCR. A cirurgia continuará de acordo com o padrão de cuidados. Os Eventos Adversos serão registados de acordo com o CTCAE V 5.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yael Mardor, PhD
- Número de telefone: +97235302993
- E-mail: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Ran Harel, MD
- Número de telefone: +97235302440
- E-mail: ran.harel@sheba.health.gov.il
Locais de estudo
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Recrutamento
- Sheba Medical Center
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Subinvestigador:
- Yael Mardor, PhD
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Contato:
- Yael Mardor, PhD
- Número de telefone: +97235302993
- E-mail: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
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Contato:
- Ran Harel, MD
- Número de telefone: +97235302440
- E-mail: ran.harel@sheba.health.gov.il
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Investigador principal:
- Ran Harel, MD
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Subinvestigador:
- Itzik Cooper, PhD
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Subinvestigador:
- Maya Nulman, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Sujeitos adultos com idade superior a 18 anos
- Capazes de assinar o consentimento informado
- Candidatos a cirurgia de ressecção de tumor intradural com neuromonitorização intraoperatória
Critérios de Exclusão:
- Marca-passos ou outros dispositivos médicos elétricos implantados
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Condição médica, neurológica ou psiquiátrica grave que seja considerada como impedimento para o cumprimento total do estudo
- Histórico de fraturas cranianas ou cirurgia cerebral prévia
- Classificação da Sociedade Americana de Anestesiologistas >2
- Tratamento com anticoagulantes
- Lesão da dura-máter resultando em fuga de LCR
- Pacientes com convulsões/epilepsia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Os BDF são aplicados após anestesia, amostras de sangue/LCR adquiridas
Após a anestesia, será recolhida uma amostra de sangue, seguida de BDF, seguida da recolha de amostras de sangue adicionais e, finalmente, uma amostra de LCR durante a abertura da dura-máter
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Os candidatos para cirurgia de ressecção de tumor intradural da coluna vertebral com neuromonitorização intraoperatória serão inscritos no estudo antes da cirurgia.
O paciente será preparado para a cirurgia de acordo com os cuidados padrão.
Uma vez anestesiado e intubado, os elétrodos serão fixados na cabeça do paciente.
Após a colocação dos elétrodos, quando o paciente estiver sob anestesia, será colhida uma amostra de sangue antes do BDF.
Esta amostra será utilizada como linha de base para o BDF.
O paciente será então submetido a um procedimento BDF.
Serão colhidas amostras de sangue adicionais para identificação de biomarcadores do SNC.
A cirurgia prosseguirá então de acordo com o padrão de cuidados.
Uma vez a dura aberta, será colhida uma amostra de LCR.
A cirurgia continuará de acordo com o padrão de cuidados.
Outros nomes:
os pares de elétrodos (tensão e terra) serão colocados na cabeça do paciente e ligados a um gerador de impulsos.
2 pares de elétrodos serão ativados em paralelo, até 8 pares de elétrodos no total.
O EEG será adquirido após cada série de impulsos durante alguns segundos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento da concentração sanguínea de biomarcadores do SNC após BDF em comparação com biomarcadores detetados no LCR do mesmo sujeito. A incidência global de EA e EAG relacionados com o procedimento BDF, com gravidade classificada de acordo com os critérios CTCAE v5.0.
Prazo: Serão colhidas amostras de sangue antes e 5 e 10 minutos após o BDF. Outra amostra de sangue será recolhida antes da abertura da dura-máter. A amostra de LCR será colhida no momento da abertura da dura-máter.
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Eficácia Vamos quantificar potenciais biomarcadores em amostras de sangue pré e pós-BDF e esperamos ver um aumento na concentração sanguínea nas amostras pós-BDF. O endpoint primário do estudo é a elevação na concentração sanguínea de biomarcadores do SNC, incluindo ácidos gordos ou outros níveis lipídicos, e/ou biomarcadores de abertura da barreira e/ou proteínas e metabolitos únicos relacionados com vasculatura e citocinas, após BDF, comparado com biomarcadores detetados no líquido cefalorraquidiano (LCR) do mesmo sujeito. Segurança O endpoint de segurança primário será a incidência global de EAs e EAEs relacionados com o procedimento BDF, com gravidade classificada de acordo com os critérios CTCAE v5.0. |
Serão colhidas amostras de sangue antes e 5 e 10 minutos após o BDF. Outra amostra de sangue será recolhida antes da abertura da dura-máter. A amostra de LCR será colhida no momento da abertura da dura-máter.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ran Harel, MD, Sheba Medical Center
- Cadeira de estudo: Yael Mardor, PhD, Sheba Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sharabi S, Last D, Daniels D, Fabian ID, Atrakchi D, Bresler Y, Liraz-Zaltsman S, Cooper I, Mardor Y. Non-Invasive Low Pulsed Electrical Fields for Inducing BBB Disruption in Mice-Feasibility Demonstration. Pharmaceutics. 2021 Jan 27;13(2):169. doi: 10.3390/pharmaceutics13020169.
- Sharabi S, Bresler Y, Ravid O, Shemesh C, Atrakchi D, Schnaider-Beeri M, Gosselet F, Dehouck L, Last D, Guez D, Daniels D, Mardor Y, Cooper I. Transient blood-brain barrier disruption is induced by low pulsed electrical fields in vitro: an analysis of permeability and trans-endothelial electric resistivity. Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):459-469. doi: 10.1080/10717544.2019.1571123.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHEBA - 25 - 2323 - RH - CTIL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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