Flytande biopsi efter BBB-störning med hjälp av barriärstörningsfält hos patienter som genomgår ryggkirurgi (BDF002)
Flytande biopsi efter blod-hjärnbarriärstörning med användning av barriärstörningsfält hos patienter som genomgår ryggkirurgi
Syfte: Att identifiera nya biomarkörer för centrala nervsystemet (CNS) som kan användas för blodbaserad vätskebiopsi efter att blod-hjärnbarriären (BBB), specifikt blöd-arachnoidbarriären (BAB), har störts tillfälligt av BDF hos patienter som genomgår ryggkirurgi.
Design: Encenter (Sheba Medical Center), prospektiv, kontrollerad. Fas: Genomförbarhetsstudie
Endpunkter:
Effekt Den primära slutpunkten i studien är ökningen av koncentrationen av CNS-biomarkörer i blod efter studieproceduren jämfört med biomarkörer som påträffas i cerebrospinalvätska (CSF) hos samma individ.
Säkerhet Den primära säkerhetsslutpunkten kommer att vara den totala förekomsten av BDF-procedurrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar, med allvarlighetsgrad bedömd enligt CTCAE v5.0-kriterier.
Studiepopulation:
Studiepopulationen kommer att inkludera upp till 20 patienter som genomgår ryggkirurgi.
Studieperiod:
24 månader.
Inklusionskriterier:
- Vuxna individer över 18 år
- Kan skriva informerat samtycke
- Kandidater för intradural tumörresektion ryggkirurgi med intraoperativ neuromonitorering.
Exklusionskriterier:
- Pacemakers, eller andra implanterade medicinska elektriska apparater
- Gravida eller ammande kvinnor
- Större medicinska, neurologiska eller psykiatriska tillstånd som bedöms oförmögna att fullt ut följa studien
- Historik av skallfrakturer eller tidigare hjärnkirurgi
- American Society of Anesthesiologists grad >2
- Antikoagulantia-behandling
- Skada på dura som resulterar i CSF-läckage
- Patienter med kramper/epilepsi
Studieprocedur:
- Kandidater för intradural tumörresektion ryggkirurgi med intraoperativ neuromonitorering kommer att inkluderas i studien före operation.
- Patienten kommer att genomgå förberedelser för kirurgi enligt standardvården.
- Efter anestesi och intubation kommer elektroder att fästas på patientens huvud.
- Efter placering av elektroderna, när patienten är under anestesi, kommer ett blodprov att tas före BDF. Detta prov kommer att användas som baslinje för BDF.
- Patienten kommer sedan att genomgå en BDF-procedur.
- Ytterligare blodprover kommer att tas för identifiering av CNS-biomarkörer.
- Kirurgin kommer sedan att fortsätta enligt standardvården.
- När dura öppnas kommer ett CSF-prov att tas, för att jämföra blodbiomarkörerna för den specifika individen med CSF-biomarkörerna.
- Kirurgin kommer att fortsätta enligt standardvården.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Barriärstörande fält (BDF), baserade på lågpulserade elektriska fält, erbjuder en icke-invasiv och transient metod för selektiv öppning av CNS-barriärer. Vi har tidigare visat att BDF kan appliceras för effektiv leverans av systemiskt administrerade läkemedel in i CNS hos gnagare. Vi demonstrerade vidare tillämpningen av BDF för att möjliggöra blodbaserad detektion av hjärnhärstammande proteiner i råttor och möss.
Studiens primära slutpunkt är höjningen av blodkoncentrationen av CNS-biomarkörer efter studieproceduren jämfört med biomarkörer detekterade i CSF hos samma subjekt. Koncentrationen av biomarkörerna förväntas vara förhöjd i blodet efter BDF-proceduren. Dessa inkluderar specifika CSF-proteiner såsom Protein S100A, S100B och prostaglandin D2-isomeras och inkluderar ytterligare proteiner identifierade av oss i prekliniska försök på råttor, samt andra CNS-härstammande molekyler som inte identifierades i våra preliminära studier.
Kandidater för intradural tumörresektions ryggkirurgi med intraoperativ neuromonitorering kommer att inkluderas i studien före operation.
BDF-behandlingsparametrar planeras med hjälp av ett simuleringspaket. Fördelningen av elektriska fält på BAB beräknas med hjälp av en finita element-modell, för att uppnå önskade elektriska fält på BAB som behövs för att inducera BAB-störning. Detta görs med hjälp av ett simuleringspaket, baserat på hjärn-MRI efter vävnadssegmentering. Olika placeringar, storlekar och avstånd mellan elektroderna modelleras för att uppnå den optimala uppsättningen för att erhålla optimal BAB-störning utan BBB-störning.
Patienten kommer att genomgå förberedelser för operation enligt standardvården. Efter anestesi och intubation kommer elektroder att fästas på patientens huvud. Efter placering av elektroderna, när patienten är under anestesi, kommer ett blodprov att tas före BDF. Detta prov kommer att användas som baslinje för BDF. Patienten kommer sedan att genomgå en BDF-procedur. Ytterligare blodprover kommer att tas efter BDF för identifiering av CNS-biomarkörer. Operationen kommer sedan att fortsätta enligt standardvården. När dura är öppnad kommer ett CSF-prov att tas. Operationen kommer att fortsätta enligt standardvården. Biverkningar kommer att registreras enligt CTCAE V 5.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yael Mardor, PhD
- Telefonnummer: +97235302993
- E-post: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ran Harel, MD
- Telefonnummer: +97235302440
- E-post: ran.harel@sheba.health.gov.il
Studieorter
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Rekrytering
- Sheba medical center
-
Underutredare:
- Yael Mardor, PhD
-
Kontakt:
- Yael Mardor, PhD
- Telefonnummer: +97235302993
- E-post: yael.mardor@sheba.health.gov.il, yael.mardor@gmail.com
-
Kontakt:
- Ran Harel, MD
- Telefonnummer: +97235302440
- E-post: ran.harel@sheba.health.gov.il
-
Huvudutredare:
- Ran Harel, MD
-
Underutredare:
- Itzik Cooper, PhD
-
Underutredare:
- Maya Nulman, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna försökspersoner över 18 år
- Kan skriva informerat samtycke
- Kandidater för intradural tumörresektion ryggkirurgi med intraoperativ neuromonitorering.
Exklusionskriterier:
- Pacemakers eller andra implanterade medicinska elektriska anordningar
- Gravida eller ammande kvinnor
- Allvarligt medicinskt, neurologiskt eller psykiatriskt tillstånd som bedöms oförmöget att fullt ut följa studien
- Historik för skallfrakturer eller tidigare hjärnkirurgi
- American Society of Anesthesiologists grad >2
- Antikoagulantbehandling
- Skada på dura som resulterar i CSF-läckage
- Patienter med kramper/epilepsi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BDF appliceras efter anestesi, blod-/CSF-prover tas
Efter anestesi kommer ett blodprov att tas, följt av BDF, därefter ytterligare blodprovstagning och slutligen ett CSF-prov när dura öppnas
|
Kandidater för intradural tumörresektion av ryggmärgskirurgi med intraoperativ neuromonitorering kommer att inkluderas i studien före operationen.
Patienten kommer att genomgå förberedelser för kirurgi enligt standardvården.
Efter anestesi och intubation kommer elektroder att fästas på patientens huvud.
Efter placering av elektroderna, när patienten är under anestesi, kommer ett blodprov att tas före BDF.
Detta prov kommer att användas som baslinje för BDF.
Patienten kommer sedan att genomgå en BDF-procedur.
Ytterligare blodprover kommer att tas för identifiering av CNS-biomarkörer.
Kirurgin kommer sedan att fortsätta enligt standardvården.
När dura är öppnad kommer ett CSF-prov att tas.
Kirurgin kommer att fortsätta enligt standardvården
Andra namn:
Elektrodpar (spänning och jord) kommer att placeras på patientens huvud och kommer att anslutas till en pulgenerator.
2 elektrodpar kommer att aktiveras parallellt, upp till 8 elektrodpar totalt.
EEG kommer att registreras efter varje serie pulser under några sekunder.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Höjning av blodkoncentrationen av CNS-biomarkörer efter BDF jämfört med biomarkörer som påträffats i CSF hos samma individ. Den totala förekomsten av BDF-procedurrelaterade BHO och allvarliga BHO, med svårighetsgrad bedömd enligt CTCAE v5.0-kriterier.
Tidsram: Blodprover kommer att tas före samt 5 och 10 minuter efter BDF. Ytterligare ett blodprov kommer att tas före öppnandet av dura mater. CSF-prov kommer att tas vid tidpunkten för öppnandet av dura mater.
|
Effektivitet Vi kommer att kvantifiera potentiella biomarkörer i blodprover före och efter BDF och förväntar oss att se en ökning av blodkoncentrationen i proverna efter BDF. Studiens primära slutpunkt är ökningen av blodkoncentrationen av CNS-biomarkörer, inklusive fettsyra- eller andra lipidnivåer, och/eller biomarkörer för barriäröppning och/eller unika vaskulära och cytokinrelaterade proteiner och metaboliter, efter BDF, jämfört med biomarkörer som upptäcks i cerebrospinalvätska (CSF) hos samma ämne. Säkerhet Den primära säkerhetsslutpunkten kommer att vara den totala förekomsten av BDF-procedurrelaterade biverkningar och allvarliga biverkningar, med svårighetsgrad enligt CTCAE v5.0-kriterierna. |
Blodprover kommer att tas före samt 5 och 10 minuter efter BDF. Ytterligare ett blodprov kommer att tas före öppnandet av dura mater. CSF-prov kommer att tas vid tidpunkten för öppnandet av dura mater.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ran Harel, MD, Sheba medical center
- Studiestol: Yael Mardor, PhD, Sheba medical center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sharabi S, Last D, Daniels D, Fabian ID, Atrakchi D, Bresler Y, Liraz-Zaltsman S, Cooper I, Mardor Y. Non-Invasive Low Pulsed Electrical Fields for Inducing BBB Disruption in Mice-Feasibility Demonstration. Pharmaceutics. 2021 Jan 27;13(2):169. doi: 10.3390/pharmaceutics13020169.
- Sharabi S, Bresler Y, Ravid O, Shemesh C, Atrakchi D, Schnaider-Beeri M, Gosselet F, Dehouck L, Last D, Guez D, Daniels D, Mardor Y, Cooper I. Transient blood-brain barrier disruption is induced by low pulsed electrical fields in vitro: an analysis of permeability and trans-endothelial electric resistivity. Drug Deliv. 2019 Dec;26(1):459-469. doi: 10.1080/10717544.2019.1571123.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SHEBA - 25 - 2323 - RH - CTIL
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .