Eksosomal miRNA væskebiopsi for tidlig påvisning av levermetastaser ved bukspyttkjertelkreft (FORESIGHT)
En eksosombasert væskebiopsi-signatur for preoperativ identifikasjon av okkulte levermetastaser hos pasienter med pankreaskjertelgangskreft
Tidlig levermetastase (Early-LiM) er den mest signifikante prognostiske faktoren i pankreasductal adenokarcinom (PDAC) og antas å stamme fra okkulte mikrometastaser som er tilstede ved operasjonstidspunktet. Pålitelig preoperativ påvisning av slike lesjoner forblir et uoppfylt klinisk behov.
EXELiM-studien har som mål å utvikle og validere en sirkulerende eksosomalt mikroRNA (exo-miRNA)-basert væskebiopsi-test for å nøyaktig identifisere PDAC-pasienter med høy risiko for okkulte levermetastaser før operasjon. Ved å integrere maskinlæring med flerinstitusjonell plasma eksosom-profilering, søker denne studien å muliggjøre biologidrevet pasientstratifiering og veilede behandlingssekvensering mot presisjonsonkologi.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pankreasductal adenokarsinom (PDAC) er en av de dødeligste kreftformene hos mennesker, med en 5-års overlevelsesrate på under 10 %. Selv etter kurativ pankreatektomi opplever over 70 % av pasientene sykdomsgjenvækst, der tidlig levermetastase (innen seks måneder etter operasjon) utgjør den mest aggressive og dødelige mønsteret.
Ny forskning indikerer at pankreaskreftsvulster frigjør eksosomer som modulerer levermikromiljøet, og etablerer en premetastatisk nisje som letter tidlig kolonisering. Vi antar at sirkulerende eksosomale mikroRNA-er gjenspeiler disse biologiske prosessene og kan tjene som ikke-invasive biomarkører for å påvise okkult levermetastase.
I denne multisen terobservasjonsstudien analyseres preoperativt plasmadevlede eksosomer fra PDAC-pasienter ved bruk av neste generasjons små RNA-sekvensering og valideres med RT-qPCR. En maskinlæringsmodell brukes for å integrere ekso-miRNA-uttrykksprofiler og kliniske variabler, noe som gir en prediktiv score for risiko for tidlig levermetastase.
Studien vurderer diagnostisk nøyaktighet, prognostisk nytte og klinisk nytte av ekso-miRNA-panelet sammenlignet med konvensjonelle biomarkører som CA19-9.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91016
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet pankreasgangadenokarsinom (PDAC)
- Under gjennomføring av kurativ pankreatektomi
- Tilgjengelighet av preoperative plasmaprøver
- Fullstendige kliniske og oppfølgingsdata
- Innhentet skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Synkrone eller sekundære maligniteter
- Ikke-adenokarsinom histologi
- Manglende informert samtykke
- Ufullstendige plasmaprøvedata
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Treningkohort - PDAC med okkulte levermetastaser
Pasienter med PDAC som ble påvist okkulte levermetastaser ved eller kort tid etter kurativt intendert pankreatektomi (innen 6 måneder etter operasjon), i den første kohorten (treningssett).
|
Kvantitativ revers-transkripsjons PCR (qRT-PCR)-basert valideringsassay utført på preoperative plasmaprøver fra PDAC-pasienter i trenings- og valideringskohortene. Kandidat-microRNAer identifisert ved små RNA-sekvensering ble testet ved hjelp av EXELiM-assayen for å validere deres prediktive nøyaktighet for påvisning av okkulte levermetastaser før operasjon. |
|
Treningskohort - PDAC uten okkulte levermetastaser
Pasienter med PDAC som ikke utviklet levermetastaser i minst 6 måneder etter kurativ kirurgi i den første kohorten (treningssett).
|
Kvantitativ revers-transkripsjons PCR (qRT-PCR)-basert valideringsassay utført på preoperative plasmaprøver fra PDAC-pasienter i trenings- og valideringskohortene. Kandidat-microRNAer identifisert ved små RNA-sekvensering ble testet ved hjelp av EXELiM-assayen for å validere deres prediktive nøyaktighet for påvisning av okkulte levermetastaser før operasjon. |
|
Valideringskohort – PDAC med okkulte levermetastaser
Pasienter med PDAC som ble påvist okkulte levermetastaser (tidlig postoperativ hepatisk tilbakefall innen 6 måneder) i den andre kohorten (valideringssett).
|
Kvantitativ revers-transkripsjons PCR (qRT-PCR)-basert valideringsassay utført på preoperative plasmaprøver fra PDAC-pasienter i trenings- og valideringskohortene. Kandidat-microRNAer identifisert ved små RNA-sekvensering ble testet ved hjelp av EXELiM-assayen for å validere deres prediktive nøyaktighet for påvisning av okkulte levermetastaser før operasjon. |
|
Valideringskohort - PDAC uten okkulte levermetastaser
Pasienter med PDAC som ikke utviklet levermetastaser i minst 6 måneder etter kurativt intendert kirurgi i den andre kohorten (valideringssett).
|
Kvantitativ revers-transkripsjons PCR (qRT-PCR)-basert valideringsassay utført på preoperative plasmaprøver fra PDAC-pasienter i trenings- og valideringskohortene. Kandidat-microRNAer identifisert ved små RNA-sekvensering ble testet ved hjelp av EXELiM-assayen for å validere deres prediktive nøyaktighet for påvisning av okkulte levermetastaser før operasjon. |
|
Oppdagelseskohort - PDAC med okkulte levermetastaser
Pasienter med PDAC som ble funnet å ha okkulte levermetastaser på tidspunktet for eller kort tid etter kurativ pankreatektomi (innen 6 måneder etter operasjonen), i oppdagelseskohorten.
|
Høy gjennomstrømning små RNA-sekvensering utført på preoperative plasmaprøver fra PDAC-pasienter i oppdagelseskohorten for å identifisere eksosom-avledede mikroRNAer assosiert med okkult levermetastase eller tidlig postoperativ hepatisk tilbakefall.
|
|
Oppdagelseskohort - PDAC uten okkulte levermetastaser
Pasienter med PDAC som ikke utviklet levermetastaser i minst 6 måneder etter kurativt intendert kirurgi i oppdagelseskohorten.
|
Høy gjennomstrømning små RNA-sekvensering utført på preoperative plasmaprøver fra PDAC-pasienter i oppdagelseskohorten for å identifisere eksosom-avledede mikroRNAer assosiert med okkult levermetastase eller tidlig postoperativ hepatisk tilbakefall.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spesifisitet
Tidsramme: Gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 3 år
|
Sann negativ rate: sannsynligheten for et negativt testresultat gitt fravær av tidlig levermetastase
|
Gjennom studiens fullføring, i gjennomsnitt 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Følsomhet
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 år
|
Sann positiv rate: sannsynlighet for et positivt testresultat gitt tilstedeværelse av tidlig levermetastase
|
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 3 år
|
|
Areal under mottakeroperasjonskarakteristikk-kurven (AUC)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 3 år
|
Beskrivelse: AUC representerer den overordnede diskriminerende evnen til circRNA-basert modell.
|
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
- McGuigan A, Kelly P, Turkington RC, Jones C, Coleman HG, McCain RS. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes. World J Gastroenterol. 2018 Nov 21;24(43):4846-4861. doi: 10.3748/wjg.v24.i43.4846.
- Kleeff J, Korc M, Apte M, La Vecchia C, Johnson CD, Biankin AV, Neale RE, Tempero M, Tuveson DA, Hruban RH, Neoptolemos JP. Pancreatic cancer. Nat Rev Dis Primers. 2016 Apr 21;2:16022. doi: 10.1038/nrdp.2016.22.
- Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025 Jan-Feb;75(1):10-45. doi: 10.3322/caac.21871. Epub 2025 Jan 16.
- Costa-Silva B, Aiello NM, Ocean AJ, Singh S, Zhang H, Thakur BK, Becker A, Hoshino A, Mark MT, Molina H, Xiang J, Zhang T, Theilen TM, Garcia-Santos G, Williams C, Ararso Y, Huang Y, Rodrigues G, Shen TL, Labori KJ, Lothe IM, Kure EH, Hernandez J, Doussot A, Ebbesen SH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Schwartz RE, Matei I, Peinado H, Stanger BZ, Bromberg J, Lyden D. Pancreatic cancer exosomes initiate pre-metastatic niche formation in the liver. Nat Cell Biol. 2015 Jun;17(6):816-26. doi: 10.1038/ncb3169. Epub 2015 May 18.
- Hoshino A, Costa-Silva B, Shen TL, Rodrigues G, Hashimoto A, Tesic Mark M, Molina H, Kohsaka S, Di Giannatale A, Ceder S, Singh S, Williams C, Soplop N, Uryu K, Pharmer L, King T, Bojmar L, Davies AE, Ararso Y, Zhang T, Zhang H, Hernandez J, Weiss JM, Dumont-Cole VD, Kramer K, Wexler LH, Narendran A, Schwartz GK, Healey JH, Sandstrom P, Labori KJ, Kure EH, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, de Sousa M, Kaur S, Jain M, Mallya K, Batra SK, Jarnagin WR, Brady MS, Fodstad O, Muller V, Pantel K, Minn AJ, Bissell MJ, Garcia BA, Kang Y, Rajasekhar VK, Ghajar CM, Matei I, Peinado H, Bromberg J, Lyden D. Tumour exosome integrins determine organotropic metastasis. Nature. 2015 Nov 19;527(7578):329-35. doi: 10.1038/nature15756. Epub 2015 Oct 28.
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Tang D, Wang D, Yuan Z, Xue X, Zhang Y, An Y, Chen J, Tu M, Lu Z, Wei J, Jiang K, Miao Y. Persistent activation of pancreatic stellate cells creates a microenvironment favorable for the malignant behavior of pancreatic ductal adenocarcinoma. Int J Cancer. 2013 Mar 1;132(5):993-1003. doi: 10.1002/ijc.27715. Epub 2012 Oct 5.
- Grunwald B, Harant V, Schaten S, Fruhschutz M, Spallek R, Hochst B, Stutzer K, Berchtold S, Erkan M, Prokopchuk O, Martignoni M, Esposito I, Heikenwalder M, Gupta A, Siveke J, Saftig P, Knolle P, Wohlleber D, Kruger A. Pancreatic Premalignant Lesions Secrete Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-1, Which Activates Hepatic Stellate Cells Via CD63 Signaling to Create a Premetastatic Niche in the Liver. Gastroenterology. 2016 Nov;151(5):1011-1024.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.07.043. Epub 2016 Aug 6.
- Houg DS, Bijlsma MF. The hepatic pre-metastatic niche in pancreatic ductal adenocarcinoma. Mol Cancer. 2018 Jun 14;17(1):95. doi: 10.1186/s12943-018-0842-9.
- Chikhladze S, Lederer AK, Kousoulas L, Reinmuth M, Sick O, Fichtner-Feigl S, Wittel UA. Adjuvant chemotherapy after surgery for pancreatic ductal adenocarcinoma: retrospective real-life data. World J Surg Oncol. 2019 Nov 9;17(1):185. doi: 10.1186/s12957-019-1732-3.
- Merkow RP, Bilimoria KY, Tomlinson JS, Paruch JL, Fleming JB, Talamonti MS, Ko CY, Bentrem DJ. Postoperative complications reduce adjuvant chemotherapy use in resectable pancreatic cancer. Ann Surg. 2014 Aug;260(2):372-7. doi: 10.1097/SLA.0000000000000378.
- Powell-Brett S, Pande R, Roberts KJ. Achieving 'Marginal Gains' to Optimise Outcomes in Resectable Pancreatic Cancer. Cancers (Basel). 2021 Apr 1;13(7):1669. doi: 10.3390/cancers13071669.
- Zambirinis CP, Midya A, Chakraborty J, Chou JF, Zheng J, McIntyre CA, Koszalka MA, Wang T, Do RK, Balachandran VP, Drebin JA, Kingham TP, D'Angelica MI, Allen PJ, Gonen M, Simpson AL, Jarnagin WR. Recurrence After Resection of Pancreatic Cancer: Can Radiomics Predict Patients at Greatest Risk of Liver Metastasis? Ann Surg Oncol. 2022 Aug;29(8):4962-4974. doi: 10.1245/s10434-022-11579-0. Epub 2022 Apr 3.
- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 19288/FORESIGHT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .