Exosomale miRNA Vloeibare Biopsie voor Vroege Detectie van Leveruitzaaiingen bij Alvleesklierkanker (FORESIGHT)
Een op exosomen gebaseerde vloeibare biopsie-signatuur voor preoperatieve identificatie van occulte levermetastasen bij patiënten met pancreasklierbuiscarcinoom
Vroege levermetastase (Early-LiM) is de belangrijkste prognostische factor bij pancreasklierkanaalcarcinoom (PDAC) en wordt verondersteld te ontstaan uit occulte micrometastasen die aanwezig zijn ten tijde van de operatie. Betrouwbare preoperatieve detectie van dergelijke laesies blijft een onvervulde klinische behoefte.
De EXELiM-studie heeft als doel een vloeibare biopsie-test te ontwikkelen en valideren, gebaseerd op circulerende exosomale microRNA (exo-miRNA), om voorafgaand aan de operatie nauwkeurig PDAC-patiënten met een hoog risico op occulte levermetastase te identificeren. Door machine learning te integreren met multi-institutionele plasma-exosoomprofilering, streeft deze studie ernaar biologie-gestuurde patiëntenstratificatie mogelijk te maken en de behandelingsvolgorde te sturen in de richting van precisie-oncologie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pancreatisch ductaal adenocarcinoom (PDAC) is een van de dodelijkste menselijke maligniteiten, met een algehele overlevingskans van 5 jaar van minder dan 10%. Zelfs na een pancreatectomie met curatieve intentie ervaart meer dan 70% van de patiënten een terugkeer van de ziekte, waarbij vroege levermetastase (binnen zes maanden postoperatief) het meest agressieve en fatale patroon vertegenwoordigt.
Opkomend bewijs geeft aan dat pancreastumoren exosomen afgeven die de levermicro-omgeving moduleren, en een premetastatische niche creëren die vroege kolonisatie vergemakkelijkt. Wij veronderstellen dat circulerende exosomale microRNAs deze biologische processen weerspiegelen en kunnen dienen als niet-invasieve biomarkers voor het detecteren van occulte levermetastase.
In deze observationele multicenterstudie worden preoperatieve plasma-afgeleide exosomen van PDAC-patiënten geanalyseerd met behulp van next-generation small RNA-sequencing en gevalideerd door RT-qPCR. Een machine learning-model wordt gebruikt om exo-miRNA-expressieprofielen en klinische variabelen te integreren, wat resulteert in een voorspellende score voor het risico op vroege levermetastase.
De studie evalueert de diagnostische nauwkeurigheid, prognostische bruikbaarheid en klinische voordelen van het exo-miRNA-panel in vergelijking met conventionele biomarkers zoals CA19-9.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd pancreasklierbuiscarcinoom (PDAC)
- Onder curatieve intentie uitgevoerde pancreasresectie
- Beschikbaarheid van preoperatieve plasma-monsters
- Volledige klinische en follow-up gegevens
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen
Exclusiecriteria:
- Synchrone of secundaire maligniteiten
- Niet-adenocarcinoom histologie
- Ontbreken van geïnformeerde toestemming
- Onvolledige plasma-monster gegevens
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Trainingscohort - PDAC met Occult Levermetastase
Patiënten met PDAC bij wie tijdens of kort na een curatief bedoelde pancreasresectie (binnen 6 maanden na de operatie) occulte levermetastasen werden vastgesteld, in de eerste cohort (trainingsset).
|
Kwantitatieve reverse-transcriptie PCR (qRT-PCR)-gebaseerde validatietest uitgevoerd op preoperatieve plasma-monsters van PDAC-patiënten in de trainings- en validatiecohorten. Kandidaat-microRNA's geïdentificeerd door kleine RNA-sequencing werden getest met behulp van de EXELiM-test om hun voorspellende nauwkeurigheid voor detectie van occulte levermetastasen vóór de operatie te valideren. |
|
Trainingscohort - PDAC zonder occulte levermetastase
Patiënten met PDAC die gedurende ten minste 6 maanden na een curatief bedoelde operatie in de eerste cohort (trainingsset) geen levermetastasen ontwikkelden.
|
Kwantitatieve reverse-transcriptie PCR (qRT-PCR)-gebaseerde validatietest uitgevoerd op preoperatieve plasma-monsters van PDAC-patiënten in de trainings- en validatiecohorten. Kandidaat-microRNA's geïdentificeerd door kleine RNA-sequencing werden getest met behulp van de EXELiM-test om hun voorspellende nauwkeurigheid voor detectie van occulte levermetastasen vóór de operatie te valideren. |
|
Validatiecohort - PDAC met Occult Levermetastase
Patiënten met PDAC bij wie in de tweede cohort (validatieset) occulte levermetastasen werden gevonden (vroege postoperatieve hepatische recidive binnen 6 maanden).
|
Kwantitatieve reverse-transcriptie PCR (qRT-PCR)-gebaseerde validatietest uitgevoerd op preoperatieve plasma-monsters van PDAC-patiënten in de trainings- en validatiecohorten. Kandidaat-microRNA's geïdentificeerd door kleine RNA-sequencing werden getest met behulp van de EXELiM-test om hun voorspellende nauwkeurigheid voor detectie van occulte levermetastasen vóór de operatie te valideren. |
|
Validatiecohort - PDAC zonder Occulte Levermetastase
Patiënten met PDAC die gedurende ten minste 6 maanden na een curatieve operatie in de tweede cohort (validatieset) geen levermetastasen ontwikkelden.
