Folyadékbiopszia a vér-agy gát megzavarása után, Barrier Disrupting Fields alkalmazásával gerinccsebészen áteső betegeknél (BDF002)
Folyadék biopszia a vér-agy gát megszakítása után, Barrier Disrupting Fields alkalmazásával gerincműtéten áteső betegeknél
Cél: Új központi idegrendszeri (CNS) biomarkerek azonosítása, amelyek vérből származó folyadékbiopsziában használhatók, miután a vér-agy gát (BBB), konkrétan a vér-araknoid gát (BAB) átmenetileg felborult BDF hatására gerinccséget végző betegekben.
Tervezés: Egyetlen központ (Sheba Orvosi Központ), prospektív, kontrollált. Fázis: Megvalósíthatósági tanulmány
Végpontok:
Hatékonyság A tanulmány elsődleges végpontja a CNS biomarkerek vérkoncentrációjának emelkedése a tanulmányi eljárást követően, összehasonlítva ugyanazon alany cerebrospinális folyadékában (CSF) észlelt biomarkerekkel.
Biztonságosság Az elsődleges biztonsági végpont a BDF eljárással kapcsolatos AE-k és SAE-k összes előfordulási gyakorisága lesz, súlyosságuk a CTCAE v5.0 kritériumai szerint osztályozva.
Tanulmányi populáció:
A tanulmányi populáció legfeljebb 20 gerinccségen áteső beteget fog magában foglalni.
Tanulmányi időtartam:
24 hónap.
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt alanyok 18 éves kor felett
- Képesek tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot aláírni
- Jelöltek intradurális tumorreszekciós gerinccségre intraoperatív neuromonitorozással.
Kizárási kritériumok:
- Szívritmus-szabályozók vagy más implantált elektromos orvosi eszközök
- Terhes vagy szoptató nők
- Súlyos orvosi, neurológiai vagy pszichiátriai állapot, akikről megállapításra kerül, hogy nem képesek teljes mértékben megfelelni a tanulmánynak
- Koponyatörések vagy korábbi agyműtét előzménye
- American Society of Anesthesiologists osztály >2
- Antikoaguláns kezelés
- A dura megsértése, CSF-szivárgással járóan
- Rohamok/epilepsziás betegek
Tanulmányi eljárás:
- Az intradurális tumorreszekciós gerinccségre intraoperatív neuromonitorozással járó jelölteket a műtét előtt veszik fel a tanulmányba.
- A beteg a szokásos ellátásnak megfelelően készül fel a műtétre.
- Miután altatásra és intubálásra kerül sor, elektródákat rögzítenek a beteg fejére.
- Az elektródák elhelyezése után, amikor a beteg altatás alatt van, BDF előtt vérvétel történik. Ezt a mintát használják alapvonalként a BDF-hez.
- Ezután a beteg BDF eljáráson megy keresztül.
- További vérvétel történik a CNS biomarkerek azonosítására.
- Ezután a műtét a szokásos ellátás szerint folytatódik.
- Miután a dura megnyílt, CSF-mintát vesznek, hogy össze lehessen hasonlítani az adott alany vérbiomarkereit a CSF biomarkereivel.
- A műtét a szokásos ellátás szerint folytatódik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gátat megzavaró mezők (BDF), melyek alacsony impulzusú elektromos mezőkre épülnek, nem invazív és átmeneti módszert kínálnak a CNS-gátak szelektív megnyitására. Korábban már megmutattuk, hogy a BDF alkalmazható hatékonyan a szisztémásan beadott gyógyszerek CNS-be történő szállítására rágcsálókban. Továbbá bemutattuk a BDF alkalmazását agyból származó fehérjék vér alapú észlelésére patkányokban és egerekben.
A tanulmány elsődleges végpontja a CNS biomarkerek vérkoncentrációjának emelkedése a vizsgálati eljárás után, összehasonlítva ugyanazon alany CSF-ében észlelt biomarkerekkel. A biomarkerek koncentrációjának várhatóan emelkednie kell a vérben a BDF eljárás után. Ezek között vannak specifikus CSF fehérjék, mint például az S100A fehérje, S100B fehérje és a prostaglandin D2 izomeráz, valamint további, általunk patkányokban végzett preklinikai kísérletekben azonosított fehérjék, és más CNS-ből származó molekulák, amelyeket előzetes tanulmányainkban nem azonosítottunk.
A tanulmányba a műtét előtt bevonják az intradurális tumor reszekciós gerincműtétre jelölt betegeket intraoperatív neuromonitorozással.
A BDF kezelési paramétereit egy szimulációs csomag segítségével tervezik. Az elektromos mezők eloszlását a BAB-on végeselem-modell segítségével számítják ki, hogy elérjék a BAB-megzavaráshoz szükséges kívánt elektromos mezőket a BAB-on. Ezt egy szimulációs csomag segítségével végzik, agyi MRI után szöveti szegmentálás alapján. Különböző helyeket, méreteket és távolságokat modelleznek az elektródák között, hogy elérjék az optimális beállítást az optimális BAB-megzavarás eléréséhez BBB-megzavarás nélkül.
A beteg a szokásos ellátás szerint készül fel a műtétre. Miután altatásba került és intubálták, elektródákat rögzítenek a beteg fejére. Az elektródák elhelyezése után, amikor a beteg altatásban van, vérvételt végeznek a BDF előtt. Ez a minta alapértékként szolgál a BDF-hez. Ezután a beteg átmegy egy BDF eljáráson. További vérvételt végeznek a BDF után a CNS biomarkerek azonosítására. Ezután a műtét a szokásos ellátás szerint folytatódik. Miután a dura megnyílt, CSF-mintát vesznek. A műtét a szokásos ellátás szerint folytatódik. A mellékhatásokat a CTCAE V 5 szerint rögzítik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yael Mardor, PhD
- Telefonszám: +97235302993
- E-mail: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ran Harel, MD
- Telefonszám: +97235302440
- E-mail: ran.harel@sheba.health.gov.il
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Toborzás
- Sheba medical center
-
Alkutató:
- Yael Mardor, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Yael Mardor, PhD
- Telefonszám: +97235302993
- E-mail: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Ran Harel, MD
- Telefonszám: +97235302440
- E-mail: ran.harel@sheba.health.gov.il
-
Kutatásvezető:
- Ran Harel, MD
-
Alkutató:
- Itzik Cooper, PhD
-
Alkutató:
- Maya Nulman, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Felnőtt alanyok 18 éves kor felett
- Képesek tájékoztatott beleegyezés aláírására
- Intradurális tumor eltávolításra irányuló gerinci műtétre jelölt betegek intraoperatív neuromonitorozással.
Kizárási kritériumok:
- Szívritmus-szabályozók vagy más beültetett elektromos orvosi eszközök
- Terhes vagy szoptató nők
- Súlyos orvosi, neurológiai vagy pszichiátriai állapottal rendelkezők, akikről megítélés szerint nem teljesíthetik a vizsgálat követelményeit
- Koponyatörés vagy korábbi agyműtét előzménye
- American Society of Anesthesiologists osztályozás >2
- Antikoaguláns kezelés
- A dura sérülése, ami CSF-szivárgáshoz vezet
- Rohamok/epilepsziás betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A BDF alkalmazása anesztézia után történik, vér/CSF mintákat gyűjtenek
Az anesztézia után vérvétel történik, majd BDF, amit további vérvétel követ, végül likőrvétel a dura megnyitásakor
|
Az intradurális tumorreszekció gerinccs műtétre intraoperatív neuromonitorizálással jelentkező jelölteket a műtét előtt veszik fel a vizsgálatba.
A beteg a műtétre a szokásos ellátási protokoll szerint készül fel.
Miután a beteget érzéstelenítik és intubálják, elektródákat helyeznek a beteg fejére.
Az elektródák elhelyezése után, amikor a beteg altatásban van, vérvételt végeznek a BDF előtt.
Ez a minta a BDF alapértéke lesz.
Ezután a beteg BDF eljáráson esik át.
További vérvételt végeznek a CNS biomarkerek azonosítására.
A műtét ezután a szokásos ellátási szabvány szerint folytatódik.
Amint a dura megnyílik, CSF mintát vesznek.
A műtét a szokásos ellátási protokoll szerint folytatódik
Más nevek:
A beteg fejére elektrodapárokat (feszültség és földelés) helyeznek el, amelyek egy impulzusgenerátorhoz csatlakoznak.
Párhuzamosan 2 elektrodapár lesz aktiválva, összesen legfeljebb 8 elektrodapár.
Minden impulzussorozat után néhány másodpercig EEG-t rögzítenek.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CNS biomarkerek vérkoncentrációjának emelkedése BDF után, összehasonlítva ugyanazon alany CSF-ében detektált biomarkerekkel. A BDF eljárással kapcsolatos AE-k és SAE-k összesített incidenciája, súlyossági fokuk a CTCAE v5.0 kritériumai szerint osztályozva.
Időkeret: Vérvétel történik a BDF előtt, valamint 5 és 10 perccel a BDF után. További vérvétel történik a dura megnyitása előtt. Liquor mintavétel a dura megnyitásakor történik.
|
Hatékonyság A BDF előtti és utáni vérvételi mintákban potenciális biomarkereket fogunk számszerűsíteni, és várhatóan növekedést várunk a vérkoncentrációban a BDF utáni mintákban. A vizsgálat elsődleges végpontja a központi idegrendszeri biomarkerek, beleértve a zsírsavakat vagy más lipidszinteket, és/vagy a gátnyitási biomarkereket és/vagy egyedi vazkuláris és citokin-kapcsolatos fehérjéket és metabolitok vérkoncentrációjának emelkedése lesz a BDF után, összehasonlítva ugyanazon alany agy-gerincvelői folyadékában (CSF) kimutatott biomarkerekkel. Biztonságosság Az elsődleges biztonsági végpont a BDF eljárással kapcsolatos AE-k és SAE-k összesített előfordulási gyakorisága lesz, amelyek súlyossága a CTCAE v5.0 kritériumai szerint lesz osztályozva. |
Vérvétel történik a BDF előtt, valamint 5 és 10 perccel a BDF után. További vérvétel történik a dura megnyitása előtt. Liquor mintavétel a dura megnyitásakor történik.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ran Harel, MD, Sheba medical center
- Tanulmányi szék: Yael Mardor, PhD, Sheba medical center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sharabi S, Last D, Daniels D, Fabian ID, Atrakchi D, Bresler Y, Liraz-Zaltsman S, Cooper I, Mardor Y. Non-Invasive Low Pulsed Electrical Fields for Inducing BBB Disruption in Mice-Feasibility Demonstration. Pharmaceutics. 2021 Jan 27;13(2):169. doi: 10.3390/pharmaceutics13020169.
- Sharabi S, Bresler Y, Ravid O, Shemesh C, Atrakchi D, Schnaider-Beeri M, Gosselet F, Dehouck L, Last D, Guez D, Daniels D, Mardor Y, Cooper I. Transient blood-brain barrier disruption is induced by low pulsed electrical fields in vitro: an analysis of permeability and trans-endothelial electric resistivity. Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):459-469. doi: 10.1080/10717544.2019.1571123.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHEBA - 25 - 2323 - RH - CTIL
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .