Biopsie Liquide Suite à la Perturbation de la Barrière Hémato-Encéphalique Utilisant des Champs Perturbateurs de Barrière chez les Patients Subissant une Chirurgie Rachidienne (BDF002)
Objectif : Identifier de nouveaux biomarqueurs du système nerveux central (SNC) à utiliser pour la biopsie liquide dérivée du sang une fois que la barrière hémato-encéphalique (BHE), spécifiquement la barrière hémato-arachnoïdienne (BHA), a été transitoirement perturbée par BDF chez des patients subissant une chirurgie rachidienne.
Conception : Monocentrique (Centre médical Sheba), prospectif, contrôlé. Phase : Étude de faisabilité
Critères d'évaluation :
Efficacité Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'augmentation de la concentration sanguine des biomarqueurs du SNC suite à la procédure d'étude par rapport aux biomarqueurs détectés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) du même sujet.
Sécurité Le critère de sécurité principal sera l'incidence globale des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés à la procédure BDF, avec une gravité classée selon les critères CTCAE v5.0.
Population de l'étude :
La population de l'étude inclura jusqu'à 20 patients subissant une chirurgie rachidienne.
Durée de l'étude :
24 mois.
Critères d'inclusion :
- Sujets adultes de plus de 18 ans
- Capables de signer un consentement éclairé
- Candidats à une chirurgie rachidienne de résection de tumeur intradurale avec monitorage neurophysiologique peropératoire.
Critères d'exclusion :
- Stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs médicaux électriques implantés
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Affection médicale, neurologique ou psychiatrique majeure jugée incompatible avec une observance complète de l'étude
- Antécédents de fractures du crâne ou de chirurgie cérébrale antérieure
- Grade de l'American Society of Anesthesiologists > 2
- Traitement anticoagulant
- Lésion de la dure-mère entraînant une fuite de LCR
- Patients présentant des crises/épilepsie
Procédure de l'étude :
- Les candidats à une chirurgie rachidienne de résection de tumeur intradurale avec monitorage neurophysiologique peropératoire seront inclus dans l'étude avant la chirurgie.
- Le patient subira une préparation à la chirurgie selon les soins standards.
- Une fois anesthésié et intubé, des électrodes seront fixées sur la tête du patient.
- Après la pose des électrodes, lorsque le patient est sous anesthésie, un échantillon sanguin sera prélevé avant BDF. Cet échantillon servira de référence pour BDF.
- Le patient subira ensuite une procédure BDF.
- Des échantillons sanguins supplémentaires seront prélevés pour l'identification des biomarqueurs du SNC.
- La chirurgie se déroulera ensuite selon les standards de soins.
- Une fois la dure-mère ouverte, un échantillon de LCR sera prélevé afin de comparer les biomarqueurs sanguins du sujet spécifique avec les biomarqueurs du LCR.
- La chirurgie se poursuivra selon les standards de soins.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les champs perturbateurs de barrière (CPB), basés sur de faibles champs électriques pulsés, offrent une méthode non invasive et transitoire pour ouvrir sélectivement les barrières du SNC. Nous avons précédemment montré que les CPB peuvent être appliqués pour une administration efficace de médicaments systémiques dans le SNC chez les rongeurs. Nous avons en outre démontré l'application des CPB pour permettre la détection basée sur le sang de protéines dérivées du cerveau chez les rats et les souris.
Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'augmentation de la concentration sanguine des biomarqueurs du SNC après la procédure d'étude par rapport aux biomarqueurs détectés dans le LCR du même sujet. La concentration des biomarqueurs devrait être élevée dans le sang après la procédure CPB. Ceux-ci incluent des protéines spécifiques du LCR telles que la protéine S100A, S100B et l'isomérase de la prostaglandine D2, et incluent des protéines supplémentaires identifiées par nous dans des expériences précliniques chez le rat, et d'autres molécules dérivées du SNC qui n'ont pas été identifiées dans nos études préliminaires.
Les candidats à la résection chirurgicale de tumeurs intradurables de la colonne vertébrale avec monitorage peropératoire seront inclus dans l'étude avant la chirurgie.
Les paramètres de traitement CPB sont planifiés à l'aide d'un logiciel de simulation. Les distributions des champs électriques sur la BAB sont calculées à l'aide d'un modèle par éléments finis, pour atteindre les champs électriques souhaités sur la BAB nécessaires pour induire une perturbation de la BAB. Ceci est réalisé à l'aide d'un logiciel de simulation, basé sur l'IRM cérébrale après segmentation tissulaire. Différents emplacements, tailles et distances entre les électrodes sont modélisés afin d'atteindre la configuration optimale pour obtenir une perturbation BAB optimale sans perturbation de la BHE.
Le patient subira une préparation à la chirurgie selon les soins standards. Une fois anesthésié et intubé, des électrodes seront fixées sur la tête du patient. Après la mise en place des électrodes, lorsque le patient est sous anesthésie, un échantillon de sang sera prélevé avant le CPB. Cet échantillon sera utilisé comme référence pour le CPB. Le patient subira ensuite une procédure CPB. Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés après le CPB pour l'identification des biomarqueurs du SNC. La chirurgie se poursuivra ensuite selon les standards de soins. Une fois la dure-mère ouverte, un échantillon de LCR sera prélevé. La chirurgie se poursuivra selon les standards de soins. Les événements indésirables seront enregistrés selon CTCAE V 5.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yael Mardor, PhD
- Numéro de téléphone: +97235302993
- E-mail: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ran Harel, MD
- Numéro de téléphone: +97235302440
- E-mail: ran.harel@sheba.health.gov.il
Lieux d'étude
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Ramat Gan, Israël, 52621
- Recrutement
- Sheba medical center
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Sous-enquêteur:
- Yael Mardor, PhD
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Contact:
- Yael Mardor, PhD
- Numéro de téléphone: +97235302993
- E-mail: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
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Contact:
- Ran Harel, MD
- Numéro de téléphone: +97235302440
- E-mail: ran.harel@sheba.health.gov.il
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Chercheur principal:
- Ran Harel, MD
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Sous-enquêteur:
- Itzik Cooper, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Maya Nulman, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Sujets adultes âgés de plus de 18 ans
- Capables de signer un consentement éclairé
- Candidats à une chirurgie vertébrale de résection de tumeur intra-durale avec monitoring peropératoire
Critères d'exclusion :
- Stimulateurs cardiaques ou autres dispositifs médicaux électriques implantés
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Affection médicale, neurologique ou psychiatrique majeure jugée incompatible avec une participation complète à l'étude
- Antécédents de fractures du crâne ou de chirurgie cérébrale
- Grade de l'American Society of Anesthesiologists > 2
- Traitement par anticoagulants
- Lésion de la dure-mère entraînant une fuite de LCR
- Patients avec antécédents de crises d'épilepsie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Les BDF sont appliqués après anesthésie, des échantillons de sang/LCR sont prélevés
Suite à l'anesthésie, un échantillon de sang sera prélevé, suivi du BDF, puis de prélèvements sanguins supplémentaires et enfin d'un échantillon de LCR lors de l'ouverture de la dure-mère
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Les candidats à la résection chirurgicale de tumeur intradurale de la colonne vertébrale avec monitorage neuromusculaire peropératoire seront inclus dans l'étude avant l'opération.
Le patient subira une préparation chirurgicale conformément aux soins standard.
Une fois anesthésié et intubé, des électrodes seront fixées sur la tête du patient.
Après la pose des électrodes, lorsque le patient est sous anesthésie, un échantillon sanguin sera prélevé avant la BDF.
Cet échantillon servira de référence pour la BDF.
Le patient subira ensuite une procédure BDF.
Des échantillons sanguins supplémentaires seront prélevés pour l'identification des biomarqueurs du SNC.
L'opération se déroulera ensuite conformément aux standards de soins.
Une fois la dure-mère ouverte, un échantillon de LCR sera prélevé.
L'opération se poursuivra conformément aux standards de soins.
Autres noms:
les couples d'électrodes (tension et terre) seront placés sur la tête du patient et seront connectés à un générateur d'impulsions.
2 couples d'électrodes seront activés en parallèle, jusqu'à 8 couples d'électrodes au total.
L'EEG sera acquis après chaque série d'impulsions pendant quelques secondes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Élévation de la concentration sanguine des biomarqueurs du SNC suite à la BDF par rapport aux biomarqueurs détectés dans le LCR du même sujet. L'incidence globale des EA et des EIG liés à la procédure BDF, avec la gravité classée selon les critères CTCAE v5.0.
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés avant et 5 et 10 minutes après BDF. Un autre échantillon de sang sera prélevé avant l'ouverture de la dure-mère. Un échantillon de LCR sera prélevé au moment de l'ouverture de la dure-mère.
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Efficacité Nous quantifierons les biomarqueurs potentiels dans les échantillons sanguins pré- et post-BDF et nous attendons à voir une augmentation de la concentration sanguine dans les échantillons post-BDF. Le critère d'évaluation principal de l'étude est l'élévation de la concentration sanguine des biomarqueurs du SNC, y compris les acides gras ou autres niveaux lipidiques, et/ou les biomarqueurs d'ouverture de la barrière et/ou les protéines et métabolites uniques liés au système vasculaire et aux cytokines, suite au BDF, par rapport aux biomarqueurs détectés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) du même sujet. Sécurité Le critère de sécurité principal sera l'incidence globale des EA et EIG liés à la procédure BDF, avec une gravité classée selon les critères CTCAE v5.0. |
Des échantillons de sang seront prélevés avant et 5 et 10 minutes après BDF. Un autre échantillon de sang sera prélevé avant l'ouverture de la dure-mère. Un échantillon de LCR sera prélevé au moment de l'ouverture de la dure-mère.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ran Harel, MD, Sheba medical center
- Chaise d'étude: Yael Mardor, PhD, Sheba medical center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sharabi S, Last D, Daniels D, Fabian ID, Atrakchi D, Bresler Y, Liraz-Zaltsman S, Cooper I, Mardor Y. Non-Invasive Low Pulsed Electrical Fields for Inducing BBB Disruption in Mice-Feasibility Demonstration. Pharmaceutics. 2021 Jan 27;13(2):169. doi: 10.3390/pharmaceutics13020169.
- Sharabi S, Bresler Y, Ravid O, Shemesh C, Atrakchi D, Schnaider-Beeri M, Gosselet F, Dehouck L, Last D, Guez D, Daniels D, Mardor Y, Cooper I. Transient blood-brain barrier disruption is induced by low pulsed electrical fields in vitro: an analysis of permeability and trans-endothelial electric resistivity. Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):459-469. doi: 10.1080/10717544.2019.1571123.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHEBA - 25 - 2323 - RH - CTIL
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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