Biopsia Líquida Tras la Disrupción de la BHE Mediante Campos de Disrupción de la Barrera en Pacientes Sometidos a Cirugía de Columna (BDF002)
Biopsia Líquida Tras la Disrupción de la Barrera Hematoencefálica Mediante Campos de Disrupción de Barrera en Pacientes Sometidos a Cirugía de Columna
Objetivo: Identificar nuevos biomarcadores del sistema nervioso central (SNC) para ser utilizados en biopsia líquida derivada de sangre una vez que la barrera hematoencefálica (BHE), específicamente la barrera hematoaracnoidea (BHA), ha sido transitoriamente alterada por BDF en pacientes sometidos a cirugía de columna.
Diseño: Centro único (Centro Médico Sheba), prospectivo, controlado. Fase: Estudio de viabilidad
Puntos finales:
Eficacia El punto final primario del estudio es la elevación en la concentración sanguínea de biomarcadores del SNC tras el procedimiento del estudio en comparación con los biomarcadores detectados en el líquido cefalorraquídeo (LCR) del mismo sujeto.
Seguridad El punto final de seguridad primario será la incidencia global de EA y EAG relacionados con el procedimiento BDF, con la gravedad clasificada según los criterios CTCAE v5.0.
Población del estudio:
La población del estudio incluirá hasta 20 pacientes sometidos a cirugía de columna.
Período del estudio:
24 meses.
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos mayores de 18 años
- Capaces de firmar el consentimiento informado
- Candidatos para cirugía de columna con resección de tumor intradural con neuromonitorización intraoperatoria.
Criterios de exclusión:
- Marcapasos u otros dispositivos médicos eléctricos implantados
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Condición médica, neurológica o psiquiátrica mayor que se considere que impide cumplir completamente con el estudio
- Antecedentes de fracturas de cráneo o cirugía cerebral previa
- Grado de la Sociedad Americana de Anestesiólogos >2
- Tratamiento con anticoagulantes
- Daño en la duramadre que resulte en fuga de LCR
- Pacientes con convulsiones/epilepsia
Procedimiento del estudio:
- Los candidatos para cirugía de columna con resección de tumor intradural con neuromonitorización intraoperatoria serán incluidos en el estudio antes de la cirugía.
- El paciente se someterá a la preparación para la cirugía según la atención estándar.
- Una vez anestesiado e intubado, se colocarán electrodos en la cabeza del paciente.
- Después de colocar los electrodos, cuando el paciente esté bajo anestesia, se tomará una muestra de sangre antes de BDF. Esta muestra se utilizará como línea base para BDF.
- El paciente se someterá entonces a un procedimiento BDF.
- Se tomarán muestras de sangre adicionales para la identificación de biomarcadores del SNC.
- La cirugía procederá entonces según el estándar de atención.
- Una vez que se abra la duramadre, se tomará una muestra de LCR, para comparar los biomarcadores sanguíneos del sujeto específico con los biomarcadores del LCR.
- La cirugía continuará según el estándar de atención.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los campos disruptores de barreras (BDF, por sus siglas en inglés), basados en campos eléctricos pulsados de baja intensidad, ofrecen un método no invasivo y transitorio para abrir selectivamente las barreras del SNC. Hemos demostrado previamente que los BDF pueden aplicarse para la administración eficiente de fármacos sistémicos en el SNC en roedores. Además, demostramos la aplicación de BDF para permitir la detección basada en sangre de proteínas derivadas del cerebro en ratas y ratones.
El criterio de valoración principal del estudio es la elevación en la concentración sanguínea de biomarcadores del SNC tras el procedimiento del estudio en comparación con los biomarcadores detectados en el LCR del mismo sujeto. Se espera que la concentración de los biomarcadores se eleve en la sangre después del procedimiento BDF. Estos incluyen proteínas específicas del LCR como la proteína S100A, S100B y la prostaglandina D2 isomerasa, e incluyen proteínas adicionales identificadas por nosotros en experimentos preclínicos en ratas, y otras moléculas derivadas del SNC que no fueron identificadas en nuestros estudios preliminares.
Se incluirán en el estudio, antes de la cirugía, candidatos para resección quirúrgica de tumores intradurales de columna con neuromonitorización intraoperatoria.
Los parámetros de tratamiento BDF se planifican utilizando un paquete de simulación. Las distribuciones de los campos eléctricos en la BAB se calculan utilizando un modelo de elementos finitos, para alcanzar los campos eléctricos deseados en la BAB necesarios para inducir la disrupción de la BAB. Esto se realiza utilizando un paquete de simulación, basado en una resonancia magnética cerebral tras la segmentación tisular. Se modelan diferentes ubicaciones, tamaños y distancias entre los electrodos para alcanzar la configuración óptima para obtener una disrupción óptima de la BAB sin disrupción de la BHE.
El paciente se someterá a la preparación para la cirugía de acuerdo con la atención estándar. Una vez anestesiado e intubado, se colocarán electrodos en la cabeza del paciente. Después de colocar los electrodos, cuando el paciente esté bajo anestesia, se tomará una muestra de sangre antes del BDF. Esta muestra se utilizará como línea base para el BDF. El paciente se someterá entonces a un procedimiento BDF. Se tomarán muestras de sangre adicionales después del BDF para la identificación de biomarcadores del SNC. La cirugía procederá entonces de acuerdo con el estándar de atención. Una vez abierta la duramadre, se tomará una muestra de LCR. La cirugía continuará de acuerdo con el estándar de atención. Los eventos adversos se registrarán de acuerdo con CTCAE V 5.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yael Mardor, PhD
- Número de teléfono: +97235302993
- Correo electrónico: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ran Harel, MD
- Número de teléfono: +97235302440
- Correo electrónico: ran.harel@sheba.health.gov.il
Ubicaciones de estudio
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Reclutamiento
- Sheba medical center
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Sub-Investigador:
- Yael Mardor, PhD
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Contacto:
- Yael Mardor, PhD
- Número de teléfono: +97235302993
- Correo electrónico: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
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Contacto:
- Ran Harel, MD
- Número de teléfono: +97235302440
- Correo electrónico: ran.harel@sheba.health.gov.il
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Investigador principal:
- Ran Harel, MD
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Sub-Investigador:
- Itzik Cooper, PhD
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Sub-Investigador:
- Maya Nulman, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos mayores de 18 años
- Capaces de firmar el consentimiento informado
- Candidatos para cirugía de resección de tumor intradural con monitorización neurofisiológica intraoperatoria.
Criterios de exclusión:
- Marcapasos u otros dispositivos médicos eléctricos implantados
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Condición médica, neurológica o psiquiátrica mayor que se considere que no pueden cumplir completamente con el estudio
- Antecedentes de fracturas craneales o cirugía cerebral previa
- Grado de la Sociedad Americana de Anestesiólogos >2
- Tratamiento con anticoagulantes
- Daño en la duramadre que provoque fuga de LCR
- Pacientes con convulsiones/epilepsia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Los BDF se aplican después de la anestesia, se adquieren muestras de sangre/LCR
Tras la anestesia se tomará una muestra de sangre, seguida de BDF, seguida de la toma de muestras de sangre adicionales y finalmente una muestra de LCR al abrir la duramadre
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Se inscribirá en el estudio a los candidatos para cirugía de resección de tumor intradural de columna con monitorización neurofisiológica intraoperatoria antes de la cirugía.
El paciente se someterá a la preparación para la cirugía según la atención estándar.
Una vez anestesiado e intubado, se colocarán electrodos en la cabeza del paciente.
Después de colocar los electrodos, cuando el paciente esté bajo anestesia, se tomará una muestra de sangre antes del BDF.
Esta muestra se utilizará como línea de base para el BDF.
El paciente se someterá entonces a un procedimiento de BDF.
Se tomarán muestras de sangre adicionales para la identificación de biomarcadores del SNC.
La cirugía procederá entonces según el estándar de atención.
Una vez que se abra la duramadre, se tomará una muestra de LCR.
La cirugía continuará según el estándar de atención.
Otros nombres:
Las parejas de electrodos (voltaje y tierra) se colocarán en la cabeza del paciente y se conectarán a un generador de pulsos.
Se activarán 2 parejas de electrodos en paralelo, hasta un total de 8 parejas de electrodos.
Se adquirirá EEG después de cada serie de pulsos durante unos segundos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de la concentración sanguínea de biomarcadores del SNC tras BDF en comparación con los biomarcadores detectados en el LCR del mismo sujeto. La incidencia global de EA y EAG relacionados con el procedimiento BDF, con gravedad clasificada según los criterios CTCAE v5.0.
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se obtendrán antes y 5 y 10 minutos después de BDF. Otra muestra de sangre se tomará antes de abrir la duramadre. La muestra de LCR se tomará en el momento de abrir la duramadre.
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Eficacia Cuantificaremos biomarcadores potenciales en muestras de sangre pre y post BDF y esperamos ver un aumento en la concentración sanguínea en las muestras post-BDF. El criterio de valoración principal del estudio es la elevación en la concentración sanguínea de biomarcadores del SNC, incluidos los niveles de ácidos grasos u otros lípidos, y/o biomarcadores de apertura de barrera y/o proteínas y metabolitos únicos relacionados con vasculares y citocinas, tras BDF, en comparación con los biomarcadores detectados en el líquido cefalorraquídeo (LCR) del mismo sujeto. Seguridad El criterio de valoración de seguridad principal será la incidencia global de EA y EAG relacionados con el procedimiento BDF, con gravedad clasificada según los criterios CTCAE v5.0. |
Las muestras de sangre se obtendrán antes y 5 y 10 minutos después de BDF. Otra muestra de sangre se tomará antes de abrir la duramadre. La muestra de LCR se tomará en el momento de abrir la duramadre.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ran Harel, MD, Sheba medical center
- Silla de estudio: Yael Mardor, PhD, Sheba medical center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sharabi S, Last D, Daniels D, Fabian ID, Atrakchi D, Bresler Y, Liraz-Zaltsman S, Cooper I, Mardor Y. Non-Invasive Low Pulsed Electrical Fields for Inducing BBB Disruption in Mice-Feasibility Demonstration. Pharmaceutics. 2021 Jan 27;13(2):169. doi: 10.3390/pharmaceutics13020169.
- Sharabi S, Bresler Y, Ravid O, Shemesh C, Atrakchi D, Schnaider-Beeri M, Gosselet F, Dehouck L, Last D, Guez D, Daniels D, Mardor Y, Cooper I. Transient blood-brain barrier disruption is induced by low pulsed electrical fields in vitro: an analysis of permeability and trans-endothelial electric resistivity. Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):459-469. doi: 10.1080/10717544.2019.1571123.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SHEBA - 25 - 2323 - RH - CTIL
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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