膵臓癌における早期肝転移検出のためのエクソソームmiRNA液体生検 (FORESIGHT)
2026年3月11日 更新者：City of Hope Medical Center
膵管腺癌患者における術前の潜在性肝転移を同定するためのエクソソームベースの液体生検シグネチャ
早期肝転移（Early-LiM）は、膵管腺癌（PDAC）において最も重要な予後因子であり、手術時に存在する潜在的な微小転移に由来すると考えられています。 このような病変を確実に術前に検出することは、未だ満たされていない臨床的ニーズです。
EXELiM研究は、手術前に潜在的な肝転移の高リスクがあるPDAC患者を正確に同定するために、循環エクソソームマイクロRNA（exo-miRNA）に基づく液体生検アッセイを開発・検証することを目的としています。 機械学習と多施設共同プラズマエクソソームプロファイリングを統合することで、この研究は生物学に基づく患者層別化を可能にし、精密腫瘍学に向けた治療順序の決定を導くことを目指しています。
調査の概要
詳細な説明
膵管腺癌（PDAC）は最も致死性の高い悪性腫瘍の一つであり、5年全生存率は10％未満です。 治癒目的の膵切除術後であっても、70％以上の患者が疾患再発を経験し、術後6ヶ月以内の早期肝転移は最も侵襲的で致命的なパターンを表しています。
新たなエビデンスにより、膵腫瘍が肝微小環境を調節するエクソソームを放出し、早期定着を促進する転移前ニッチを確立することが示されています。 循環エクソソームマイクロRNAがこれらの生物学的プロセスを反映し、潜在的な肝転移を検出する非侵襲的なバイオマーカーとして機能し得ると仮説を立てています。
この多施設共同観察研究では、PDAC患者から採取した術前血漿由来エクソソームを次世代小型RNAシーケンシングで解析し、RT-qPCRにより検証します。 機械学習モデルを用いてエクソソームmiRNA発現プロファイルと臨床変数を統合し、早期肝転移リスクの予測スコアを生成します。
本研究は、従来のCA19-9などのバイオマーカーと比較して、エクソソームmiRNAパネルの診断精度、予後的有用性、臨床的利点を評価します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
372
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91016
- City of Hope Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
組織学的に確認された膵管腺癌（PDAC）の患者で、治癒目的の膵切除術を受け、術前血漿サンプルが利用可能な方。
説明
組み入れ基準：
- 組織学的に確認された膵管腺癌（PDAC）
- 治癒目的膵切除術の施行
- 術前血漿サンプルの入手可能性
- 完全な臨床データ及び追跡調査データ
- 文書によるインフォームドコンセントの取得
除外基準：
- 同時性または二次性悪性腫瘍
- 非腺癌組織型
- インフォームドコンセントの欠如
- 不完全な血漿サンプルデータ
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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トレーニングコホート - 潜在性肝転移を伴うPDAC
根治的意図のある膵切除術の時点、またはその直後（術後6ヵ月以内）に潜在的な肝転移が認められたPDAC患者を、第1コホート（トレーニングセット）に含めた。
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トレーニングコホートおよびバリデーションコホートにおけるPDAC患者の術前血漿サンプルを用いて、定量的逆転写PCR（qRT-PCR）ベースの検証アッセイを実施しました。 小型RNAシーケンシングによって同定された候補マイクロRNAをEXELiMアッセイを用いて試験し、手術前の潜在性肝転移検出における予測精度を検証しました。 |
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トレーニングコホート - 潜在性肝転移のないPDAC
最初のコホート（訓練セット）において、治癒を目的とした手術後、少なくとも6か月間肝転移を発症しなかったPDAC患者。
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トレーニングコホートおよびバリデーションコホートにおけるPDAC患者の術前血漿サンプルを用いて、定量的逆転写PCR（qRT-PCR）ベースの検証アッセイを実施しました。 小型RNAシーケンシングによって同定された候補マイクロRNAをEXELiMアッセイを用いて試験し、手術前の潜在性肝転移検出における予測精度を検証しました。 |
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検証コホート - 潜在性肝転移を伴う膵臓癌
第2コホート（検証セット）において、潜在的な肝転移（術後6ヶ月以内の早期肝再発）が認められたPDAC患者。
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トレーニングコホートおよびバリデーションコホートにおけるPDAC患者の術前血漿サンプルを用いて、定量的逆転写PCR（qRT-PCR）ベースの検証アッセイを実施しました。 小型RNAシーケンシングによって同定された候補マイクロRNAをEXELiMアッセイを用いて試験し、手術前の潜在性肝転移検出における予測精度を検証しました。 |
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検証コホート - 潜在性肝転移のない膵臓癌
少なくとも6か月間、根治的手術後に肝転移を生じなかったPDAC患者（第2コホート、検証セット）。
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トレーニングコホートおよびバリデーションコホートにおけるPDAC患者の術前血漿サンプルを用いて、定量的逆転写PCR（qRT-PCR）ベースの検証アッセイを実施しました。 小型RNAシーケンシングによって同定された候補マイクロRNAをEXELiMアッセイを用いて試験し、手術前の潜在性肝転移検出における予測精度を検証しました。 |
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発見コホート - 潜在性肝転移を伴う膵臓癌
発見コホートにおいて、治癒目的の膵切除術実施時または術後短期間（術後6ヶ月以内）に潜在性肝転移が認められたPDAC患者。
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発見コホートにおけるPDAC患者の術前血漿サンプルに対して実施されたハイスループットsmall RNAシーケンシングにより、潜在性肝転移または早期術後肝再発に関連するエクソソーム由来マイクロRNAを同定する。
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探索コホート - 潜在性肝転移を伴わないPDAC
発見コホートにおいて、治癒目的手術後少なくとも6ヶ月間肝転移を発症しなかったPDAC患者。
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発見コホートにおけるPDAC患者の術前血漿サンプルに対して実施されたハイスループットsmall RNAシーケンシングにより、潜在性肝転移または早期術後肝再発に関連するエクソソーム由来マイクロRNAを同定する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特異度
時間枠：研究完了まで、平均3年間
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真陰性率：早期肝転移がない場合に陰性の検査結果が得られる確率
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研究完了まで、平均3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感度
時間枠：研究完了まで、平均3年間
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真陽性率：早期肝転移の存在を条件とした陽性検査結果の確率
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研究完了まで、平均3年間
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ROC曲線下面積 (AUC)
時間枠：研究完了まで、平均3年間
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説明：circRNAベースモデルの全体的な識別能力を表すAUC。
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研究完了まで、平均3年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ajay Goel, PhD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
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- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
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- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月21日
一次修了 (実際)
2026年1月18日
研究の完了 (実際)
2026年2月18日
試験登録日
最初に提出
2025年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月3日
最初の投稿 (実際)
2025年11月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月11日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 19288/FORESIGHT
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
本研究のために収集されたデータは、出版時に、非識別化された参加者データを含め、署名されたデータアクセス契約に基づき、かつ研究者が提案されたデータ使用目的を承認する裁量により、他の者にも利用可能となります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。