用于胰腺癌早期肝转移检测的外泌体miRNA液体活检 (FORESIGHT)
2026年3月11日 更新者：City of Hope Medical Center
基于外泌体的液体活检标志物用于术前识别胰腺导管腺癌患者隐匿性肝转移
早期肝转移（Early-LiM）是胰腺导管腺癌（PDAC）最重要的预后因素，被认为起源于手术时已存在的隐匿性微转移。可靠地术前检测此类病变仍是未满足的临床需求。
EXELiM研究旨在开发和验证一种基于循环外泌体微小RNA（exo-miRNA）的液体活检检测方法，以在术前准确识别具有隐匿性肝转移高风险的PDAC患者。通过将机器学习与多机构血浆外泌体分析相结合，本研究致力于实现基于生物学的患者分层，并指导治疗顺序决策，推动精准肿瘤学发展。
研究概览
详细说明
胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的人类恶性肿瘤之一，其5年总生存率低于10%。即使在根治性胰腺切除术后，仍有超过70%患者出现疾病复发，其中早期肝转移（术后六个月内）是最具侵袭性和致命性的转移模式。
最新证据表明，胰腺肿瘤会释放外泌体以调节肝脏微环境，形成促进早期定植的转移前微环境。我们假设循环外泌体微RNA能反映这些生物学过程，可作为检测隐匿性肝转移的无创生物标志物。
在这项多中心观察性研究中，我们采用新一代小RNA测序技术分析PDAC患者术前血浆来源的外泌体，并通过RT-qPCR进行验证。利用机器学习模型整合外泌体miRNA表达谱与临床变量，生成早期肝转移风险的预测评分。
本研究评估了外泌体miRNA组合相较于CA19-9等传统生物标志物的诊断准确性、预后效用及临床获益。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
372
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
California
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Duarte、California、美国、91016
- City of Hope Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
经组织学确诊为胰腺导管腺癌（PDAC）且接受过根治性胰腺切除术、并拥有术前血浆样本的患者。
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的胰腺导管腺癌 (PDAC)
- 接受以根治为目的的胰腺切除术
- 可获得术前血浆样本
- 完整的临床和随访数据
- 已获得书面知情同意
排除标准：
- 同步或继发性恶性肿瘤
- 非腺癌组织学类型
- 缺乏知情同意
- 血浆样本数据不完整
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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训练队列 - 伴有隐匿性肝转移的胰腺导管腺癌
在第一队列（训练集）中，于根治性胰腺切除术期间或术后短期内（术后6个月内）发现隐匿性肝转移的PDAC患者。
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对训练组和验证组中PDAC患者的术前血浆样本进行了基于定量逆转录PCR（qRT-PCR）的验证检测。 采用EXELiM检测方法对通过小RNA测序鉴定的候选microRNA进行测试，以验证其在术前检测隐匿性肝转移的预测准确性。 |
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训练队列 - 无隐匿性肝转移的胰腺导管腺癌
第一队列（训练集）中在根治性手术后至少6个月内未发生肝转移的PDAC患者。
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对训练组和验证组中PDAC患者的术前血浆样本进行了基于定量逆转录PCR（qRT-PCR）的验证检测。 采用EXELiM检测方法对通过小RNA测序鉴定的候选microRNA进行测试，以验证其在术前检测隐匿性肝转移的预测准确性。 |
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验证队列 - 伴隐匿性肝转移的胰腺导管腺癌
在第二队列（验证集）中发现隐匿性肝转移（术后6个月内早期肝内复发）的PDAC患者。
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对训练组和验证组中PDAC患者的术前血浆样本进行了基于定量逆转录PCR（qRT-PCR）的验证检测。 采用EXELiM检测方法对通过小RNA测序鉴定的候选microRNA进行测试，以验证其在术前检测隐匿性肝转移的预测准确性。 |
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验证队列 - 无隐匿性肝转移的胰腺导管腺癌
在第二队列（验证集）中，根治性手术后至少6个月内未发生肝转移的PDAC患者。
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对训练组和验证组中PDAC患者的术前血浆样本进行了基于定量逆转录PCR（qRT-PCR）的验证检测。 采用EXELiM检测方法对通过小RNA测序鉴定的候选microRNA进行测试，以验证其在术前检测隐匿性肝转移的预测准确性。 |
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发现队列 - 伴有隐匿性肝转移的胰腺导管腺癌
在发现队列中，于治愈性胰腺切除术期间或术后短期内（术后6个月内）发现隐匿性肝转移的PDAC患者。
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在发现队列中对PDAC患者术前血浆样本进行高通量小RNA测序，以鉴定与隐匿性肝转移或早期术后肝复发相关的外泌体源性微小RNA。
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发现队列 - 无隐匿性肝转移的胰腺导管腺癌
在发现队列中，接受根治性手术后至少6个月内未发生肝转移的PDAC患者。
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在发现队列中对PDAC患者术前血浆样本进行高通量小RNA测序，以鉴定与隐匿性肝转移或早期术后肝复发相关的外泌体源性微小RNA。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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特异性
大体时间：直至研究完成，平均3年
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真阴性率：在无早期肝转移情况下，检测结果为阴性的概率
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直至研究完成，平均3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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敏感性
大体时间：直至研究完成，平均3年
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真阳性率：存在早期肝转移时检测结果为阳性的概率
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直至研究完成，平均3年
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受试者工作特征曲线下面积（AUC）
大体时间：直至研究完成，平均3年
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描述：AUC代表基于环状RNA模型的整体判别能力。
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直至研究完成，平均3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ajay Goel, PhD、City of Hope Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lee JW, Stone ML, Porrett PM, Thomas SK, Komar CA, Li JH, Delman D, Graham K, Gladney WL, Hua X, Black TA, Chien AL, Majmundar KS, Thompson JC, Yee SS, O'Hara MH, Aggarwal C, Xin D, Shaked A, Gao M, Liu D, Borad MJ, Ramanathan RK, Carpenter EL, Ji A, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Beatty GL. Hepatocytes direct the formation of a pro-metastatic niche in the liver. Nature. 2019 Mar;567(7747):249-252. doi: 10.1038/s41586-019-1004-y. Epub 2019 Mar 6.
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- Seelen LWF, Floortje van Oosten A, Brada LJH, Groot VP, Daamen LA, Walma MS, van der Lek BF, Liem MSL, Patijn GA, Stommel MWJ, van Dam RM, Koerkamp BG, Busch OR, de Hingh IHJT, van Eijck CHJ, Besselink MG, Burkhart RA, Borel Rinkes IHM, Wolfgang CL, Molenaar IQ, He J, van Santvoort HC. Early Recurrence After Resection of Locally Advanced Pancreatic Cancer Following Induction Therapy: An International Multicenter Study. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):118-126. doi: 10.1097/SLA.0000000000005666. Epub 2022 Aug 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月21日
初级完成 (实际的)
2026年1月18日
研究完成 (实际的)
2026年2月18日
研究注册日期
首次提交
2025年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月3日
首次发布 (实际的)
2025年11月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月11日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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