|
Kwantitatieve reverse-transcriptie PCR (qRT-PCR)-gebaseerde validatietest uitgevoerd op preoperatieve plasma-monsters van PDAC-patiënten in de trainings- en validatiecohorten. Kandidaat-microRNA's geïdentificeerd door kleine RNA-sequencing werden getest met behulp van de EXELiM-test om hun voorspellende nauwkeurigheid voor detectie van occulte levermetastasen vóór de operatie te valideren. |
|
Ontdekkingscohort - PDAC met Occulte Levermetastase
Patiënten met PDAC bij wie tijdens of kort na een pancreatectomie met curatieve intentie (binnen 6 maanden na de operatie) occulte levermetastasen werden ontdekt, in de ontdekkingcohort.
|
Uitgevoerde high-throughput small RNA-sequencing op preoperatieve plasmonsters van PDAC-patiënten in de ontdekkingscohort om exosoom-afgeleide microRNA's te identificeren die geassocieerd zijn met occulte levermetastase of vroege postoperatieve hepatische recidief.
|
|
Ontdekkingscohort - PDAC zonder occulte levermetastase
Patiënten met PDAC die gedurende ten minste 6 maanden na een chirurgische ingreep met curatieve intentie in de ontdekkingscohort geen levermetastasen ontwikkelden.
|
Uitgevoerde high-throughput small RNA-sequencing op preoperatieve plasmonsters van PDAC-patiënten in de ontdekkingscohort om exosoom-afgeleide microRNA's te identificeren die geassocieerd zijn met occulte levermetastase of vroege postoperatieve hepatische recidief.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Specificiteit
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 3 jaar
|
True Negative Rate: kans op een negatieve testuitslag onder voorwaarde van afwezigheid van vroege levermetastase
|
Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid
Tijdsspanne: Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 3 jaar
|
True Positive Rate: kans op een positief testresultaat onder de voorwaarde van de aanwezigheid van vroege levermetastase
|
Gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 3 jaar
|
|
Oppervlakte onder de Receiver Operating Characteristic Curve (AUC)
Tijdsspanne: Gedurende de studieduur, gemiddeld 3 jaar
|
Beschrijving: AUC die het algehele onderscheidend vermogen van het op circRNA gebaseerde model vertegenwoordigt.
|
Gedurende de studieduur, gemiddeld 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
- McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018 Nov 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.
- Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, Neale RE, Tempero M, Tuveson DA, Hruban RH, Neoptolemos JP. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 21;2:16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Tang D, Wang D, Yuan Z, Xue X, Zhang Y, An Y, Chen J, Tu M, Lu Z, Wei J, Jiang K, Miao Y. Persistent activation of pancreatic stellate cells creates a microenvironment favorable for the malignant behavior of pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer. 2013 Mar 1;132(5):993-1003. doi: 10.1002/ijc.27715. Epub 2012 Oct 5.
- Grunwald B, Harant V, Schaten S, Fruhschutz M, Spallek R, Hochst B, Stutzer K, Berchtold S, Erkan M, Prokopchuk O, Martignoni M, Esposito I, Heikenwalder M, Gupta A, Siveke J, Saftig P, Knolle P, Wohlleber D, Kruger A. Pancreatic Premalignant Lesions Secrete Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1, Which Activates Hepatic Stellate Cells Via CD63 Signaling to Create a Premetastatic Niche in the Liver. Gastroenterology. 2016 Nov;151(5):1011-1024.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.07.043. Epub 2016 Aug 6.
- Houg DS, Bijlsma MF. The hepatic pre-metastatic niche in pancreatic ductal adenocarcinoma. Mol Cancer. 2018 Jun 14;17(1):95. doi: 10.1186/s12943-018-0842-9.
- Chikhladze S, Lederer AK, Kousoulas L, Reinmuth M, Sick O, Fichtner-Feigl S, Wittel UA. Adjuvant chemotherapy after surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma: retrospective real-life data. World J Surg Oncol. 2019 Nov 9;17(1):185. doi: 10.1186/s12957-019-1732-3.
- Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Talamonti MS, Ko CY, Bentrem DJ. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):372-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000378.
- Powell-Brett S, Pande R, Roberts KJ. Achieving 'Marginal Gains' to Optimise Outcomes in Resectable Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021 Apr 1;13(7):1669. doi: 10.3390/cancers13071669.
- Zambirinis CP, Midya A, Chakraborty J, Chou JF, Zheng J, McIntyre CA, Koszalka MA, Wang T, Do RK, Balachandran VP, Drebin JA, Kingham TP, D'Angelica MI, Allen PJ, Gonen M, Simpson AL, Jarnagin WR. Recurrence After Resection of Pancreatic Cancer: Can Radiomics Predict Patients at Greatest Risk of Liver Metastasis? Ann Surg Oncol. 2022 Aug;29(8):4962-4974. doi: 10.1245/s10434-022-11579-0. Epub 2022 Apr 3.
- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 19288/FORESIGHT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .